李繼華，楊娜，李雪梅，元小冬，侯曉強(qiáng)，李廣強(qiáng)

一部分癲癇患者可合并抑郁癥[1]，其發(fā)生率較高[2]，美國[3]及波蘭[4]研究報(bào)道癲癇合并抑郁的患病率達(dá)40.7%及49.2%，我國部分學(xué)者[5]通過小樣本研究發(fā)現(xiàn)癲癇合并抑郁的比例為48.69%。研究顯示，癲癇合并抑郁的相關(guān)因素有：女性、年輕、失業(yè)、低收入，未婚、低教育水平和抗癲癇藥物應(yīng)用[6,7]；此外還有癲癇相關(guān)因素包括發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間、發(fā)作類型等均與抑郁癥發(fā)作有關(guān)[8,9]。本研究旨在進(jìn)一步評(píng)估癲癇合并抑郁癥的患病率，并分析其危險(xiǎn)因素，為臨床進(jìn)一步防治提供理論基礎(chǔ)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)為橫斷面研究。樣本量的確定根據(jù)橫斷面研究的樣本例數(shù)計(jì)算公式，二分類變量總體概率估計(jì)（α=0.05，β=0.10），依據(jù)50例樣本的預(yù)實(shí)驗(yàn)癲癇合并抑郁發(fā)生率34.3%，計(jì)算樣本量為766例。從2016年6月開始收集就診于開灤總醫(yī)院、開灤林西醫(yī)院、開灤趙各莊醫(yī)院、開灤唐家莊醫(yī)院、開灤范各莊醫(yī)院、開灤呂家坨醫(yī)院、開灤荊各莊醫(yī)院、開灤林南倉醫(yī)院、開灤錢家營醫(yī)院、開灤馬家溝醫(yī)院、開灤醫(yī)院分院共計(jì)11家醫(yī)院的門診及住院癲癇患者，至2016年12月共收集符合入排標(biāo)準(zhǔn)的患者766例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥18歲；符合癲癇診斷標(biāo)準(zhǔn)的新發(fā)癲癇患者及既往患有癲癇病史的患者；認(rèn)知能力無明顯障礙，能完成問卷；同意參加本研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在腦梗死、腦出血、腦腫瘤等嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)疾患；存在無法配合調(diào)查的認(rèn)知及語言功能損害；既往有抑郁癥病史；既往患有惡性腫瘤病史。

1.2 方法

1.2.1 流行病學(xué)調(diào)查 就診時(shí)由經(jīng)過培訓(xùn)的醫(yī)護(hù)人員采取面對(duì)面的方式逐項(xiàng)填寫。調(diào)查內(nèi)容包括社會(huì)人口學(xué)基本情況，癲癇的臨床特征。

1.2.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)因素和疾病的定義 ①根據(jù)1989年國際抗癲癇聯(lián)盟公布的癲癇發(fā)作的分類及癲癇的分類對(duì)患者的發(fā)作類型及癲癇類型進(jìn)行分類。②采用貝克抑郁量表（Beck Depression Inventory，BDI）-II進(jìn)行抑郁評(píng)分。③采用精神疾病病恥感量表中文版（Stigma Scale for Mental Illness-Chines，SSMI-C）進(jìn)行病恥感測(cè)評(píng)。該量表分為3個(gè)分量表，分量表I為歧視，分量表II為病情掩飾，分量表III為積極效應(yīng)；量表總分為3個(gè)分量表得分之和，分?jǐn)?shù)越高表示患者病恥感體驗(yàn)越強(qiáng)烈。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0軟件處理數(shù)據(jù)。癲癇合并抑郁的危險(xiǎn)因素分析采用多因素Logistic回歸分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

共填寫并回收完整調(diào)查表766份，問卷回收率為100%。根據(jù)BDI-II評(píng)分，本組232（30.3%）例存在抑郁，納入抑郁癥組，其中輕度抑郁96（41.4%）例，中度抑郁80（34.5%）例，重度抑郁56（24.1%）例；未合并抑郁的患者534例納入非抑郁組，2組社會(huì)人口學(xué)特征差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）[10]。每月癲癇發(fā)作次數(shù)、恥辱感程度與癲癇合并抑郁呈正相關(guān)（P＜0.01），而癲癇病史時(shí)間、服藥情況與癲癇合并抑郁發(fā)作無關(guān)（P＞0.05）[10]。上述研究成果本課題組已于近期報(bào)道[10]。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，女性、離異/喪偶及單身、每月癲癇發(fā)作≥4次、SSMI-C評(píng)分高是癲癇合并抑郁的危險(xiǎn)因素，見表1。

3 討論

抑郁嚴(yán)重影響癲癇患者生活質(zhì)量，甚至導(dǎo)致自殺傾向[11]，應(yīng)及早發(fā)現(xiàn)危險(xiǎn)因素，并進(jìn)行相應(yīng)的干預(yù)。本研究通過分析癲癇患者合并抑郁癥的情況，探討癲癇合并抑郁的危險(xiǎn)因素，為臨床防治提供理論基礎(chǔ)。

本組癲癇患者合并抑郁的發(fā)生率為30.3%，其中輕、中、重癥抑郁占比分別為41.3%、34.4%、24.3%。美國癲癇合并抑郁的患病率達(dá)40.7%[3]?？傮w而言，癲癇合并抑郁患病率較高[12]。

表1 癲癇合并抑郁癥相關(guān)的多因素Logistic回歸分析

本研究結(jié)果表明，癲癇患者中女性發(fā)生抑郁的危險(xiǎn)性是男性的1.79倍。單身及離異/喪偶相對(duì)于已婚發(fā)生抑郁的危險(xiǎn)性分別為2.88及2.28倍。這一結(jié)果與美國和英國相似[13]。SSMI-C四分位的第3及第4分位癲癇合并抑郁的危險(xiǎn)是第1分位的2.31及4.04倍，與既往報(bào)道相似[13]。癲癇患者出現(xiàn)不可預(yù)測(cè)性和不可控性的癇性發(fā)作，會(huì)使其他人感到恐懼和關(guān)注，由此會(huì)給患者帶來恥辱感。每月發(fā)作≥4次癲癇患者發(fā)生抑郁的風(fēng)險(xiǎn)是每月發(fā)作癲癇＜1次風(fēng)險(xiǎn)的2.78倍，與既往報(bào)道相似[14,15]。發(fā)作頻次較高的患者可能對(duì)藥物的依從性差或病情不易控制，因擔(dān)心癲癇再發(fā)而出現(xiàn)抑郁。應(yīng)使患者獲得更關(guān)心和幫助，盡快適應(yīng)疾病狀態(tài)，并盡量改善癥狀，減少焦慮抑郁負(fù)性情緒的發(fā)生，還能提高患者對(duì)生活的滿意度及主觀幸福感。

癲癇合并抑郁的發(fā)病機(jī)制與神經(jīng)遞質(zhì)和腦組織結(jié)構(gòu)異常有關(guān)[16,17]。5-羥色胺和去甲腎上腺素功能低下是抑郁障礙的核心病理機(jī)制，而癲癇發(fā)作頻繁的患者，其5-羥色胺和去甲腎上腺素多巴胺的活性多降低[18]。影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)，許多抑郁患者有海馬功能或結(jié)構(gòu)改變,與癲癇研究結(jié)果極為相似，且海馬功能改變與癲癇發(fā)作持續(xù)時(shí)間、抑郁嚴(yán)重程度成負(fù)相關(guān)。各型抑郁患者的腦電圖也集中顯示有顳葉異常[19]。

綜上所述，癲癇患者合并抑郁的發(fā)病率較高，女性、單身及離異/喪偶、癲癇高發(fā)作頻次及癲癇相關(guān)的羞恥感被可能是癲癇合并抑郁的危險(xiǎn)因素。因此，在臨床工作中，對(duì)癲癇患者應(yīng)注意篩查是否合并抑郁或焦慮情緒，在藥物治療的同時(shí)，還應(yīng)開展相應(yīng)的心理干預(yù)，全面的改善患者的生活質(zhì)量及心理健康。