包海梅，王蒙琴*，藺雪峰，韓軒茂，宋俊挺

（包頭醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，內(nèi)蒙古 包頭 014010）

乙酰肝素酶（heparanase，HPSE）是目前發(fā)現(xiàn)的唯一一種可降解細(xì)胞外基質(zhì)和基底膜中硫酸乙酰肝素蛋白多糖（heparansulfateproteoglyca，HSPG）側(cè)鏈-硫酸乙酰肝素（heparansulfate，HS）的葡萄糖醛酸內(nèi)切酶，早在1975年就已被發(fā)現(xiàn)。HSPG是HPSE的天然底物，是細(xì)胞外微環(huán)境的主要成分，在機(jī)體生理和病理過(guò)程中的作用已有廣泛報(bào)道。HPSE參與多種臨床疾病的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程，并與預(yù)后相關(guān)。本文就乙酰肝素酶及其與相關(guān)疾病的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1 乙酰肝素酶與腫瘤侵襲與轉(zhuǎn)移

HPSE與腫瘤相關(guān)性疾病的相關(guān)性報(bào)道較多。導(dǎo)致癌癥死亡的主要原因是腫瘤細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移。腫瘤疾病中細(xì)胞外基質(zhì)上顯微級(jí)的損傷即是腫瘤侵襲性生長(zhǎng)的跡象[1]。已有研究表明，HPSE m RNA及其蛋白在多種惡性腫瘤中高表達(dá)，并與腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移密切相關(guān)[2]。HPSE不僅在胃腸道腫瘤中過(guò)渡表達(dá)，而且患者血漿中的HPSE也相應(yīng)升高，表明HPSE在幫助臨床診斷胃腸道腫瘤中的潛力[3]。HPSE也在非小細(xì)胞肺癌中過(guò)渡表達(dá)。也有研究表明HPSE可以作為一個(gè)獨(dú)立的因素評(píng)估膽囊癌的預(yù)后。可見(jiàn)HPSE作為一項(xiàng)監(jiān)測(cè)指標(biāo)，可用于腫瘤的早期診斷、病程評(píng)估、臨床治療，預(yù)后觀察。

2 乙酰肝素酶與腎臟相關(guān)疾病

研究表明HSPG參與糖尿病腎病、蛋白尿性腎小球性疾病、淀粉樣變性腎病等的病理生理過(guò)程。但也有一部分研究提示腎小球性蛋白尿的發(fā)生發(fā)展與HPSE之間并無(wú)明顯的相關(guān)性。T.J.I jnhoven等研究表明，各種腎臟病患者的腎臟HS主鏈表達(dá)沒(méi)有異常。另有J.Vanden B om等的研究表明也顯示腎小球HS的表達(dá)與尿白蛋白排泄率并沒(méi)有明確的關(guān)聯(lián)。

3 乙酰肝素酶與婦科疾病

HPSE與婦產(chǎn)科領(lǐng)域的生理及病理變化，如胚胎組織發(fā)育，妊娠及分娩時(shí)母體子宮血管變化、生殖系統(tǒng)感染性疾病，甚至宮頸癌、卵巢癌的浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移等有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)HPSE在胚胎植入、滋養(yǎng)細(xì)胞浸潤(rùn)、胎盤血管形成中都起著重要作用。Shinyo等用RT-PCR的方法發(fā)現(xiàn)宮頸癌組織中HPSE的表達(dá)濃度明顯高于正常宮頸組織中的表達(dá)濃度，同時(shí)還觀察到HPSE的表達(dá)濃度與癌組織的微血管密度以及癌癥的臨床分期呈正相關(guān)，由此，他們認(rèn)為HPSE表達(dá)濃度可作為診斷宮頸癌和估計(jì)其預(yù)后的一項(xiàng)獨(dú)立指標(biāo)。

4 乙酰肝素酶與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病是一種炎癥性疾病，HPSE在大多炎性反應(yīng)部位表達(dá)增加，降解HS和重塑ECM。HPSE降解HSPG，與其他蛋白水解酶協(xié)同破壞、降解胞外基質(zhì)，導(dǎo)致斑塊的穩(wěn)定性降低；促進(jìn)尿激酶型纖維溶解酶原激活物及組織型纖維溶解酶原激活物的釋放，激活纖維溶解酶原，活化基質(zhì)金屬蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMP），而MMP促使膠原降解進(jìn)一步導(dǎo)致斑塊穩(wěn)定性下降；HPSE在動(dòng)脈粥樣硬化中研究近來(lái)增多，有國(guó)外學(xué)者提出HPSE可能促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展、并可能成為評(píng)估心血管疾病并發(fā)癥的新型危險(xiǎn)因素。

5 展 望

HPSE在人體一些生理與病理過(guò)程中都起著舉足輕重的作用。HPSE的正常表達(dá)可促進(jìn)新生血管形成，有利于組織修復(fù)，增強(qiáng)炎性反應(yīng)對(duì)抗感染，幫助胚胎植入，胎盤形成。但其過(guò)度表達(dá)則可能增加各種惡性腫瘤生長(zhǎng)與轉(zhuǎn)移的可能，還可能與腎臟疾病、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性疾病及婦科相關(guān)疾病等?；谀壳把芯拷Y(jié)果，未來(lái)可能利用HPSE相關(guān)抑制劑對(duì)抗惡性腫瘤及其他相關(guān)疾病。然而，HPSE影響各種生理和病理過(guò)程的確切機(jī)制尚不清楚，仍有待進(jìn)一步深入研究。