何興狀

（廣元市第一人民醫(yī)院病理科 四川 廣元 628000）

伴淋巴樣間質(zhì)的微結(jié)節(jié)型胸腺瘤（MNT）[1]，是一種器官樣結(jié)構(gòu)的胸腺上皮性腫瘤，其特征是豐富的B淋巴細(xì)胞間質(zhì)將腫瘤性上皮細(xì)胞分隔結(jié)節(jié)狀，瘤細(xì)胞來(lái)源于胸腺髓質(zhì)上皮，形態(tài)溫和，呈微結(jié)節(jié)狀分布，WHO（2015版）胸腺腫瘤分類認(rèn)為其是一種交界性腫瘤。結(jié)合實(shí)際情況，本文全面分析伴淋巴樣間質(zhì)的微結(jié)節(jié)型胸腺瘤臨床病理情況，現(xiàn)將具體結(jié)果匯報(bào)如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

收集四川省廣元市第一人民醫(yī)院2010年8月—2018年8月我院手術(shù)切除的胸腺腫瘤組織切片，共187例，經(jīng)2兩位高年資病理醫(yī)師閱片，其中2例診斷為伴淋巴樣間質(zhì)的微結(jié)節(jié)型胸腺瘤，占同期胸腺腫瘤的1.07%。例1，患者男64歲，因體檢發(fā)現(xiàn)縱隔腫物10天入院，患者無(wú)胸痛、咳嗽、氣緊等癥狀，無(wú)任何自身免疫性疾病和重癥肌無(wú)力，實(shí)驗(yàn)室檢查未見(jiàn)異常，胸部CT見(jiàn)前上縱隔一腫塊影，大小約為6.2×3.8cm，密度不均勻，內(nèi)見(jiàn)小片狀稍低密度影，腫塊邊緣光滑，主動(dòng)脈局部受壓后移，考慮為胸腺瘤可能性大，經(jīng)胸腔鏡切除右前縱隔腫物，術(shù)中見(jiàn)腫瘤直徑8cm，腫瘤質(zhì)硬，血供豐富，邊緣完整、光滑，與鄰近組織、血管分界尚清；例2患者男73歲，因體檢發(fā)現(xiàn)前縱隔占位2月入院，患者入院前出現(xiàn)胸悶氣緊，無(wú)重癥肌無(wú)力和自身免疫性疾病，3年前行良性甲狀腺結(jié)節(jié)切除術(shù)，既往患高血壓10年，CT提示前縱隔中部囊實(shí)性占位，腫瘤最大徑4.3cm，邊界清楚，球形，考慮為胸腺瘤，行胸腔鏡下胸腺瘤切除術(shù)。

1.2 方法

標(biāo)本經(jīng)10%中性福爾馬林固定，石蠟包埋，4～5um厚切片，HE染色，光鏡觀察。應(yīng)用EnVision兩步法進(jìn)行免疫組化、所使用抗體包括：廣譜細(xì)胞角蛋白（PCK）、EMA、CK19、CK5/6、CK7、CK20、P63、TTF-1、CD20、CD3、CD5、TdT、CD1a、bcl-2、κ、λ、Calretinin、Ki-67等均購(gòu)于福州邁新生物技術(shù)公司；EBER原位雜交試劑盒購(gòu)于北京中杉生物技術(shù)有限公司；免疫組化及EBER原位雜交具體操作步驟均按照使用說(shuō)明書(shū)進(jìn)行，并設(shè)有陽(yáng)性對(duì)照和陰性對(duì)照；網(wǎng)狀纖維染色試劑盒購(gòu)于，并嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)步驟操作。結(jié)果均由科室兩名高年資副主任醫(yī)師確診。

2.結(jié)果

2.1 鏡檢結(jié)果

2例胸腺腫瘤鏡下境界清楚，有完整的纖維包膜，其中例2為多囊性結(jié)構(gòu)，未見(jiàn)腫瘤上皮侵犯纖維性包膜，2例均具有MNT的經(jīng)典結(jié)構(gòu)：在富于淋巴細(xì)胞的間質(zhì)中見(jiàn)大小不等的上皮性結(jié)節(jié)，呈微結(jié)節(jié)狀分布，部分區(qū)域相互融合成小片狀、梁狀；結(jié)節(jié)內(nèi)腫瘤性上皮細(xì)胞呈短梭形、卵圓形，胞質(zhì)豐富紅染，瘤細(xì)胞核圓形呈空泡狀，核染色質(zhì)粗，部分細(xì)胞核仁明顯，未見(jiàn)明顯核異型性和核分裂像，無(wú)明確的出血壞死，未見(jiàn)胸腺小體。2例囊腔內(nèi)壁被覆有單層梭形上皮樣細(xì)胞。上皮樣腫瘤細(xì)胞團(tuán)中見(jiàn)少量淋巴樣細(xì)胞浸潤(rùn)。微結(jié)節(jié)樣腫瘤細(xì)胞團(tuán)周圍見(jiàn)大量淋巴細(xì)胞，2例均能見(jiàn)灶性區(qū)域有含有生發(fā)中心的淋巴濾泡形成，生發(fā)中心周圍可見(jiàn)套區(qū)和邊緣區(qū)，間質(zhì)淋巴組織內(nèi)可見(jiàn)薄壁毛細(xì)血管，無(wú)血管周圍間隙。

2.2 免疫組化結(jié)果

微結(jié)節(jié)狀分布的腫瘤細(xì)胞CKpan、CK19、CK5/6、P63陽(yáng)性表達(dá)，CD5、CD20、CD117、Calretinin、TTF-1、EMA均陰性；腫瘤結(jié)節(jié)內(nèi)可見(jiàn)少量散在CD3、CD1a、TdT陽(yáng)性不成熟T淋巴細(xì)胞；間質(zhì)豐富淋巴細(xì)胞中均有T細(xì)胞和B細(xì)胞表達(dá)，以B淋巴細(xì)胞為主，淋巴濾泡主要為CD20陽(yáng)性的B細(xì)胞，濾泡間區(qū)可見(jiàn)CD3和CD5陽(yáng)性T淋巴細(xì)胞，套區(qū)可見(jiàn)bcl-2陽(yáng)性表達(dá)。2例標(biāo)本中淋巴樣間質(zhì)均見(jiàn)κ和λ表達(dá)，無(wú)顯著性差異，提示淋巴組織為多克隆性增生。網(wǎng)狀纖維染色顯示網(wǎng)狀纖維包圍微結(jié)節(jié)樣上皮細(xì)胞團(tuán)；EBER原位雜交顯示2例腫瘤細(xì)胞和周圍淋巴細(xì)胞均為陰性。

2.3 隨訪結(jié)果

2例均在胸腔鏡下行縱隔腫瘤切除術(shù)，術(shù)后未進(jìn)行相關(guān)治療，例1術(shù)后隨訪5個(gè)月，例2術(shù)后隨訪42個(gè)月，均未發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)。

3.討論

MNT是一種非常罕見(jiàn)的原發(fā)性胸腺上皮源性腫瘤，約占同期所有胸腺腫瘤1%，目前國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道不超過(guò)100例。MNT無(wú)明顯性別差異，男女比例1.5∶1，好發(fā)于中-老年人（41～80歲），平均年齡64.5。最新國(guó)際胸腺惡性腫瘤興趣小組（ITMIG）數(shù)據(jù)顯示MNT占原發(fā)性胸腺腫瘤1.4%，平均年齡71歲。

趙飛[2]等分析了前縱隔胸腺瘤和淋巴瘤的18F-FDGPET/CT顯像特征及鑒別診斷價(jià)值，分析不同腫瘤18F-FDGPET/CT顯像特征，測(cè)量病灶最大徑及最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值。結(jié)果證實(shí)：14例胸腺瘤中10例發(fā)生于40歲以上，3例合并重癥肌無(wú)力，腫塊多局限于前縱隔且偏向一側(cè)，密度不均勻，周圍血管結(jié)構(gòu)受壓移位。14例前縱隔淋巴瘤中12例發(fā)生于40歲以下，8例伴有發(fā)熱，腫塊多為多結(jié)節(jié)融合成團(tuán)塊狀，雙側(cè)性，密度均勻，并侵犯中后縱隔，包繞周圍血管結(jié)構(gòu)。

多數(shù)患者無(wú)明顯癥狀，在體檢或其他疾病檢查時(shí)偶然發(fā)現(xiàn)，少數(shù)患者可以出現(xiàn)胸痛、胸悶等癥狀，絕大多數(shù)患者無(wú)重癥肌無(wú)力和自身免疫性疾病，文獻(xiàn)中僅報(bào)道2例伴有重癥肌無(wú)力。幾乎所有病例發(fā)生在前縱隔，僅有少量文獻(xiàn)報(bào)道發(fā)生于異位胸腺組織中。MNT多為實(shí)性占位，最大徑3～15cm，實(shí)性病例和囊性病例比例約為16∶13，囊性區(qū)域?yàn)槎喾啃浴１窘M2例病例占同期胸腺腫瘤1.07%，平均年齡68，2例均發(fā)生于前縱隔，不伴有重癥肌無(wú)力，1例為實(shí)性病變，1例為囊性病變，與文獻(xiàn)報(bào)道一致。MNT包括從良性到惡性的譜系過(guò)程，絕大多數(shù)病例為偏良性病變，在WHO（2015版）胸腺腫瘤分類中認(rèn)為其是一種交界性腫瘤，惡性MNT也是一種低度惡性腫瘤，手術(shù)完整切除后預(yù)后良好，本組2例手術(shù)切除后隨訪未見(jiàn)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。