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從電生理層面分析中醫(yī)藥防治心律失常的成果*

2019-01-06 07:33羅陸瑩王永霞邢作英宋歡歡
中醫(yī)研究 2019年10期
關鍵詞:動作電位離子通道傳導

羅陸瑩,王永霞 ,邢作英 ,王 寧,熊 珊,宋歡歡

(1. 河南中醫(yī)藥大學2017級碩士研究生, 河南 鄭州 450046; 2.河南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院,河南 鄭州 450000)

心律失常是指心臟發(fā)放電沖動頻率、節(jié)律、傳導速度或電激動起源部位、發(fā)放次序的異常,可見于各種器質性心臟病,也可見于亞健康患者和植物神經(jīng)功能紊亂人群。

1 中醫(yī)學關于心律失常的認識

心律失常屬中醫(yī)學“心悸”“眩暈”等范圍[1],最早可見于《黃帝內經(jīng)》。我國傳統(tǒng)醫(yī)學中有很多關于心悸的記載,如《素問·舉痛論篇》則有:“驚則心無所依,神無所歸,慮無所定……”《素問·痹證篇》亦云:“脈痹不已,復感于邪,內舍于心,心痹者,脈不通,煩則心下鼓。”《景岳全書·怔忡驚悸》記載:“怔忡之病,心胸筑筑振動,惶惶惕惕,無時得寧……”《素問·平人氣象論篇》更有云:“脈絕不至曰死,乍疏乍數(shù)曰死。”

2 中醫(yī)學對心律失常病因病機的認識

多數(shù)中醫(yī)學者認為快速型心律失常多以熱邪傷陰為主。也有人提出不同的看法,魏漢林[2]認為病機多從虛立論,主要是以心陽虛或心氣虛為主,治宜溫陽補氣、復心脈以安心神,并自擬振心復脈湯治療。王振濤等[3]從本虛標實角度立論,認為虛為氣陰兩虛,實為熱毒、瘀血,因此,治宜益氣養(yǎng)陰為本,涼血解毒清熱為標??焖傩托穆墒СER床多表現(xiàn)為心慌心悸、頭暈、黑朦、乏力汗出,舌質紅苔黃,脈促、數(shù)、疾,多見于中青年患者;而緩慢型心律失常病理基礎為心腎陽虛,血脈瘀阻,病位在心,而關鍵在腎,其臨床表現(xiàn)復雜多變,可見于心氣虛等癥狀,如胸悶、心悸、氣短乏力,同時還可伴見腎陽虛衰等癥候,如腰膝酸軟、面色白、畏寒怕冷等。嚴重者則會發(fā)生心腎供血不足,更甚者可發(fā)生阿斯綜合癥[4]。

3 中醫(yī)藥的電生理研究

動作電位持續(xù)時間(APD)和/或細胞內離子瞬變的節(jié)拍跳動是心律失常相關的已知的危險因素,西醫(yī)學認為形成快速型心律失常的主要機制包括:自律性增高、觸發(fā)活動及折返激動。常牽涉大量離子通道異常改變(外向 Ik、內向 ICa 晚內向 INa )、興奮-收縮(EC)耦聯(lián)異常改變(即肌漿網(wǎng)內Ca2+循環(huán)紊亂)以及細胞間縫隙連接的異常改變,可見于各種器質性心臟病,是導致心源性猝死(如心力衰竭、心肌梗塞)最嚴重的臨床表現(xiàn)之一[5]。緩慢型心律失常多因心臟傳導束支障礙所引起,出現(xiàn)旁路傳導以及傳導系統(tǒng)傳導時間的延長[6],從而使心房和心室的不應期延長。心肌細胞跨膜離子通道電流是心臟電生理特性的基礎,在心肌細胞中的鈉、鉀、鈣等離子通道保持動態(tài)平衡且有序地開放,心臟才能夠進行正常工作。心臟電生理一旦受到某些因素的影響或誘導,就會導致心肌細胞各種離子通道功能發(fā)生異常,破壞通道間的平衡,使心肌電信號不能被有序傳導,就會誘發(fā)心律失常[7]。近幾年的研究表明:中醫(yī)藥具有抗心律失常的作用,其中的某些有效成份在治療心律失常中發(fā)揮著不可替代的作用。

3.1 單味中藥

唐容川在《本草問答》[8]中言:“苦之極者,反得水之性,微苦者,則猶存火之本性?!薄端貑枴り庩枒蟠笳撈分幸嘤醒浴翱嗌摹?,因此治療心律失常的中藥性多以苦、辛、甘為主[9]。錢衛(wèi)民等[10]用全細胞膜片鉗技術發(fā)現(xiàn)丹參素具有濃度依賴性抑制L-Ca2+電流;黃連素是從黃連中提取出來的一種季胺類生物堿,可在不影響竇房結傳導及恢復時間的前提下,通過調節(jié)L型鈣通道影響細胞內Ca2+濃度而興奮肌肉,減少室性早搏,同時還具有減慢心率及正性肌力的作用[11];韋祎等[12]通過觀察苦參堿對豚鼠心室肌細胞鈉離子通道電流的影響,從而得出苦參堿具有持續(xù)動作電位和維持離子通道的作用,減少梗死后室性心律失常的發(fā)生。甘草具有持續(xù)鈉電流、濃度依賴性的抑制鈉電流峰值[13]、抑制Ik(Ikr,Iks)及HERG K+通道,延長APD及ERP,從而發(fā)揮抗心律失常的作用[14];吳茱萸味苦辛,可散寒止痛、降逆止嘔,Lohsh等[15]研究得出:吳茱萸中的有效活性成分之一吳茱萸堿通過顯著減少鈉離子、鈣離子內流而發(fā)揮抗心律失常。

3.2 中藥成方

炙甘草湯出自《傷寒論》,又名復脈湯。臨床研究證實全方發(fā)揮抗心律失常的作用主要依賴于炙甘草、人參、麥冬。周承志等[16]等研究發(fā)現(xiàn):炙甘草湯含藥血清抑制Ica-L,且呈濃度依賴性,從而發(fā)揮抗心律失常的作用。生脈飲可用于治療氣陰兩虛所致心悸者,因其可提高心內膜單相動作電位,縮短動作電位傳導時間,使心肌細胞同步除極以穩(wěn)定心臟,另外還可通過增加Ca2+-Mg2+-ATP酶活性抑制快速型心律失常[17]。桂枝甘草湯出自《傷寒論》可補陽化氣,溫復心陽,邢作英等[18]通過膜片鉗技術分離豚鼠心室肌細胞得出結論:桂枝甘草湯發(fā)揮抗心律失常的作用主要是通過抑制鈣離子電流,降低動作電位4相坡度從而降低心肌自律細胞的自律性,減少0期除極速度及幅度。同時研究表明桂枝甘草湯不同的拆方均具有不同程度的抑制鈣離子的作用,也均有抗心律失常的作用;麻黃細辛附子湯可用于治療緩慢型心律失常。趙瑩瑩[19]等研究認為麻黃中的有效成分麻黃堿可刺激鈉、鉀通道激活,附子通過調節(jié)心肌細胞膜鈉、鉀、鈣離子電流而影響心肌細胞的興奮性及傳導性。石含秀[20]運用全細胞膜片鉗技術研究得出細辛能刺激激活心肌細胞的鈉通道,且對鈉通道的激活速度降低,這三種藥物配伍,可同時發(fā)揮對心肌細胞離子通道的影響而發(fā)揮抗心律失常。

3.3 現(xiàn)代組方研究

Antzelevitch 實驗室[21]研究發(fā)現(xiàn):穩(wěn)心顆粒通過明顯縮短動作電位時程,使復極后不應期(PRR)產生,從而延長有效不應期(ERP),進而阻斷折返和房顫的發(fā)生,用于房顫的治療。簡鵬等[22]通過實驗表明甘松新酮通過影響 cAMP-PKA 傳導通路治療快速性心律失常。參松養(yǎng)心膠囊由12種中藥成分組成,其電生理研究顯示,其抗心律失常作用可能與調控鈉、鉀及鈣離子通道有關[23]。

4 小 結

心律失?,F(xiàn)已成為危害人體生命健康的主要殺手之一,我國每年約有三分之一人口死于心源性猝死,其中約有80%患者是由惡性心律失常引起 , 因此我國廣大醫(yī)藥工作者高度關注及重視的抗心律失常的治療。隨著醫(yī)療技術的提高,射頻消融術和植入型自動復律除顫器雖已用于臨床,但是這些技術僅局限在省級以上醫(yī)院開展,對于大部分縣級及醫(yī)療技術落后的地區(qū),大多數(shù)快速型心律失常急性發(fā)作時仍需要藥物治療才能終止發(fā)作;而且對一些經(jīng)濟困難的患者,只能通過服用藥物來減輕癥狀和改善生活質量[29];另外一些具有癥狀的室上性早搏和室性早搏患者也需使用藥物進行控制和預防復發(fā)。臨床研究表明:中醫(yī)藥技術不僅能穩(wěn)定患者心律,而且在改善患者心功能,提高生活質量等方面均得到病人和臨床工作者的一致認可。因此,今后可積極利用循證醫(yī)學理念,結合現(xiàn)代科學技術,在發(fā)揮中醫(yī)藥特色和優(yōu)勢的前提下,探求中醫(yī)藥治療心律失常的新方法和新藥物,力求為中醫(yī)藥治療心律失常的臨床推廣和研究提供更廣闊的發(fā)展空間。

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