王艷琴 鄭惠心 鄒雪

【摘要】 目的：觀察去白紅細(xì)胞及洗滌紅細(xì)胞在自身免疫性溶血性貧血（AIHA）治療中的應(yīng)用效果。方法：選擇2016年1月-2018年12月本院收治的84例AIHA患者，將其應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法分為去白紅細(xì)胞組（n=42）與洗滌紅細(xì)胞組（n=42）。去白紅細(xì)胞組輸注去白紅細(xì)胞治療，洗滌紅細(xì)胞組輸注洗滌紅細(xì)胞治療。觀察兩組臨床療效、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)[血紅蛋白（Hb）、網(wǎng)織紅細(xì)胞比例（Ret）、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)（RBC）、膽紅素（TBIL）]及不良反應(yīng)。結(jié)果：去白紅細(xì)胞組、洗滌紅細(xì)胞組總有效率（97.62% vs 92.86%）、不良反應(yīng)發(fā)生率（14.29% vs 11.90%）及治療后RBC[（2.72±0.53）×1012/L vs （2.76±0.61）×1012/L]、Ret[（20.57±3.49）% vs （20.34±3.26）%]、TBIL[（40.56±8.12）μmol/L vs （40.29±8.04）μmol/L]、Hb[（71.29±5.43）g/L vs （71.86±6.07）g/L]相比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組治療后RBC、Hb水平均高于治療前，Ret、TBIL水平均低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：AIHA患者接受去白紅細(xì)胞、洗滌紅細(xì)胞治療效果及安全性相當(dāng)，均可緩解患者貧血癥狀，改善溶血指標(biāo)。

【關(guān)鍵詞】 自身免疫性溶血性貧血 去白紅細(xì)胞 洗滌紅細(xì)胞 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo) 不良反應(yīng)

[Abstract] Objective： To observe the application effect of leukocyte filtration RBC and washed red blood cells in the treatment of autoimmune hemolytic anemia （AIHA）. Method： Eighty-four patients with AIHA admitted to our hospital from January 2016 to December 2018 were enrolled in the study. They were randomly divided into the leukocyte filtration RBC group （n=42） and the washed red blood cells group （n=42）. The leukocyte filtration RBC group was infused with leukocyte filtration RBC， and the washed red blood cell group was infused with washed red blood cell treatment. The clinical efficacy and laboratory indicators [hemoglobin （Hb）， reticulocyte ratio （Ret）， red blood cell count （RBC）， bilirubin （TBIL）] and adverse reactions of two groups were observed. Result： The total effective rate （97.62% vs 92.86%）， the incidence of adverse reactions （14.29% vs 11.90%） and RBC after treatment [（2.72±0.53）×1012/L vs （2.76±0.61） ×1012/L]， Ret [（20.57±3.49）% vs （20.34±3.26）%]， TBIL [（40.56±8.12） μmol/L vs （40.29±8.04） μmol/L]， Hb [（71.29±5.43）g/L vs （71.86±6.07）g/L] in the leukocyte filtration RBC group and the washed red blood cell group， the differences were not statistically significant （P>0.05）. The levels of RBC， Hb after treatment were higher than those of the pre-treatment， the levels of Ret， TBIL were lower than those of before treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Patients with AIHA receiving leukocyte filtration RBC infusion have similar efficacy and safety， which can alleviate the symptoms of anemia and improve the hemolysis index.

[Key words] Autoimmune hemolytic anemia Leukocyte filtration RBC Washed red blood cells Laboratory indicators Adverse reactions

First-authors address： Jiangxi Provincial Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine， Nanchang 330003， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.32.041

自身免疫性溶血性貧血（autoimmune hemolytic anemia，AIHA）作為常見(jiàn)血液性疾病，多由于免疫功能紊亂所致，將促使自體抗體、補(bǔ)體吸附于紅細(xì)胞表面，經(jīng)抗原抗體反應(yīng)破壞紅細(xì)胞，進(jìn)而誘發(fā)貧血癥[1-2]。AIHA患者多以氣短、頭暈、乏力癥狀為主，激素、利妥昔單抗及吸氧、臥床休息為AIHA治療中常用方法，雖可緩解患者貧血癥狀，但針對(duì)嚴(yán)重貧血患者而言，上述治療效果有限，應(yīng)積極實(shí)施輸血治療[3-4]。鑒于此，本研究觀察去白紅細(xì)胞及洗滌紅細(xì)胞在AIHA治療中的應(yīng)用效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年1月-2018年12月就診于本院的84例AIHA患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：參照《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[5];均存在不同程度貧血癥狀，可耐受輸血治療;肝、腎功能良好且無(wú)嚴(yán)重腦血管疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：呼吸系統(tǒng)疾病;凝血功能障礙;精神疾病，無(wú)法積極配合臨床診治;惡性腫瘤。將其應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法分為去白紅細(xì)胞組（n=42）、洗滌紅細(xì)胞組（n=42）。該研究已經(jīng)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法 入選者均接受吸氧、臥床休息等治療。溫抗體型AIHA口服0.5～1.5 mg/（kg·d）醋酸潑尼松片（生產(chǎn)廠家：成都第一制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H51023502）治療，待癥狀改善后維持上述劑量連續(xù)治療30 d，隨后每周減量5～10 mg，待減至5～10 mg/d時(shí)連續(xù)治療3～6個(gè)月;針對(duì)存在激素禁忌證或糖皮質(zhì)激素治療21 d后癥狀未改變、潑尼松維持劑量>10 mg者，實(shí)施切脾手術(shù)治療;若仍未緩解，靜脈滴注375 mg/（m2·周）妥昔單抗（生產(chǎn)廠家：成都華神生物技術(shù)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S20060065）治療4周。冷抗體型AIHA接受利妥昔單抗、保暖治療，劑量及使用方法同上。去白紅細(xì)胞組輸注去白紅細(xì)胞治療，洗滌紅細(xì)胞組輸注洗滌紅細(xì)胞治療，輸血量2 U/次，速度1～3 mL/（kg·h），輸血前配型通過(guò)微柱凝膠抗人球配血法、體外溶血試驗(yàn)配血法完成，靜脈滴注地塞米松（生產(chǎn)廠家：天津市津津藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20044139）10 mg避免發(fā)熱反應(yīng)，輸血前冷抗體型AIHA將紅細(xì)胞加熱至37 ℃，治療期間對(duì)患者進(jìn)行密切觀察，針對(duì)出現(xiàn)嚴(yán)重輸血反應(yīng)者，需立即停止輸血治療。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) （1）臨床療效：依據(jù)治療后24 h臨床癥狀及血紅蛋白（Hb）水平改善情況評(píng)估，臨床癥狀（氣短、頭暈、乏力）消失，Hb升高≥16 g/L且≤20 g/L為顯效;臨床癥狀有所緩解，Hb升高≥5 g/L且≤15 g/L為有效;臨床癥狀未改善或加重，Hb升高<5 g/L或未改變?yōu)闊o(wú)效，顯效+有效=總有效。（2）實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：治療前、治療24 h后清晨，采集兩組空腹靜脈血，采用全血細(xì)胞分析儀（SYSMEX XE-2100型）測(cè)定Hb、網(wǎng)織紅細(xì)胞比例（reticulocyte，Ret）及紅細(xì)胞計(jì)數(shù)（red blood cell count，RBC），膽紅素（total bilirubin，TBIL）水平則采用全自動(dòng)生化分析儀（羅氏P800型）檢測(cè)。（3）不良反應(yīng)：紫癜、非溶血性發(fā)熱反應(yīng)、過(guò)敏反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 去白紅細(xì)胞組：女31例，男11例;年齡21～57歲，平均（35.98±5.01）歲;貧血程度：中度13例，重度29例;分型：冷抗體型38例，溫抗體型4例。洗滌紅細(xì)胞組：女28例，男14例;年齡20～58歲，平均（36.04±4.97）歲;貧血程度：中度10例，重度32例;分型：冷抗體型37例、溫抗體型5例。兩組一般資料相比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 兩組總有效率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.263，P=0.306），見(jiàn)表1。

2.3 兩組治療前后RBC、Ret、TBIL、Hb水平比較 兩組治療前后RBC、Ret、TBIL、Hb水平對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組治療后RBC、Hb水平均高于治療前，Ret、TBIL水平均低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 兩組不良反應(yīng)對(duì)比 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.105，P=0.746），見(jiàn)表3。

3 討論

AIHA屬于一種獲得性溶血性疾病，發(fā)生率約占溶血性貧血的30%。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，AIHA發(fā)生主要與免疫功能紊亂有關(guān)，患者機(jī)體內(nèi)免疫功能異常，將產(chǎn)生抗自身紅細(xì)胞抗體，并通過(guò)結(jié)合紅細(xì)胞表面抗原，進(jìn)而導(dǎo)致機(jī)體Hb水平不斷下降，極易誘發(fā)嚴(yán)重貧血，影響患者身心健康[6-7]。AIHA常見(jiàn)類型為溫抗體型，其次為冷抗體型，免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素為AIHA治療中常用方法，而溫抗體型AIHA接受保守治療無(wú)效時(shí)可實(shí)施切脾治療[8]。

輸血治療方案是Hb<60 g/L、貧血癥狀嚴(yán)重患者治療中最為有效的方法，但基于該類患者免疫系統(tǒng)紊亂，需實(shí)施成分輸血治療，以避免接受常規(guī)輸血治療中過(guò)敏、溶血反應(yīng)等不良反應(yīng)[9-10]。去白紅細(xì)胞輸血治療中白細(xì)胞水平較低，血漿蛋白及補(bǔ)體水平較高，利用白細(xì)胞過(guò)濾器將全血中90%白細(xì)胞去除，利于減少非溶血發(fā)熱癥狀[11-12]。洗滌紅細(xì)胞輸血治療中去除全血中血漿，并通過(guò)生理鹽水對(duì)濃縮紅細(xì)胞進(jìn)行沖洗3～4次，以將80%以上白細(xì)胞、98%以上血漿蛋白及補(bǔ)體去除，有利于降低過(guò)敏反應(yīng)等輸血相關(guān)不良反應(yīng)[13-14]。本研究結(jié)果顯示，兩組總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率及治療前后RBC、Ret、TBIL、Hb水平對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組治療后RBC、Hb水平均高于治療前，Ret、TBIL水平均低于治療前（P<0.05），提示去白紅細(xì)胞、洗滌紅細(xì)胞用于AIHA治療中均可達(dá)到理想的治療效果，可加快患者癥狀緩解，減輕貧血癥狀及溶血指標(biāo)，且不良反應(yīng)少。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，AIHA患者多伴有RBC、Hb水平下降及Ret、TBIL水平升高現(xiàn)象，故通過(guò)對(duì)治療前后RBC、Ret、TBIL、Hb水平進(jìn)行測(cè)定并分析，有利于評(píng)估臨床治療效果[15]。本次研究中存在納入樣本量少、觀察時(shí)間短的弊端，需通過(guò)后續(xù)延長(zhǎng)隨訪時(shí)間、擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步研究探討，以明確去白紅細(xì)胞、洗滌紅細(xì)胞在AIHA治療中的應(yīng)用效果。

綜上所述，AIHA患者接受去白紅細(xì)胞、洗滌紅細(xì)胞治療效果及安全性相當(dāng)，均可緩解患者貧血癥狀，改善溶血指標(biāo)。

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（收稿日期：2019-08-27） （本文編輯：程旭然）