孫玉振 楊漢高 呂有為 陳科寶 安麗萍 苑廣信 徐廣宇

摘 ?要：小牛血液去蛋白提取物是從幼牛血液中提取的去除蛋白的提取物，主要含有小分子多肽類、氨基酸類、腺苷類、糖脂類、脂代謝的中間產(chǎn)物以及多種無機(jī)離子等。小牛血去蛋白提取物能使細(xì)胞增強(qiáng)攝氧和攝糖能力，提高生物利用率和新陳代謝水平，主要用于腦部疾病、眼表損傷、皮膚黏膜損傷等疾病的治療。該研究主要討論小牛血去蛋白提取物的臨床應(yīng)用與其作用機(jī)制的關(guān)聯(lián)，并對(duì)對(duì)小牛血去蛋白提取物的最新研究進(jìn)展進(jìn)行概括，希望為小牛血去蛋白提取物的廣泛應(yīng)用提供理論基礎(chǔ)。

關(guān)鍵詞：小牛血去蛋白提取物 ?研究進(jìn)展 ?臨床應(yīng)用

中圖分類號(hào)：R977 ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1672-3791（2019）11（a）-0231-02

小牛血去蛋白提取物是幼牛靜脈血中提取的經(jīng)過滅活、純化、提取、超濾等工藝制成的去蛋白混合物，主要含有小分子多肽類、氨基酸類、腺苷類、糖脂類、脂代謝的中間產(chǎn)物以及多種無機(jī)離子[1]。小牛血去蛋白提取物的作用機(jī)制主要是增強(qiáng)細(xì)胞攝糖和攝氧的能力和提高細(xì)胞新陳代謝水平等功能發(fā)揮生物學(xué)作用[2]。在臨床上小牛血去蛋白提取物主要應(yīng)用于糖尿病引起的疾病治療、腦部疾病、黏膜損傷、眼表損傷治療的治療，這些應(yīng)用與小牛血去蛋白提取物的作用機(jī)制密切相關(guān)[3-4]。該綜述主要探討小牛血去蛋白提物的臨床應(yīng)用與生理機(jī)制的關(guān)聯(lián)，并為其更廣泛應(yīng)用提供理論基礎(chǔ)。

1 ?小牛血去蛋白提取物的來源及成分分析

1958年首次由德國科研團(tuán)隊(duì)從健康的幼牛中提取出來，至今已經(jīng)有61年的歷史[5]。2015年吉林大學(xué)的杜學(xué)成教授[6]利用儀器分析，通過超濾、離子交換等方法，確定小牛血去蛋白提取物中主要有膽堿和肌醇，且葡萄糖含量比果糖高，并在研究中發(fā)現(xiàn)了氨基酸類、腺苷類、糖脂類、膽堿、小分子多肽等。

2 ?小牛血去蛋白提取物的作用機(jī)制

我們通過查閱大量文獻(xiàn)，將其主要的作用機(jī)制歸納如下：（1）發(fā)揮胰島素樣作用，增強(qiáng)腦細(xì)胞缺血和缺氧狀態(tài)下糖和氧的攝入，提高葡萄糖和氧的生物利用度，提高代謝水平[7];（2）能使大腦建立側(cè)支循環(huán)，從而減輕病人神經(jīng)的損傷[8];（3）阻滯血小板的聚集，降低頸動(dòng)脈斑塊的形成，進(jìn)而從病因?qū)用娣乐瘟巳毖阅X血管病的發(fā)生[8];（4）可利用磷酸肌醇寡糖載體加速葡萄糖的攝取，加快新陳代謝;（5）提高肝臟抵抗氧化的能力，減少過氧化物和自由基的產(chǎn)生，防止細(xì)胞損傷。

3 ?小牛血去蛋白提取物的臨床應(yīng)用

3.1 小牛血去蛋白提取物用于腦部疾病的治療

3.1.1 小牛血去蛋白提取物對(duì)腦血管病的治療

小牛血去蛋白提取物根據(jù)作用機(jī)制（1）（3）（4）促進(jìn)了腦缺血缺氧組織對(duì)氧氣和葡萄糖的攝取能力，提高新陳代謝水平，并且防止血小板聚集，從而緩解局部癥狀，從而達(dá)到預(yù)期的臨床效果。于海娜[8]的研究表明小牛血的去蛋白提取物結(jié)合丁苯酞膠囊能更好地治療缺血性腦血管疾病。

3.1.2 小牛血去蛋白提取物對(duì)于腦出血的治療

小牛血去蛋白提取物可以根據(jù)作用機(jī)制（1）（4）促進(jìn)受損部位細(xì)胞的新陳代謝水平，緩解和修復(fù)受損組織。李濤[10]的實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)采用小牛血去蛋白提取物的總效率遠(yuǎn)高于使用依達(dá)拉奉的總有效率。

3.1.3 小牛血去蛋白提取物對(duì)于腦梗死的治療

小牛血去蛋白提取物根據(jù)作用機(jī)制（1）（3）能夠使缺血缺氧處的組織增強(qiáng)對(duì)氧氣和葡萄糖的攝取，防止受損部位血小板聚集，保護(hù)受損細(xì)胞。李學(xué)鋒的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，采用奧扎格雷鈉結(jié)合小牛血去蛋白提取物能夠更有效地醫(yī)治腦梗死等組織缺血缺氧疾病。

3.2 小牛血去蛋白提取物用于眼表的治療

3.2.1 小牛血去蛋白提取物用于眼角膜術(shù)后的損傷修復(fù)

小牛血去蛋白提取物可以在角膜的表面構(gòu)建一層保護(hù)膜，起到潤滑、減少摩擦的作用，使結(jié)膜上皮細(xì)胞快速生成和損傷修復(fù)，減少異物感、燒灼感并且小牛血去蛋白提取物根據(jù)作用機(jī)制（4）促進(jìn)角膜攝糖和攝氧的能力，加速物質(zhì)代謝和細(xì)胞再生。張恒麗等的研究表明小牛血去蛋白提取物的凝膠能患者術(shù)后眼部舒適度和淚膜穩(wěn)定性，促進(jìn)淚膜功能減輕角膜刺激，在角膜術(shù)后的損傷后修復(fù)中起到非常重要的作用。

3.2.2 小牛血去蛋白提取物對(duì)于佩戴角膜塑形鏡后的淚膜功能影響

小牛血去蛋白提取物根據(jù)作用機(jī)制（4）加快患者角膜細(xì)胞新陳代謝和組織的修復(fù)速度，讓細(xì)胞快速進(jìn)入再生狀態(tài)。凝膠還對(duì)眼瞼、角膜上皮之間產(chǎn)生緩沖減小機(jī)械摩擦，避免新生角膜脫落。劉國英等的實(shí)驗(yàn)表明小牛血去蛋白能夠保護(hù)和修復(fù)眼表，改善眼部狀況。

3.2.3 小牛血去蛋白提取物對(duì)干眼癥治療

小牛血去蛋白提取液能夠起到淚的部分功能，減少角膜和眼瞼的摩擦，進(jìn)行損傷修復(fù)。趙亞平等證明小牛血去蛋白提取物的治療效果優(yōu)于常規(guī)治療，能夠更好地治療和緩解干眼癥。

3.3 小牛血去蛋白提取物對(duì)膚損傷修復(fù)

小牛血去蛋白提取物根據(jù)作用機(jī)制（1）增強(qiáng)對(duì)糖類和氧氣的攝入，提高葡萄糖和氧氣的生物利用率，同時(shí)抑制乳酸合成從而起到修復(fù)損傷的作用。高玉華實(shí)驗(yàn)表明小牛血去蛋白提取物能很好地治療由放射引起的皮膚損傷。

4 ?展望

綜上所述，小牛血去蛋白提取物作為生物制劑在腦部疾病、眼表損傷治療、皮膚黏膜損傷、糖尿病引起的疾病等方面取得了廣泛應(yīng)用。我們又發(fā)現(xiàn)小牛血去蛋白提取物的臨床應(yīng)用主要與其作用機(jī)制相關(guān)聯(lián)，因此，如果有與其作用機(jī)制相關(guān)的疾病，可以用小牛血去蛋白提物進(jìn)行嘗試性治療，這就為小牛血去蛋白提物的廣泛應(yīng)用提供了較好的理論基礎(chǔ)。

參考文獻(xiàn)

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[2] 趙宗閣，王尊文，徐康森.國內(nèi)小牛血、小牛血清去蛋白提取物注射液質(zhì)量分析及其抗缺氧作用研究[J].藥物分析雜志，2008，28（10）：1637-1640.

[3] 呂媛，權(quán)菊香.小牛血清去蛋白注射液對(duì)腦細(xì)胞缺血缺氧的保護(hù)作用及臨床應(yīng)用[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2006，2（22）：141-144.

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[8] 于海娜.小牛血清去蛋白提取物聯(lián)合丁苯酞對(duì)缺血性腦血管病臨床效果分析[J].臨床研究，2018，26（12）：67-68.