劉前君 李文強(qiáng)

【摘要】 目的：分析高尿酸血癥與急性腦梗死患者病情嚴(yán)重程度及預(yù)后的關(guān)系。方法：選取2013年2月-2018年1月就診于本院的急性腦梗死患者120例，依據(jù)入院時(shí)血尿酸水平分為高尿酸組（n=30）與尿酸正常組（n=90），記錄患者入院時(shí)相關(guān)病歷資料及隨訪情況，分析急性腦梗死預(yù)后因素及與高尿酸血癥的關(guān)系。結(jié)果：所有患者中78例預(yù)后良好，42例預(yù)后不良。年齡、吸煙指數(shù)、冠心病史、總膽固醇、甘油三酯、血尿酸、NIHSS評(píng)分是急性腦梗死發(fā)病3個(gè)月預(yù)后不良的可疑影響因素（P<0.05），而性別、身體質(zhì)量指數(shù)、飲酒史、高血壓史、糖尿病史尚不能作為急性腦梗死發(fā)病3個(gè)月預(yù)后不良的影響因素（P>0.05）。高尿酸血癥與冠心病史是急性腦梗死發(fā)病3個(gè)月預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P<0.05）。高尿酸組血尿酸水平與NIHSS評(píng)分呈正相關(guān)（rs=0.289，P<0.05），尿酸正常組血尿酸水平與NIHSS評(píng)分無(wú)顯著相關(guān)性（P>0.05）。結(jié)論：高尿酸血癥是急性腦梗死預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且其血尿酸水平與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，臨床中需加以重視。

【關(guān)鍵詞】 急性腦梗死; 高尿酸血癥; 預(yù)后; 嚴(yán)重程度; 相關(guān)性

Correlation Analysis of the Severity and Prognosis of Patients with Hyperuricemia and Acute Cerebral Infarction/LIU Qianjun，LI Wenqiang.//Medical Innovation of China，2019，16（25）：-137

【Abstract】 Objective：To analyze the relationship between hyperuricemia and the severity and prognosis of acute cerebral infarction patients.Method：A total of 120 patients with acute cerebral infarction admitted to our hospital from February 2013 to January 2018 were selected，according to blood uric acid levels at admission were divided into high uric acid group（n=30） and normal uric acid group（n=90）.The relevant medical records at admission and follow-up information were recorded to analyze the prognostic factors of acute cerebral infarction and its relationship with hyperuricemia.Result：Among all patients，78 cases had good prognosis and 42 cases had poor prognosis.The age，smoking index，coronary heart disease history，total cholesterol，triglyceride，serum uric acid，NIHSS score were acute cerebral infarction 3 months for a poor prognosis with questionable effect factors（P<0.05）.While sex，body mass index，drinking history，history of hypertension，diabetes history cannot as acute cerebral infarction 3 months adverse prognostic factors（P>0.05）.Hyperuricemia and history of coronary heart disease were acute cerebral infarction 3 months of poor prognosis independent risk factors（P<0.05）.The serum uric acid level was positively correlated with NIHSS score（rs=0.289，P<0.05），there was no significant correlation between serum uric acid level and NIHSS score（P>0.05）.Conclusion：Hyperuricemia is an independent risk factor for poor prognosis in patients with acute cerebral infarction， and the level of serum uric acid is positively correlated with the severity of the disease.

【Key words】 Acute cerebral infarction; Hyperuricemia; Prognosis; Severity; Correlation

First-authors address：Chongqing Kaizhou District Peoples Hospital，Chongqing 405499，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.25.034

急性腦梗死屬臨床危急重癥，在腦血管病中的比重超過(guò)50%，其致殘率和致死率均較高，已成為醫(yī)學(xué)界的研究熱點(diǎn)[1]。近些年，高尿酸血癥與腦血管病之間的關(guān)系正逐漸得到關(guān)注[2]。本研究分析高尿酸血癥與急性腦梗死患者病情嚴(yán)重程度及預(yù)后之間的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年2月-2018年1月就診于本院的非手術(shù)治療急性腦梗死患者120例，診斷標(biāo)準(zhǔn)：急性腦梗死的診斷參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)制定的《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南·2014版》[3]。高尿酸血癥的診斷參照2011年歐洲抗風(fēng)濕聯(lián)盟制定的《痛風(fēng)和高尿酸血癥診治指南》[4]。其中，血尿酸水平男性大于420 μmol/L（7 mg/dL），女性大于357 μmol/L（6 mg/dL）為高尿酸血癥。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）入院時(shí)均滿足以上缺血性腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)且經(jīng)頭顱CT或MRI檢查進(jìn)一步確診為急性腦梗死;（2）入院時(shí)發(fā)病不超過(guò)7 d且年齡大于20歲;（3）血尿酸等臨床病歷資料完整且可隨訪90 d以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）出血性腦卒中或合并腫瘤、病理性骨折、結(jié)核病、結(jié)締組織病、先天畸形及血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)異常;（2）合并肝、腎、心等器官的嚴(yán)重基礎(chǔ)病或急慢性感染性疾病;（3）哺乳、妊娠期婦女或行降尿酸治療等可能影響本研究觀察指標(biāo)者。其中，男69例，女51例，年齡40～79歲，平均（67.58±8.26）歲。依據(jù)入院時(shí)血尿酸水平的不同，將合并高尿酸血癥者設(shè)為高尿酸組（n=30），將血尿酸正常者設(shè)為尿酸正常組（n=90）。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 所有患者行擴(kuò)血管、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)及穩(wěn)定血糖、血壓、血脂等常規(guī)非手術(shù)治療。所有患者自入院之日起開(kāi)展隨訪，通過(guò)Excel表格記錄患者入院時(shí)的姓名、年齡、性別、身體質(zhì)量指數(shù)、吸煙指數(shù)（每日吸煙支數(shù)×吸煙年數(shù)）、飲酒史（每周飲酒不低于1次且持續(xù)不低于1年者為經(jīng)常飲酒）、高血壓史、糖尿病史、冠心病史、總膽固醇、甘油三酯、血尿酸、美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（national institute of health stroke scale，NIHSS）評(píng)分、非手術(shù)治療方式、發(fā)病3個(gè)月時(shí)改良Rankin量表（mRS）評(píng)分、死亡等資料[5]。隨訪起止時(shí)間：2013年

2月-2018年4月。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）預(yù)后情況。依據(jù)發(fā)病3個(gè)月時(shí)mRS評(píng)分的不同，將mRS評(píng)分不超過(guò)2分者為預(yù)后良好，mRS評(píng)分大于2分或發(fā)病3個(gè)月內(nèi)死亡者為預(yù)后不良[6]。（2）非條件單因素Logistic回歸模型分析急性腦梗死預(yù)后因素。（3）非條件多因素Logistic回歸模型分析急性腦梗死預(yù)后因素。非條件多因素Logistic模型逐步回歸法（α入=0.10，α出=0.15）對(duì)單因素分析中有顯著差異的各變量進(jìn)行篩選，最大似然法估計(jì)回歸系數(shù)，Wald法檢驗(yàn)多因素分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異變量的回歸系數(shù)。（4）Spearman秩相關(guān)分析血尿酸水平與NIHSS評(píng)分之間的關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn);Logistic回歸模型分析預(yù)后與高尿酸血癥之間的關(guān)系，Spearman秩相關(guān)分析法分析血尿酸水平與NIHSS評(píng)分之間的關(guān)系，相關(guān)系數(shù)檢驗(yàn)采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 預(yù)后情況 120例急性腦梗死患者中78例預(yù)后良好，42例預(yù)后不良。

2.2 非條件單因素Logistic回歸模型分析急性腦梗死預(yù)后因素 經(jīng)統(tǒng)計(jì)，年齡、吸煙指數(shù)、冠心病史、總膽固醇、甘油三酯、血尿酸、NIHSS評(píng)分是急性腦梗死發(fā)病3個(gè)月預(yù)后不良的可疑影響因素，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而性別、身體質(zhì)量指數(shù)、飲酒史、高血壓史、糖尿病史尚不能作為急性腦梗死發(fā)病3個(gè)月預(yù)后不良的影響因素，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

2.3 非條件多因素Logistic回歸模型分析急性腦梗死預(yù)后因素 高尿酸血癥與冠心病史是急性腦梗死發(fā)病3個(gè)月預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 血尿酸水平與NIHSS評(píng)分之間的關(guān)系 高尿酸組血尿酸水平與NIHSS評(píng)分呈正相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），尿酸正常組血尿酸水平與NIHSS評(píng)分無(wú)明顯相關(guān)性，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

近年來(lái)，隨著老齡化進(jìn)程的加快、人們膳食結(jié)構(gòu)的改變，以急性腦梗死為代表的心腦血管病發(fā)病率有日漸提高的趨勢(shì)，且其導(dǎo)致的感覺(jué)異常、活動(dòng)障礙、死亡可對(duì)患者的身心及家庭產(chǎn)生較多不利的影響[7-8]。目前，高尿酸血癥與急性腦梗死之間的關(guān)系仍爭(zhēng)議頗多，故進(jìn)一步明確高尿酸血癥與急性腦梗死病情嚴(yán)重程度及預(yù)后之間的關(guān)系有重要臨床意義。

尿酸是嘌呤復(fù)合物分解代謝的最終產(chǎn)物，高尿酸血癥是尿酸生成和/或排泄障礙的結(jié)果，高尿酸血癥影響腦梗死預(yù)后的機(jī)制可能有：（1）持續(xù)升高的血清尿酸可以晶體的形式沉積于腎臟，使高密度脂蛋白排泄過(guò)多，載脂蛋白A減少，載脂蛋白A/B比值減小，低密度脂蛋白大量堆積，促進(jìn)機(jī)體動(dòng)脈的粥樣硬化病變，加重腦缺血[9]。（2）析出的尿酸鹽結(jié)晶可刺激機(jī)體的單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)釋放較多的腫瘤壞死因子-α、白介素-6等促炎細(xì)胞因子，從而引發(fā)或加重血管等組織的炎癥反應(yīng)[10]。（3）高尿酸血癥可導(dǎo)致脂質(zhì)代謝異常、胰島素抵抗，從而引發(fā)代謝綜合征，對(duì)機(jī)體形成不利影響。（4）高尿酸血癥形成過(guò)程中伴有大量超氧陰離子的生成，超氧陰離子自由基可與高濃度的一氧化氮反應(yīng)生成過(guò)氧亞硝基陰離子，這可對(duì)血管等組織形成過(guò)氧化損傷。（5）機(jī)體過(guò)多的尿酸可通過(guò)有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)體進(jìn)入平滑肌細(xì)胞，在激活核轉(zhuǎn)錄因子、絲裂原活化蛋白激酶等細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng)后，促進(jìn)細(xì)胞因子的合成及分泌，誘發(fā)血管平滑肌細(xì)胞增殖[11-12]。（6）偏高的血尿酸可激活補(bǔ)體，使中性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞釋放較多的氧化劑、蛋白酶，從而激活血小板，促使血小板聚集、血栓形成，這均不利于血管再通復(fù)流[13]。本研究發(fā)現(xiàn)，高尿酸血癥與冠心病史是急性腦梗死發(fā)病3個(gè)月預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P<0.05），這與王海虹等[13]觀點(diǎn)相符，故臨床中需加以重視。而雷陽(yáng)等[14]認(rèn)為，高尿酸血癥與急性腦梗死發(fā)病3個(gè)月預(yù)后呈正相關(guān)，這與本研究的偏差，考慮是樣本大小、患者血尿酸水平、治療方法等差異所致。

尿酸對(duì)機(jī)體的作用也不可一概而論，正常范圍內(nèi)的尿酸是機(jī)體強(qiáng)大的水溶性抗氧化劑，可抑制超氧化物歧化酶的降解和細(xì)胞蛋白的酪氨酸硝基化、清除自由基，但當(dāng)維生素C等其他抗氧化劑功能極度低下時(shí)，尿酸的促氧化作用大于抗氧化作用，可對(duì)血栓、動(dòng)脈粥樣硬化等病變過(guò)程產(chǎn)生促進(jìn)作用[15-18]。

此外，在急性腦梗死時(shí)，缺血缺氧可激活中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的黃嘌呤-黃嘌呤氧化酶反應(yīng)系統(tǒng)，通過(guò)產(chǎn)生大量的超氧陰離子、尿酸，從而進(jìn)一步加重腦組織損傷。本研究中，尿酸正常組血尿酸水平與NIHSS評(píng)分無(wú)明顯相關(guān)性（P>0.05），高尿酸組血尿酸水平與NIHSS評(píng)分呈正相關(guān)（P<0.05），這與肖武玉[19]研究吻合，提示應(yīng)積極控制急性腦梗死患者的血尿酸水平。而鄧宇平[20]研究顯示，急性腦梗死患者入院時(shí)病情嚴(yán)重程度與高尿酸血癥無(wú)關(guān)（P>0.05），這可能與本研究的納入標(biāo)準(zhǔn)、患者病情等不同所致。此外，王美等[21]研究還發(fā)現(xiàn)，高尿酸血癥與急性腦梗死10 d預(yù)后呈正相關(guān)、與急性腦梗死10 d病情嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)，這有待于進(jìn)一步探討。

總之，高尿酸血癥是急性腦梗死預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且其血尿酸水平與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，臨床中需加以重視。

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（收稿日期：2018-12-28） （本文編輯：田婧）