袁承城

[摘要]目的 比較不同劑量右美托咪定分別復(fù)合布托啡諾應(yīng)用于剖宮產(chǎn)術(shù)后鎮(zhèn)痛中的臨床效果。方法 選取2017年1月～2018年10月在我院婦產(chǎn)科就診的接受剖宮產(chǎn)手術(shù)的足月產(chǎn)婦226例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組（113例）和觀察組（113例）。兩組均采用硬膜外麻醉，術(shù)后應(yīng)用靜脈自控鎮(zhèn)痛。對(duì)照組給予200 μg右美托咪定復(fù)合10 mg布托啡諾鎮(zhèn)痛，觀察組給予300 μg 右美托咪定復(fù)合10 mg布托啡諾鎮(zhèn)痛。觀察兩組術(shù)后1、2、6、12、24、48 h的鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜效果以及48 h內(nèi)不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 兩組產(chǎn)婦術(shù)后不同時(shí)間點(diǎn)的疼痛視覺模擬量表（VAS）評(píng)分和Ramesay鎮(zhèn)靜效果評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（11.50% vs. 24.78%，P<0.05）。結(jié)論 應(yīng)用300 μg右美托咪定復(fù)合10 mg布托啡諾可以發(fā)揮較強(qiáng)的鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜效果，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低，在剖宮產(chǎn)術(shù)后自控靜脈鎮(zhèn)痛中能達(dá)到滿意的鎮(zhèn)痛效果。

[關(guān)鍵詞]右美托咪定;布托啡諾;剖宮產(chǎn);鎮(zhèn)痛;鎮(zhèn)靜

[中圖分類號(hào)] R614 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1674-4721（2019）12（b）-0166-03

Effect comparison of different doses of Dexmedetomidine coupled with Butorphanol in analgesia after cesarean section

YUAN Cheng-cheng

Departmrnt of Anesthesiology， Baoan Hospital of Traditional Chinese Medicine of Shenzhen， Guangdong Province， Shenzhen ? 518133， China

[Abstract] Objective To compare the clinical effect of different doses of Dexmedetomidine combined with Butorphanol on analgesia after cesarean operation. Methods A total of 226 full-term pregnant women undergoing cesarean operation in the department of obstetrics and gynecology of our hospital from January 2017 to October 2018 were divided into control group （113 cases） and observation group （113 cases） according to the random number table method. Epidural anesthesia was used in both groups， and patient-controlled intravenous analgesia was used after operation. The control group was given 200 μg Dexmedetomidine combined with 10 mg Butorphanol for analgesia， while the observation group was given 300 μg Dexmedetomidine combined with 10 mg Butorphanol for analgesia. The analgesic and sedative effects of 1、2、6、12、24、48 hours after operation and adverse reactions within 48 hours after operation were observed in the two groups. Results There were no significant differences in visual analogue scale （VAS） score and Ramesay sedation effect score between the two groups at different time points after operation （P>0.05）. The total incidence of adverse reactions in the observation group was lower than that in the control group （11.50% vs. 24.78%， P<0.05）. Conclusion To use 300 μg Dexmedetomidine combined with 10 mg Butorphanol can exert a strong analgesic and sedative effect， and the incidence of adverse reactions is low. It can achieve satisfactory analgesic effect in patient-controlled intravenous analgesia after cesarean section.

[Key words] Dexmedetomidine; Butorphanol; Cesarean section; Analgesia; Sedation

剖宮產(chǎn)是婦產(chǎn)科常見術(shù)式，對(duì)于產(chǎn)婦而言，生產(chǎn)后常伴隨較為強(qiáng)烈的疼痛感，不僅容易誘發(fā)負(fù)面情緒，還可能會(huì)影響產(chǎn)婦的恢復(fù)[1]。因此實(shí)現(xiàn)理想的術(shù)后鎮(zhèn)痛不僅可以降低產(chǎn)婦的疼痛等不良體驗(yàn)，提高生活質(zhì)量，也能加速產(chǎn)婦的身體康復(fù)。布托啡諾是臨床上常用的一種阿片類術(shù)后鎮(zhèn)痛藥物，雖然其效果確切，但大劑量用藥可能導(dǎo)致患者出現(xiàn)不良反應(yīng)[2]。有研究顯示使用右美托咪定進(jìn)行復(fù)合鎮(zhèn)痛，可以減少圍術(shù)期阿片類藥物的應(yīng)用[3-4]，但對(duì)于使用多大劑量的右美托咪定，目前還沒有定論，為此本研究主要比較不同劑量右美托咪定分別復(fù)合布托啡諾在剖宮產(chǎn)術(shù)后鎮(zhèn)痛的應(yīng)用效果，為臨床提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1一般資料

連續(xù)納入2017年1月～2018年10月在我院就診的接受剖宮產(chǎn)手術(shù)的足月產(chǎn)婦，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法，將其分為對(duì)照組和觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①單胎妊娠產(chǎn)婦;②選擇剖宮產(chǎn)手術(shù)進(jìn)行生產(chǎn);③知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并妊高癥、心臟疾病和其它系統(tǒng)嚴(yán)重原發(fā)病;②有藥物依賴和酒精濫用病史;③對(duì)右美托咪定藥物過敏。最終納入226例產(chǎn)婦，對(duì)照組113例，年齡20～35歲，平均（27.24±5.41）歲;體重（60.41±3.72）kg;術(shù)前美國麻醉師協(xié)會(huì)（ASA）評(píng)分Ⅰ級(jí);孕齡（39.12±0.83）周;手術(shù)時(shí)間（59.83±7.84）min。觀察組113例，年齡21～37歲，平均（28.41±5.83）歲;體重（60.32±3.64）kg;術(shù)前ASA評(píng)分Ⅰ級(jí);孕齡（38.98±0.9）周;手術(shù)時(shí)間（60.52±6.11）min。兩組患者的年齡、體重、ASA分級(jí)、孕齡和手術(shù)時(shí)間等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究符合臨床試驗(yàn)倫理準(zhǔn)則，并獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。在入組前，已取得產(chǎn)婦及其家屬的知情同意。

1.2方法

所有產(chǎn)婦入手術(shù)室后，應(yīng)用18G套管針開放上肢靜脈，監(jiān)測血壓、呼吸、脈搏、氧飽和度等生命體征。側(cè)臥位行L2～3間隙穿刺，確定在硬膜外隙后，放置硬膜外導(dǎo)管4～5 cm，經(jīng)導(dǎo)管分次給予0.75%羅哌卡因（瑞典阿斯利康，10 ml/支，H20140764）15～20 ml，當(dāng)麻醉平面達(dá)T4～6時(shí)開始剖宮產(chǎn)手術(shù)。兩組產(chǎn)婦手術(shù)術(shù)式相同，手術(shù)過程中不給予其它鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛藥物。術(shù)后進(jìn)行經(jīng)靜脈自控鎮(zhèn)痛（PCIA）。其中，對(duì)照組采用200 μg右美托咪定（江蘇恒瑞醫(yī)藥，200 μg/瓶，H20090248）復(fù)合10 mg布托啡諾（江蘇恒瑞醫(yī)藥，1 mg/支，H20020454）鎮(zhèn)痛，觀察組采用300 μg右美托咪定復(fù)合10 mg布托啡諾鎮(zhèn)痛。鎮(zhèn)痛時(shí)間均為48 h。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

本研究觀察指標(biāo)如下。①兩組產(chǎn)婦的鎮(zhèn)痛效果：分別記錄PCIA后1（T0）、2（T1）、6（T2）、12（T3）、24（T4）和48 h（T5）各時(shí)間點(diǎn)的疼痛視覺模擬量表（VAS）評(píng)分[5]，分值為0～10分，得分越高，痛感越強(qiáng)。②兩組產(chǎn)婦的鎮(zhèn)靜效果：應(yīng)用Ramesay量表[6]評(píng)價(jià)PCIA后1（T0）、2（T1）、6（T2）、12（T3）、24（T4）和48 h（T5）各時(shí)間點(diǎn)的鎮(zhèn)靜效果，評(píng)分越高，表示鎮(zhèn)靜效果越強(qiáng)。③產(chǎn)婦2 d內(nèi)各種不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心嘔吐、皮膚瘙癢、低血壓、心動(dòng)過緩、呼吸抑制和精神癥狀。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 25.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，其中計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用率表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組產(chǎn)婦不同時(shí)間鎮(zhèn)痛效果的比較

觀察組T0、T1、T2、T3、T4、T5時(shí)間點(diǎn)的VAS評(píng)分與對(duì)照組比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

2.2兩組產(chǎn)婦不同時(shí)間鎮(zhèn)靜效果的比較

觀察組 T0、T1、T2、T3、T4、T5時(shí)間點(diǎn)的Ramesay評(píng)分與對(duì)照組比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表2）。

2.3兩組產(chǎn)婦不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

兩組產(chǎn)婦均未發(fā)生呼吸抑制，觀察組48 h內(nèi)不良反應(yīng)總發(fā)生率為11.50%，對(duì)照組總發(fā)生率為24.78%，觀察組總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

3討論

剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦術(shù)后不僅要面臨手術(shù)切口疼痛，還有來自子宮復(fù)舊時(shí)的宮縮痛[7]。劇烈的術(shù)后疼痛會(huì)加重產(chǎn)婦的心理負(fù)擔(dān)，繼而出現(xiàn)焦慮、抑郁等負(fù)面情緒，影響產(chǎn)婦的恢復(fù)。此外，剖宮產(chǎn)術(shù)后疼痛還會(huì)刺激交感神經(jīng)系統(tǒng)，降低催乳素的分泌，減少乳汁分泌從而可能影響產(chǎn)后的新生兒哺乳和生長發(fā)育[8-9]。因此術(shù)后良好的鎮(zhèn)痛對(duì)于產(chǎn)婦總體的恢復(fù)具有重要的臨床意義。

布托啡諾是常用的術(shù)后阿片類鎮(zhèn)痛藥物，已被WHO推薦用于術(shù)后疼痛管理。布托啡諾是通過激動(dòng)阿片類κ受體發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用[10]，并且無呼吸抑制，但如果大劑量應(yīng)用則會(huì)出現(xiàn)精神癥狀等副作用，因此降低布托啡諾的用藥劑量就顯得很重要。既往研究已經(jīng)指出，右美托咪定復(fù)合用藥可以在減少布托啡諾用藥劑量的同時(shí)實(shí)現(xiàn)良好的鎮(zhèn)痛效果。右美托咪定是一種高選擇性、高特異性的腎上腺素能受體激動(dòng)劑，用藥后直接作用于脊髓及外周的α2腎上腺素受體[11]，局部發(fā)揮鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛和抗交感作用，且安全性良好，并能改善患者的預(yù)后[12-13]。

本研究中，不同劑量右美托咪定分別復(fù)合布托啡諾應(yīng)用于剖宮產(chǎn)術(shù)后鎮(zhèn)痛，結(jié)果顯示，觀察組和對(duì)照組不同時(shí)間點(diǎn)的VAS評(píng)分和Ramesay評(píng)分差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示兩組的鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜效果無顯著差別。但在不良反應(yīng)發(fā)生方面，觀察組的不良反應(yīng)總發(fā)生率則低于對(duì)照組（P<0.05），尤其是減少了惡心、嘔吐的發(fā)生率，這主要是由于右美托咪定抑制了交感神經(jīng)張力以及兒茶酚胺的釋放，間接起到了抑制惡心嘔吐等反應(yīng)的作用[14]。此外，也有研究指出，右美托咪定可以直接作用于中樞和其他部位的腎上腺素受體，發(fā)揮中樞鎮(zhèn)吐的作用[15]?？紤]到產(chǎn)婦分娩后需要母乳喂養(yǎng)，因此包括麻醉藥物在內(nèi)的藥物安全性需要得到確定，既往研究顯示右美托咪定的相對(duì)嬰兒攝取量低于10%，且口服生物利用度只有16%，這意味著新生兒經(jīng)母乳吸收右美托咪定的量非常低[16]。另外，接受剖宮產(chǎn)術(shù)的產(chǎn)婦會(huì)存在較高比例的睡眠障礙，而低質(zhì)量的睡眠反過來又會(huì)增加產(chǎn)婦術(shù)后疼痛評(píng)分，右美托咪定相比其他鎮(zhèn)靜安眠類藥物具有優(yōu)勢，可產(chǎn)生和自然睡眠相似的現(xiàn)象[17]。

綜上所述，300 μg右美托咪定復(fù)合10 mg布托啡諾可以發(fā)揮較強(qiáng)的鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜作用，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，在剖宮產(chǎn)術(shù)后自控靜脈鎮(zhèn)痛中能達(dá)到滿意的鎮(zhèn)痛效果。

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（收稿時(shí)間：2019-03-26 ?本文編輯：陳文文）