郭 穎, 裴冬梅

(中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院 全科醫(yī)學(xué)科, 遼寧 沈陽, 110004 )

骨質(zhì)疏松是指骨量低及骨微結(jié)構(gòu)破壞，導(dǎo)致骨強(qiáng)度及脆性降低，從而導(dǎo)致骨折的一種骨性疾病[1]。2017年，中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會(huì)更新的《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診療指南》中明確提出，骨質(zhì)疏松在中國發(fā)病率高，診斷率、治療率低，骨折后果嚴(yán)重[2]。近些年，中國關(guān)于骨質(zhì)疏松的研究不斷，但多集中于絕經(jīng)期女性，關(guān)于男性的研究甚少。2017年的指南同時(shí)預(yù)測，到2050年，中國男性發(fā)生骨質(zhì)疏松性骨折的危險(xiǎn)性要高于前列腺癌[3], 因此，男性的骨質(zhì)疏松情況也應(yīng)該被重視。現(xiàn)有骨質(zhì)疏松研究[4]，多局限在骨代謝指標(biāo)與內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病關(guān)系的研究，且研究多在治療角度，而與其他學(xué)科相關(guān)性的研究甚少。幽門螺旋桿菌目前在中國的感染率已經(jīng)達(dá)到50%～60%, 國外早前就有學(xué)者提出，幽門螺旋桿菌感染可能會(huì)對內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病產(chǎn)生影響。本研究旨在探討中國現(xiàn)階段男性幽門螺旋桿菌感染與骨質(zhì)疏松相關(guān)指標(biāo)間的關(guān)系，以為骨質(zhì)疏松的預(yù)防及治療提供新思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年6—12月于本院體檢中心檢測幽門螺旋桿菌，同時(shí)完善骨密度檢測及維生素D、堿性磷酸酶等的443例男性患者資料，收集幽門螺旋桿菌感染情況及骨密度、維生素D、堿性磷酸酶等相關(guān)指標(biāo)信息。

1.2 檢測方法

1.2.1 幽門螺旋桿菌檢測方法: 即14C尿素呼氣試驗(yàn): 采用HUBT-01液閃式幽門螺旋桿菌檢測儀(深圳市中核海得威生物科技有限公司)進(jìn)行檢測，囑受試者空腹服用14C尿素膠囊，靜坐20 min后，用CO2集氣瓶集氣，加入稀釋閃爍液后上機(jī)測定。結(jié)果判定:14C OBT<100 dpm/mmol CO2為陰性,14C OBT≥100 dpm/mmol CO2為陽性。

1.2.2 骨密度測定方法: 采用南京科進(jìn)超聲骨密度儀，由經(jīng)過嚴(yán)格培訓(xùn)的醫(yī)務(wù)人員，專門為被檢者檢測橈骨末梢骨密度，得出標(biāo)準(zhǔn)差值(SD)。WHO的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]: T≥-1 SD為骨量正常, T<-1 SD為骨量減少, T≤2.5 SD為骨質(zhì)疏松。

1.2.3 維生素D及堿性磷酸酶測量方法: 空腹于肘靜脈處采血，使用酶聯(lián)免疫法(ELISA)檢測血清1, 25-(OH)2D3, 1, 25-(OH)2D3>30 ng/mL為維生素D正常, 1, 25-(OH)2D3≤30 ng/mL為維生素D不足。全自動(dòng)生化分析儀檢測堿性磷酸酶水平，正常值范圍為40～150 U/L。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn); 計(jì)量資料進(jìn)行正態(tài)分布檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布者行t檢驗(yàn)分析，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 幽門螺旋桿菌感染現(xiàn)狀

443例男性檢測幽門螺旋桿菌者中，有142例陽性，301例陰性，陽性檢出率為32.05%。

2.2 幽門螺旋桿菌感染和1, 25-(OH)2D3關(guān)系

幽門螺旋桿菌感染陽性組1, 25-(OH)2D3的值為(13.43±5.29) ng/mL, 陰性組為(19.62±7.01) ng/mL。443例男性幽門螺桿菌檢測者1, 25-(OH)2D3平均值為(18.60±6.67) ng/mL。幽門螺旋桿菌感染陽性組與陰性組的1, 25-(OH)2D3對比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 幽門螺旋桿菌感染和骨密度關(guān)系

幽門螺旋桿菌感染陽性組與陰性組的骨密度值分別為(-0.96±1.27)、(-0.20±1.36) SD, 443例男性檢測的平均骨密度值為(-0.45±1.38) SD。幽門螺旋桿菌感染陽性組與陰性組的骨密度對比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.4 幽門螺旋桿菌感染和堿性磷酸酶的關(guān)系

幽門螺旋桿菌感染陽性組與陰性組的堿性磷酸酶分別為(81.59±20.5)、(82.82±22.85) U/L, 443例男性檢測的平均堿性磷酸酶值為(82.43±22.13) U/L。幽門螺旋桿菌感染陽性組與陰性組的堿性磷酸酶對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

幽門螺旋桿菌感染已經(jīng)成為一個(gè)世界性的公共衛(wèi)生問題。1994年，世界衛(wèi)生組織已將Hp定為I類致癌原。幽門螺旋桿菌感染會(huì)誘發(fā)胃炎、胃潰瘍等疾病。同時(shí)也有研究表明，幽門螺桿菌感染會(huì)導(dǎo)致消化道系統(tǒng)以外的疾病，如缺鐵性貧血、血小板減少性紫癜等。本研究顯示男性幽門螺旋桿菌陽性檢出率為32.05%, 低于既往中國平均水平，可能與隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)水平的發(fā)展以及健康知識(shí)的宣傳，越來越多的人們已經(jīng)認(rèn)識(shí)到其危害性，主動(dòng)進(jìn)行幽門螺旋桿菌的檢測，及時(shí)篩查，及時(shí)治療有關(guān)。另外可能也與目前中國抗生素大量應(yīng)用有關(guān)。而關(guān)于骨質(zhì)方面，維生素D一直是公認(rèn)的反應(yīng)骨質(zhì)水平的敏感指標(biāo)。適當(dāng)?shù)木S生素D水平可以充分抑制血甲狀旁腺素(PTH) 的濃度，能使鈣的吸收達(dá)到最大程度，在預(yù)防跌倒和達(dá)到最佳骨密度減低骨折率等方面起著重要作用[6]。維生素D3在體內(nèi)需要經(jīng)過2次羥基化才能發(fā)揮其應(yīng)有的生物學(xué)效應(yīng), 1, 25-(OH)2D3作為其第二次羥基化產(chǎn)物，在骨質(zhì)疏松評估中起著重要作用。本研究表明，幽門螺旋桿菌感染陽性者的維生素D水平顯著低于感染陰性者，既往研究[7]很少能找到相關(guān)數(shù)據(jù)對比，但是有很多研究報(bào)道消化性潰瘍患者維生素D水平明顯低于正常組，原因可能有以下幾點(diǎn)。① 幽門螺旋桿菌作為一種致病菌，通過感染破壞胃黏膜的保護(hù)屏障引起一系列胃腸道疾病，如慢性胃腸炎、胃潰瘍、胃部腫瘤等[8], 而維生素D的吸收部分多半在空腸和回腸，局部發(fā)生炎癥后必然會(huì)影響維生素D的吸收。② 幽門螺桿菌感染后會(huì)抑制體內(nèi)各種激素的合成和釋放，維生素D在吸收的過程中受一系列酶的調(diào)控，因此，其轉(zhuǎn)化吸收會(huì)被抑制，進(jìn)而導(dǎo)致維生素D含量降低。③ 幽門螺旋桿菌的感染會(huì)誘發(fā)一系列胃部不適，如反酸燒心打嗝等，進(jìn)而影響感染者的進(jìn)食狀態(tài)，甚至?xí)馉I養(yǎng)不良等，勢必會(huì)導(dǎo)致維生素D含量降低?？傊?，目前關(guān)于幽門螺桿菌與維生素D關(guān)系的研究甚少，機(jī)制尚不明確，需要進(jìn)一步探索。本研究發(fā)現(xiàn)，本地區(qū)男性維生素D的平均水平僅為18.60 ng/mL, 遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于標(biāo)準(zhǔn)的30.00 ng/mL, 因此應(yīng)該注重男性“防松防折”意識(shí)。

骨密度是骨質(zhì)量的一個(gè)重要標(biāo)志，反映骨質(zhì)疏松程度，預(yù)測骨折危險(xiǎn)性的重要依據(jù)[9]。本研究顯示，幽門螺旋桿菌檢出陽性者的骨密度值明顯低于陰性檢出者，這與既往外國Figura[10]研究結(jié)果一致，但是關(guān)于其機(jī)制研究不明。有學(xué)者提出，幽門螺旋桿菌作為一種致病菌，感染人體后通過黏附于胃黏膜上皮細(xì)胞誘導(dǎo)胃黏膜中急性多形核細(xì)胞的產(chǎn)生和浸潤，如果長時(shí)間清理不及時(shí)，便會(huì)誘導(dǎo)慢性炎癥細(xì)胞如巨噬細(xì)胞的產(chǎn)生，而促進(jìn)一系列炎癥細(xì)胞因子的產(chǎn)生從而促進(jìn)炎癥形成，這些炎癥細(xì)胞因子主要包括白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等[11-12]。RANl(L-RANK)是破骨細(xì)胞生物學(xué)和骨代謝的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，在破骨細(xì)胞生成、活化、發(fā)育、激活、成熟過程中起著決定性作用，是非常重要的破骨細(xì)胞分化調(diào)節(jié)信號因子[13]。核因子KB受體活化因子(RANK)與RANKL結(jié)合后在巨噬細(xì)胞集落刺激因子的輔助下，促進(jìn)破骨細(xì)胞分化成熟，并阻止其凋亡，加速骨基質(zhì)的重吸收[14]。而IL-6對破骨是潛在的骨吸收因子，在IL-6及其可溶性受體(sIL-6R)共同存在的情況下, RANKL的表達(dá)增加并且顯著刺激破骨細(xì)胞的發(fā)生，破骨細(xì)胞前提分裂和增殖，同時(shí)抑制破骨細(xì)胞凋亡，延長了破骨細(xì)胞的壽命[15]。另外, IL-6可以通過增強(qiáng)血管內(nèi)皮黏附分子的表達(dá)來調(diào)節(jié)破骨細(xì)胞前體的黏附而發(fā)揮作用[16]。TNF僅由破骨樣細(xì)胞和成骨細(xì)胞合成，是強(qiáng)效的骨吸收刺激因子。RANKL和TNF可通過與其受體結(jié)合的TNF受體相關(guān)因子(TRAF)銜接蛋白誘導(dǎo)破骨細(xì)胞形成[17]。堿性磷酸酶主要以游離的形式分布于人體的肝臟、骨骼中，堿性磷酸磷酸酶包括骨源性堿性磷酸酶，而骨源性堿性磷酸酶由成骨細(xì)胞分泌，當(dāng)骨質(zhì)疏松發(fā)生時(shí)，骨吸收發(fā)生的同時(shí)骨形成也在增加，只是骨吸收明顯快于骨形成，因此成骨細(xì)胞增加，進(jìn)而導(dǎo)致骨源性堿性磷酸酶含量增加，總堿性磷酸酶會(huì)因此而增加。既往研究[18-19]顯示，幽門螺桿菌感染患者堿性磷酸酶含量增加，本研究幽門螺旋桿菌檢出陽性者的堿性磷酸酶和陰性者比較無需顯著差異，這與之前的研究[20]結(jié)果不同，原因可能為幽門螺桿菌作用骨骺，影響骨骼生長，打破成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞的平衡，成骨細(xì)胞在增加的階段也有大量消耗，因此堿性磷酸酶含量不定。另外，本文研究了總堿性磷酸酶含量，此指標(biāo)受多種因素影響，相比之下，骨特異性堿性磷酸酶特異性更強(qiáng)。因此，以后的研究可以選用骨特異性堿性磷酸酶及其他骨代謝標(biāo)記物。

總之，幽門螺桿菌與堿性磷酸酶的關(guān)系研究較少，機(jī)制尚不明確。本研究存在有局限性，數(shù)據(jù)僅來源于本院體檢中心，可能存在選擇性偏倚，因此需要結(jié)合門診數(shù)據(jù)進(jìn)一步研究幽門螺旋桿菌感染的治療對骨質(zhì)的影響。