胡歡歡 鄭靈琳 張 挺

浙江省義烏市中醫(yī)醫(yī)院 浙江 義烏 322000

周圍神經(jīng)病變（DPN）是2型糖尿病的常見并發(fā)癥，病情發(fā)展至晚期可引起夏科氏關(guān)節(jié)、糖尿病足，是導(dǎo)致此類患者截肢的重要原因[1]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療不能滿足個體化需求，導(dǎo)致部分患者治療時效果非常有限，而中醫(yī)藥療法在本病的治療中有不錯療效，如詹根龍等[2]運用益氣活血通脈湯治療本病療效顯著，且對患者血液流變學(xué)指標有較好的改善作用。筆者于2015年7月至2018年1月，用中藥活血化痰通絡(luò)法治療痰瘀阻絡(luò)型DPN 80例，療效滿意?，F(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料：將2015年7月至2018年1月因DPN于我院就診且中醫(yī)證型屬于痰瘀阻絡(luò)型的患者納入研究，共80例，隨機數(shù)據(jù)表法分組，均經(jīng)知情同意且報醫(yī)學(xué)倫理會審核。對照組40例，男性22例，女性18例；年齡42～71歲，平均58.46±8.37歲；DPN病程1～7年，平均2.82±0.63年；體重指數(shù)23.74±1.62kg/m2。觀察組40例，男性23例，女17例；年齡40～72歲，平均59.02±8.74歲；病程1～8年，平均3.01±0.71年；體重指數(shù)23.87±1.39kg/m2。兩組一般情況無顯著性差異（P＞0.05）。

1.2 診斷標準：患者存在糖尿病病史，隨機檢測血糖11.1mmol/L以上或空腹血糖（FBG）不低于7.0mmol/L。肌電圖可提示主側(cè)下肢的MNCV＜45m/s，SNCV＜40m/s[3]。符合以下內(nèi)容中的1項即可確診：①振動覺減弱；②查體提示踝反射降低；③肢體肌萎縮無力，存在麻木，針刺樣、燒灼樣、閃電樣疼痛，感覺障礙，多為對稱性發(fā)作。

1.3 納入標準：①DPN患者中醫(yī)辨證為痰瘀阻絡(luò)型[4]者；②近期接受過其他治療藥物者。

1.4 排除標準：①繼發(fā)性糖尿病者；②合并感染、營養(yǎng)障礙等疾病者；③肝腎功能障礙者；④過敏體質(zhì)者。

2 治療方法

2.1 對照組：以降血糖治療為基礎(chǔ)，與糖尿病飲食，根據(jù)患者病情制定個體化飲食方案。指導(dǎo)患者適當運動，保持心情舒暢，降血糖藥物包括口服降糖藥物及胰島素干預(yù)，根據(jù)血糖控制情況調(diào)整用藥。維生素B6、B1口服，0.1g/次，維生素B12注射液肌注，250μg/次，均為1次/天。刺痛明顯則可予塞來昔布膠囊等非甾體類藥物抗炎鎮(zhèn)痛。聯(lián)合甲鈷胺片［衛(wèi)材(中國)制藥，0.5mg/片，批號20150913,20160824］口服，0.5mg/次，3次/天。

2.2 觀察組：在對照組的基礎(chǔ)上采用活血化痰通絡(luò)中藥口服治療。基本方：生地黃、云茯苓、丹參、法半夏、竹茹、赤芍各15g，川芎、陳皮、當歸、桃仁、紅花、白芥子各10g，甘草5g。入院第1天開始使用，日1劑，2次/天。

兩組均以12周為1個療程。

3 療效觀察

3.1 觀察指標：①血糖水平：比較兩組治療前后空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖情況，葡萄糖氧化酶法測定；②比較兩組治療前后血清脂聯(lián)素情況，ELISA法測定；③神經(jīng)功能：比較兩組腓總神經(jīng)、脛后神經(jīng)運動傳導(dǎo)速度恢復(fù)情況，神經(jīng)電生理檢測儀由意大利百勝公司提供；④比較兩組腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細胞介素6（IL-6）和脂聯(lián)素改善情況，ELISA法測定，脂聯(lián)素試劑盒由上海朗頓生物公司提供，其余指標均由檢驗科統(tǒng)一完成并采購試劑盒；⑤臨床療效：顯效：治療后患者下肢疼痛、麻木感減輕，感覺障礙消失或已獲得明顯改善，肌電圖檢查提示神經(jīng)傳導(dǎo)速度提高幅度不低于10%；有效：治療后臨床癥狀改善，神經(jīng)傳導(dǎo)速度提高幅度5%以上，但小于10%；無效：患者癥狀體征未改善[5]。

3.2 統(tǒng)計學(xué)方法：采用SPSS 20.0統(tǒng)計分析，采用雙側(cè)檢驗，P＜0.05提示差異有統(tǒng)計學(xué)意義，計量資料均用±s表示，符合正態(tài)分布，療效用卡方檢驗。

3.3 治療結(jié)果：分述如下。

3.3.1 兩組治療前后FBG和餐后2h血糖比較：見表1。

表1 兩組血糖比較（-x±s，mmol/L）

3.3.2 兩組治療前后神經(jīng)功能比較：治療后，兩組腓總神經(jīng)、脛后神經(jīng)運動傳導(dǎo)速度均升高，差異具統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后觀察組上述指標水平升高更為明顯（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組神經(jīng)功能比較（xˉ± s，m/s）

3.3.3 兩組治療前后TNF-α、IL-6和脂聯(lián)素的水平比較：治療后兩組IL-6、TNF-α等炎性指標降低，脂聯(lián)素升高，差異具統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后觀察組上述指標變化更為明顯（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組炎性因子及脂聯(lián)素比較（xˉ±s）

3.3.4 兩組臨床療效比較：見表4。

表4 兩組臨床療效比較

4 討論

糖尿病久治不愈常合并DPN等并發(fā)癥，國外研究提示中晚期糖尿病患者中DPN的發(fā)病率可高達47%～90%，國內(nèi)有研究發(fā)現(xiàn)其高達85%，并且隨著患者病程及年齡增大逐漸升高[6]。DPN與炎性因子水平異常升高相關(guān)，TNF-α是機體內(nèi)關(guān)鍵的促炎性因子，主要由巨噬活化淋巴細胞產(chǎn)生，可提高環(huán)氧合酶-2活性，加重炎癥反應(yīng)，并促使氧自由基大量合成，進而引起神經(jīng)纖維受損；IL-6可刺激IL-8等其他炎性因子大量分泌，在全身炎癥網(wǎng)絡(luò)反應(yīng)中發(fā)揮著重要作用，升幅與炎癥反應(yīng)嚴重程度呈現(xiàn)正相關(guān)[7]。脂聯(lián)素是一種特異性蛋白質(zhì)，由脂肪細胞分泌，可調(diào)節(jié)糖脂代謝，促進脂肪酸氧化，減輕血管內(nèi)皮損傷，降低機體低度炎癥反應(yīng)，抑制巨噬細胞轉(zhuǎn)化為泡沫細胞，與DPN的發(fā)生發(fā)展均關(guān)系密切。研究表明，高水平TNF-α及血清低水平脂聯(lián)素共同介導(dǎo)炎性級聯(lián)反應(yīng)，促使T細胞、單核/巨噬細胞在病灶處大量聚集，影響細胞能量代謝，引起神經(jīng)纖維脫髓鞘、軸索變性。洪兵[8]認為以TNF-α為代表的促炎性因子在發(fā)病中發(fā)揮著重要作用，患者TNF-α及IL-6水平明顯高于健康人群，脂聯(lián)素則更低，隨著治療的進行，兩組患者TNF-α明顯降低，進而提出TNF-α、脂聯(lián)素是DPN發(fā)病的重要因素。

中醫(yī)學(xué)認為，本病是由消渴病日久不愈所致，消渴病多由飲食不節(jié)、嗜食辛辣刺激肥甘厚味之品損傷脾胃，燥熱內(nèi)生，導(dǎo)致陰液虧虛。陰液虧虛不能制約陽氣，故而虛熱內(nèi)生；熱邪耗傷陰液，加重陰液損傷的同時可引起血液粘稠，影響氣血運行，形成瘀血；脾胃損傷則可影響全身津液輸布，痰濁內(nèi)生，加之燥熱不去可煉液成痰，最終形成痰瘀困阻的局面。治療當以活血化痰通絡(luò)法。基本方中生地黃涼血止血，養(yǎng)陰生津；白芥子善于治療各類痰濁困阻型疾病，具有化痰散結(jié)功效；云茯苓、陳皮、法半夏共奏燥濕化痰功效，促進脾運恢復(fù)；竹茹清熱化痰，清解痰熱；赤芍涼血散瘀，清解血分熱邪；川芎、桃仁、紅花、丹參氣血同調(diào)，促進瘀血消散；甘草調(diào)和藥性。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組不但血糖水平下降明顯，對血清脂聯(lián)素、TNF-α、IL-6等指標的改善也頗為顯著，且總有效率高于對照組。綜上，筆者認為活血化痰通絡(luò)法聯(lián)合甲鈷胺片治療DPN效果顯著，值得借鑒。

5 參考文獻

[1]李冬玲,李遠,陳燕銘.甘精胰島素聯(lián)合格列美脲和阿卡波糖治療磺脲類藥物治療失敗的2型糖尿病的療效觀察[J].現(xiàn)代藥物與臨床,2017,32(3)：423-427.

[2]詹根龍,鄭云華.益氣活血通脈湯治療糖尿病周圍神經(jīng)病變65例[J].浙江中醫(yī)雜志,2017,52（2）：104.

[3]范國洽,郝慧斌,楊昱,等.2013版《中國2型糖尿病防治指南》解讀[J].中國臨床醫(yī)生雜志,2015,43(10)：92-94．

[4]中華中醫(yī)藥學(xué)會.糖尿病周圍神經(jīng)病變中醫(yī)防治指南[J].中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠程教育,2011,9(22)：119-121．

[5]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社,2002：233-239．

[6]何豐華,李秋梅,劉毓姿,等.中藥復(fù)元活血湯治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床效果[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報,2014,11(27)：53-57.

[7]馮峰,鄒慶玲.中藥治療糖尿病周圍神經(jīng)病變臨床療效觀察[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2014,32(8)：2009-2013.

[8]洪兵,陳麗娟,殷學(xué)超,等.中藥足浴結(jié)合前列地爾注射對糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效觀察及對血清脂聯(lián)素、IL-6及TNF-α水平的影響[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2015,33(12)：2891-2894.