劉夢(mèng)真綜述，劉 群審校

0 引 言

1983年澳大利亞的兩名學(xué)者發(fā)現(xiàn)胃內(nèi)酸性環(huán)境下存活著一種細(xì)菌，根據(jù)其特性命名幽門(mén)螺旋桿菌。自1983年至今，全球召開(kāi)多次會(huì)議并提出不同的共識(shí)意見(jiàn)，認(rèn)為幽門(mén)螺旋桿菌是一種感染性疾病，可以通過(guò)口-口、糞-口途徑進(jìn)行傳播，且與慢性胃炎、消化性潰瘍和胃腺癌等胃腸道疾病的發(fā)展有關(guān)，還參與其他胃外疾病的發(fā)展。幽門(mén)螺旋桿菌在全球廣泛存在，嚴(yán)重威脅著人民的健康，幽門(mén)螺旋桿菌根除率在近幾年的臨床實(shí)踐中沒(méi)有得到很好地改善。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2000-2010年Hp平均根除率為80%～90%，2010-2014年Hp平均根除率為80%～70%，2014年至今Hp平均根除率60%～70%，對(duì)耐藥菌株感染的根除率可下降至40%～60%。從數(shù)據(jù)上可得知Hp根除率正逐年下降，導(dǎo)致這種現(xiàn)象的原因是多方面的，我國(guó)學(xué)者在Hp根除方面做了不斷的探索，筆者將從影響根除Hp的幾大因素進(jìn)行概述。

1 Hp相關(guān)因素

1.1 Hp基因型對(duì)Hp根除率的影響Hp感染人體后產(chǎn)生多種毒力因子，目前研究最多且致病力較強(qiáng)的主要是細(xì)胞毒素相關(guān)蛋白（Cag A）及空泡細(xì)胞毒素（Vac A）。根據(jù)檢測(cè)到的結(jié)果可將Hp基因分3型：I型（Cag A+、Vac A+），II型（Cag A-、Vac A-），中間型（Cag A-、Vac A+）或（Cag A+、Vac A-）。有研究根據(jù)患者基因型分3組，對(duì)所有患者進(jìn)行統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)的四聯(lián)療法，結(jié)束后間隔1個(gè)月進(jìn)行呼氣試驗(yàn)，計(jì)算各組的根除率，I型基因的患者根除率明顯較高［1］。I型患者基因分型對(duì)Hp根治影響的原因可能為：①I(mǎi)型患者胃黏膜釋放多種促炎因子（如interleukin-1、interleukin-8等），使胃黏膜破壞嚴(yán)重，有利于細(xì)菌生存。②I型患者中毒力因子更強(qiáng)，胃黏膜炎癥反應(yīng)更強(qiáng)，使局部新生血管豐富，通過(guò)增加黏膜灌注來(lái)增加抗生素的生物利用度，抗生素的殺菌作用可發(fā)揮最強(qiáng)。③CagA+菌株與CagA-菌株相比生長(zhǎng)更快，因此抗生素對(duì)細(xì)胞分裂期間有活性的細(xì)菌更敏感。④CagA+菌株還誘導(dǎo)宿主中的白細(xì)胞介素1β（interleukin-1β）和腫瘤壞死因子α水平，降低胃酸分泌，也可使抗生素更好的發(fā)揮作用。因此，幽門(mén)螺桿菌的I型基因菌株根除率更高［2］。VacA是僅此于Cag A的毒力因子，存在于所有Hp菌株中，關(guān)于Vac A與根除率之間的關(guān)系，目前研究不盡一致，對(duì)Hp根除率影響并不十分突出。也有研究報(bào)道Hp根除率與基因分型無(wú)明顯相關(guān)［3］。

1.2 Hp的自身形態(tài)的變異對(duì)幽門(mén)螺旋桿菌根除的影響幽門(mén)螺旋桿菌有2種形態(tài)，一種是螺旋狀，另一種是球形體。幽門(mén)螺旋桿菌經(jīng)抗生素治療后，可以以球形形式在生物體中潛伏。球形狀的Hp特點(diǎn)是細(xì)胞黏附力低，尿素酶活性低和弱的炎癥反應(yīng)［4］，所以它不容易被根治，這也是造成幽門(mén)螺旋桿菌反復(fù)感染的原因之一。雖然有研究報(bào)道球形體Hp沒(méi)有螺旋形Hp毒力強(qiáng)，但球形幽門(mén)螺桿菌仍可能在高感染密度下對(duì)胃上皮細(xì)胞產(chǎn)生損傷作用。在個(gè)體中，螺旋狀Hp常常伴有球形體Hp，螺旋狀Hp與球形體Hp都同時(shí)定植在胃內(nèi)會(huì)引起更加嚴(yán)重黏膜糜爛，球形體Hp在胃黏膜中定植生長(zhǎng)，會(huì)降低Hp根除效果［5］。

2 藥物因素

2.1 PPI的不同PPI在根除幽門(mén)螺旋桿菌感染中是必不可少的，具有抗分泌特性的PPI成分可提高胃液pH值，從而穩(wěn)定胃中不耐酸的抗生素，質(zhì)子泵抑制劑的抑酸效果不同對(duì)根除率也有顯著差異［6］。奧美拉唑是第1代質(zhì)子泵抑制劑，易受CYP2C19的代謝性影響，不能維持PPI的抑酸作用。艾司奧美拉唑?yàn)閵W美拉唑的異構(gòu)體，克服了奧美拉唑易代謝的影響。在一項(xiàng)研究中，為了比較艾司奧美拉唑與泮托拉唑抑酸效果，分別將一定量的抑酸藥溶于鹽水中給受試者靜脈點(diǎn)滴。藥物靜滴完后每隔15分鐘取樣測(cè)胃內(nèi)pH值，計(jì)算pH值＞4 d的時(shí)間，統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果提示艾司奧美拉唑使胃內(nèi)pH值保持較高水平的時(shí)間最長(zhǎng)，抑酸效果最佳［7］。也有研究在聯(lián)合阿莫西林治療的方案中，分別比較不同類(lèi)型PPI。運(yùn)用卡方檢驗(yàn)的方法，利用Logistic回歸模型分析出根除率與影響因素之間的關(guān)系，最后得出奧美拉唑根除率最低，艾司奧美拉唑的治療效果最好，但結(jié)果統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，此類(lèi)比較沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。目前國(guó)內(nèi)外學(xué)者研究結(jié)果不盡一致，對(duì)于PPI的影響因素，有待大樣本進(jìn)一步研究對(duì)比。

2.2抗生素的耐藥抗生素的耐藥是全球各國(guó)都面臨的一個(gè)嚴(yán)峻問(wèn)題。我國(guó)地域遼闊，人口眾多，抗生素的使用不當(dāng)，幽門(mén)螺旋桿菌對(duì)抗生素的耐藥更為常見(jiàn)。抗幽門(mén)螺旋桿菌治療中，常用抗生素的耐藥性比較：呋喃唑酮（0～0.1%）、阿莫西林（0～6.8%）、四環(huán) 素（0～7.3%）、左 氧 氟沙星（20%～54.8%）、克拉霉素（13.9%～52.6%），甲硝唑（41.6%～99.5%）［8］。在新的一項(xiàng)國(guó)內(nèi)研究中［9］，通過(guò)分為含阿莫西林組及不含阿莫西林組，分別比較之間的根除率。結(jié)果顯示，含有阿莫西林的根除率較不含阿莫西林的高，也可能由于其他抗生素的耐藥性的影響。第5次幽門(mén)螺旋桿菌處理共識(shí)中也提到針對(duì)目前耐藥率高的地區(qū)可選用阿莫西林、四環(huán)素、呋喃唑酮組成的方案?？股卦谖覈?guó)抗生素管理不夠嚴(yán)格，抗生素涉及種類(lèi)繁多且有地域差別，應(yīng)針對(duì)不同地區(qū)的耐藥性選出最大優(yōu)勢(shì)的抗生素。

3 患者因素

3.1患者生活習(xí)性的影響吸煙是根除失敗的獨(dú)立因素，對(duì)治療有重大影響。吸煙者和非吸煙者根除率分別為42.9%和65%，建議在抗Hp治療同時(shí)停止吸煙。吸煙可能會(huì)影響CYP2C19的活性［10］，吸煙也會(huì)影響胃內(nèi)血流量減少及刺激胃酸分泌［11］，胃內(nèi)pH值降低使酸敏感性的抗生素活性降低。CYP2C19基因型對(duì)根除的影響因非吸煙者和吸煙者而異，有關(guān)研究結(jié)果可能表明吸煙通過(guò)增加CYP2C19活性而加快用于根除治療的藥物的代謝［12］。有研究調(diào)查指出：幽門(mén)螺旋桿菌在我國(guó)呈家庭式的分布。家庭成員如果有Hp（+），需要行家庭全員篩查，提高衛(wèi)生意識(shí)，備各自用餐具［13］。

3.2患者依從性標(biāo)準(zhǔn)根除幽門(mén)螺旋桿菌治療時(shí)間是2周，大多數(shù)患者沒(méi)有規(guī)范治療，有些患者因?yàn)樗幬锵嚓P(guān)不良反應(yīng)從而導(dǎo)致漏服、不定時(shí)定量服用藥物，研究結(jié)果顯示，無(wú)漏服組根除率為81.1%，而漏服組只有53.4%［14］。如果醫(yī)師將患者信息進(jìn)行登記，并定期召開(kāi)講座、電話(huà)、短信來(lái)加強(qiáng)患者對(duì)整個(gè)治療過(guò)程的重視，同時(shí)也可以及時(shí)記錄一些患者對(duì)藥物的不良反應(yīng)。藥物相關(guān)的臨床不良反應(yīng)有時(shí)是不可避免，但我們發(fā)現(xiàn)10.9%的患者會(huì)自愿停止治療。由于不利，依從性差效果僅為6.1%。醫(yī)師需要向患者解釋發(fā)生的副作用只是暫時(shí)的，通常是無(wú)害的［15］。此外，應(yīng)告知患者在治療期間定期服藥的必要性［16］。

3.3患者年齡階段的不同對(duì)幽門(mén)螺旋桿菌根除的影響幽門(mén)螺旋桿菌感染率與年齡（20～60歲之間）增長(zhǎng)呈正相關(guān)。幽門(mén)螺桿菌在＜30歲的患者中感染僅有20%，在40～60歲的患者中卻增加到40%～60%。據(jù)相關(guān)調(diào)查分析，大多數(shù)青壯年工作穩(wěn)定，成家立業(yè)，朋友、同事之間娛樂(lè)活動(dòng)豐富，外出就餐增多及吸煙、喝酒的不良習(xí)慣難以糾正，再次感染的機(jī)會(huì)也增加。老年患者胃黏膜萎縮，局部血流減少，抗生素敏感性下降，再者高齡患者對(duì)藥物副作用的不耐受，對(duì)醫(yī)學(xué)相關(guān)注意事項(xiàng)理解力下降，依從性下降，會(huì)使幽門(mén)螺旋桿菌根除率的下降。

3.4患者CYP2C19基因多樣性對(duì)幽門(mén)螺旋桿菌根除率的影響質(zhì)子泵抑制劑（proton pump inhibitor，PPI）代謝和藥代動(dòng)力學(xué)由肝中的細(xì)胞色素P450酶調(diào)節(jié)。人體基因及代謝表型的不同對(duì)PPI療效也不相同，根除率也會(huì)受到影響。最近的一項(xiàng)研究［17］指出武漢地區(qū)消化系統(tǒng)疾病患者cytochromep2c19基因的多態(tài)性對(duì)質(zhì)子泵抑制劑代謝的影響，通過(guò)聚合酶鏈反應(yīng)檢測(cè)出8種cytochromep2c19的基因型，根據(jù)基因型可以分為不同的代謝表型，有超快代謝型、快代謝型、中間代謝型、慢代謝型。亞洲人民的cytochromep2c19基因分型以EM和IM為主。另一項(xiàng)研究將患者分為以?shī)W美拉唑?yàn)榛A(chǔ)的三聯(lián)療法為對(duì)照組和以雷貝拉唑?yàn)榛A(chǔ)的三聯(lián)療法為觀(guān)察組，結(jié)果顯示奧美拉唑的受cytochromep2c19代謝明顯，抑酸效果欠佳，從而影響根除率［18］。有研究指出cytochromep2c19對(duì)以質(zhì)子泵為基礎(chǔ)的三聯(lián)療法根除率的影響，通過(guò)收集多篇文獻(xiàn)，統(tǒng)計(jì)分析得出，cytochromep2c19可能影響奧美拉唑三聯(lián)療法根除幽門(mén)螺桿菌的療效，但不影響埃索美拉唑、蘭索拉唑、雷貝拉唑等質(zhì)子泵抑制劑的根除效果，但此次研究比較局限，結(jié)果有一定的偏倚，還有待大樣本，多中心研究結(jié)果［19］。

3.5胃部疾病情況幽門(mén)螺旋桿菌感染與消化道疾病息息相關(guān)，在某局部地區(qū)收集通過(guò)胃鏡檢查結(jié)合臨床癥狀診斷為慢性胃炎、胃潰瘍、復(fù)合潰瘍、十二指腸潰瘍、胃食管反流病、胃癌（殘胃癌）等相關(guān)疾病中，行呼氣試驗(yàn)（+）的患者中，消化性潰瘍所占比例最高（75%），其次是慢性胃炎（45%），再是導(dǎo)致胃的癌前病變（42%），最后是胃食管反流?。?4%）［20］。已有多篇報(bào)道消化性潰瘍可增加Hp的根除率，在一項(xiàng)研究結(jié)果中顯示消化性潰瘍患者Hp根除率為88.2%，慢性胃炎為65.2%。因?yàn)榛加邢詽兓颊叩奈竷?nèi)黏膜水腫、糜爛、pH值降低、幽門(mén)螺旋桿菌活躍，易于根除。在一項(xiàng)回顧性研究中，發(fā)現(xiàn)根除失敗的患者胃萎縮和腸上皮化生的比例明顯增高，嚴(yán)重的胃炎（OLGA III-IV和/或OLGIM III-IV）是根除幽門(mén)螺桿菌治療失敗的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P=0.03）。胃萎縮和腸上皮化生患者的幽門(mén)螺桿菌根除率較低，可能由于胃萎縮是慢性炎癥的結(jié)果，導(dǎo)致腺體結(jié)構(gòu)的喪失和胃分泌功能降低，由于缺乏關(guān)于這種關(guān)系的信息，無(wú)法解釋這一結(jié)果的確切機(jī)制［21］。

3.6口腔Hp持續(xù)感染對(duì)幽門(mén)螺旋桿菌根除的影響早在1995年有外國(guó)學(xué)者們經(jīng)過(guò)大量樣本檢測(cè)，就提出口腔可能是Hp的庇護(hù)所。提示口腔疾病，如口臭、舌炎、灼口綜合征、，復(fù)發(fā)性口瘡、齲齒與口腔幽門(mén)螺桿菌感染有關(guān)。如果口腔持續(xù)存在幽門(mén)螺旋桿菌感染，患者初治成功后也不能避免再次感染，或者做為傳染源擴(kuò)散傳播。有文獻(xiàn)指出使用牙菌斑去除劑來(lái)破壞Hp的生長(zhǎng)環(huán)境，防止在口腔持續(xù)生長(zhǎng)繁殖降低流行率［22］。在一項(xiàng)研究中對(duì)根除幽門(mén)螺旋桿菌失敗的患者采用對(duì)照實(shí)驗(yàn)的方法，隨機(jī)分為兩組，一組是單純的使用含鉍劑的四聯(lián)療法，對(duì)照組是使用相同的治療方案同時(shí)，加用漱口水，研究發(fā)現(xiàn)，加用漱口水的一組根除率較單純四聯(lián)療法高［23］。在最近幾年的文獻(xiàn)報(bào)道中，提出口腔問(wèn)題與Hp感染關(guān)系有重要意義，可為胃Hp感染的根除治療提供更準(zhǔn)確，更全面的參考。已經(jīng)證實(shí)一些口腔疾?。ㄈ缪乐懿。┡cHp感染呈正相關(guān)。這一新的研究方向在后期的研究中可以通過(guò)招募更多的Hp（+）伴有牙周疾病的患者，擴(kuò)大實(shí)驗(yàn)樣本來(lái)計(jì)算各自根除率，也可以為我們后期臨床工作提供幫助。

4 其他因素

4.1治療方案的不同對(duì)根除幽門(mén)螺旋桿菌的影響2000年根據(jù)Maastricht/Florence共識(shí)報(bào)告提出的根除幽門(mén)螺旋桿菌標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法方案由1種PPI+2種抗生素（阿莫西林/克林霉素/甲硝唑），推薦療程是7～14 d。隨著治療藥物的廣泛使用，對(duì)這些抗生素耐藥性的增加，特別是關(guān)鍵抗生素克拉霉素的降低，降低了標(biāo)準(zhǔn)方案的療效，根除率由90%下降至60%～70%。歐洲國(guó)家開(kāi)始推行伴同療法時(shí)，根除率可達(dá)94%，更有研究將伴同療法聯(lián)合序貫療法（PPI加1種抗生素治療7 d，再用PPI加3種抗生素治療7 d），雖然根除率可以得到明顯提高，但是抗生素大大量使用及產(chǎn)生的副作用，并沒(méi)有使這種方案成為新的一線(xiàn)治療。2012年Maastricht IV/Florence共識(shí)報(bào)告結(jié)合2012年我國(guó)第4次全國(guó)幽門(mén)螺旋桿菌感染處理共識(shí)報(bào)告推薦新的含鉍劑的四聯(lián)療法的根除率達(dá)到90%，這種療法首選作為克拉霉素耐藥率高的地區(qū)的一線(xiàn)治療選擇，也是對(duì)幽門(mén)螺旋桿菌的三聯(lián)治療失敗的患者。由于抗生素的耐藥、Hp的基因分型以及宿主的相關(guān)因素、再感染率的增加等使得含鉍劑的四聯(lián)療法根除率逐漸下降，這些低成功率是不可接受的。胡等［24］Meta分析還提出不同療程對(duì)根除率的影響，通過(guò)收集一定數(shù)量的相關(guān)文獻(xiàn)，提取數(shù)據(jù)，整理得知10 d和14 d的鉍劑治療方案與序貫療法、伴同療法相當(dāng)，但是7 d的含鉍劑的四聯(lián)療法與三聯(lián)療法不宜作為首選。針對(duì)目前的形式，探究新型的有效的治療方案是目前急需解決的重要問(wèn)題。

4.2胃內(nèi)幽門(mén)螺旋桿菌定植密度胃內(nèi)幽門(mén)螺旋桿菌密度高，可能會(huì)增加潰瘍復(fù)發(fā)率與三聯(lián)療法后的低根除率相關(guān)，胃內(nèi)幽門(mén)螺旋桿菌密度可影響幽門(mén)螺桿菌的根除率，一項(xiàng)研究收集經(jīng)胃鏡檢查或呼氣試驗(yàn)證實(shí)為Hp（+）患者，在有糜爛、水腫、潰瘍等胃黏膜處取適當(dāng)標(biāo)本，包埋、切片、染色后由經(jīng)驗(yàn)豐富的組織病理學(xué)家檢查，以悉尼系統(tǒng)中的視覺(jué)模擬量表的版本用于評(píng)定幽門(mén)螺旋桿菌的密度（正常，沒(méi)有細(xì)菌；溫和，很少的細(xì)菌分布在各個(gè)部位；中等，更多的細(xì)菌呈散狀集中在幾個(gè)區(qū)域；和明顯的，豐富的細(xì)菌呈簇狀分布），所以識(shí)別患者治療前的細(xì)菌負(fù)荷和調(diào)整治療方案可以進(jìn)一步改善根除治療的功效［25-26］。Onal等［27］也表明三聯(lián)療法效果與幽門(mén)螺桿菌的定植密度呈負(fù)相關(guān)。但是，他們無(wú)法在四聯(lián)治療組中表現(xiàn)出相同的相關(guān)性。也有研究通過(guò)以呼氣試驗(yàn)超基準(zhǔn)值來(lái)推測(cè)胃內(nèi)幽門(mén)螺旋桿菌定植密度，其可靠度仍需要大量實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)來(lái)證實(shí)。

4.3 25-OH維生素D對(duì)根除幽門(mén)螺桿菌的影響有國(guó)外研究結(jié)果表明25-OH維生素D缺乏也可能是根除幽門(mén)螺桿菌感染失敗的原因。郭等［28］發(fā)現(xiàn)，維生素D在胃粘膜穩(wěn)態(tài)和宿主保護(hù)中起重要作用，可以預(yù)防幽門(mén)螺桿菌感染。除了對(duì)骨代謝的影響外，維生素D還可以減少炎癥標(biāo)志物，如CRP、TNF-α、IL-6和IL-18，以及抗炎水平，增加細(xì)胞因子IL-10水平［29］。在維生素D缺乏狀態(tài)下，受感染的巨噬細(xì)胞無(wú)法產(chǎn)生足夠的效果，從而使它們不能殺死幽門(mén)螺桿菌菌株。新的證據(jù)表明，維生素D可能是控制和根除幽門(mén)螺桿菌的預(yù)防性和治療性抗菌劑。一些研究者認(rèn)為維生素D與標(biāo)準(zhǔn)抗菌藥物治療相結(jié)合可以提高耐藥性Hp的根除率。為了進(jìn)一步評(píng)估維生素D狀態(tài)與幽門(mén)螺桿菌感染之間的關(guān)系，需要更多的臨床試驗(yàn)來(lái)證實(shí)［30］。

5 輔助治療

正在測(cè)試新的輔助藥物-如益生菌、他汀類(lèi)藥物、姜黃素和N-乙酰半胱氨酸（（N-acetylcysteine，NAC，NAC），以提高根除率。

5.1益生菌由于抗生素耐藥性的增加，一些研究開(kāi)始關(guān)注益生菌作為一種治療方法。益生菌是一類(lèi)活的微生物物種，包括抗炎和抗氧化機(jī)制，益生菌可以通過(guò)創(chuàng)造營(yíng)養(yǎng)競(jìng)爭(zhēng)，有利地改變腸道微生物群，阻止病原體受體結(jié)合和精細(xì)免疫調(diào)節(jié)的屏障來(lái)建立健康益處，可改善腸道微生態(tài)和一般健康。目前我國(guó)用的益生菌以乳酸桿菌和雙歧桿菌為主［31］。但是在根除Hp治療的方案中，國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)于用何種益生菌以及何時(shí)開(kāi)始服用益生菌及服藥療程、劑量與抗生素間隔時(shí)間以及這些菌株能否單獨(dú)起作用或與幾種益生菌菌株組合起作用等使益生菌發(fā)揮最大作用的問(wèn)題沒(méi)有一個(gè)統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，還有待大量研究進(jìn)一步探討。

5.2 N-乙酰半胱氨酸據(jù)研究報(bào)道NAC也可作為根除治療的輔助用藥，NAC可使生物膜結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，它還具有抗生素和殺菌作用的協(xié)同作用［32］。此外，NAC具有抗氧化特性，通過(guò)減少胃黏液層的厚度具有主要的黏液溶解作用，這兩者都可能對(duì)根除幽門(mén)螺桿菌產(chǎn)生有益的輔助作用。

5.3飲食黑麥?zhǔn)呛瘫究?，屬一年或越年生草本植物具有明顯的抗癌作用，黑麥飲食能夠提高Hp感染者的細(xì)胞免疫功能，一項(xiàng)研究通過(guò)收集臨床上幽門(mén)螺旋桿菌陽(yáng)性患者，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，對(duì)照組單純?nèi)?lián)療法，實(shí)驗(yàn)組在常規(guī)三聯(lián)療法中加入黑麥面包，結(jié)果分析實(shí)驗(yàn)組經(jīng)過(guò)2周治療后明顯提高體內(nèi)的細(xì)胞免疫功能，可以用來(lái)根除幽門(mén)螺旋桿菌治療的輔助用藥［33］。

5.4中藥目前已有研究顯示中藥在幽門(mén)螺桿菌的臨床治療中具有重要作用，中藥復(fù)方制劑中，黃連、黃芩和板藍(lán)根水提取物具有較強(qiáng)的抗Hp，表明這3種植物可用作合成抗幽門(mén)螺桿菌新藥的有用來(lái)源。黃連含有小檗堿。已經(jīng)證實(shí)幾種小檗堿，小檗堿、黃連堿的堿性小檗堿以及馬來(lái)堿和阿撲素類(lèi)生物堿是主要的藥理活性成分，這些生物堿具有顯著的作用。對(duì)多種生物的抗菌活性包括在內(nèi)細(xì)菌、病毒、真菌、原生動(dòng)物、蟲(chóng)和衣原體。由于中藥歷史悠久它們的有效性和相對(duì)低的毒性，以及草藥藥物在這期間受到越來(lái)越多的關(guān)注過(guò)去幾十年。已經(jīng)深入研究了黃連、黃芩和板藍(lán)根的化學(xué)成分，其中一些可以作用于幽門(mén)螺桿菌LPS和抑制促炎介質(zhì)的產(chǎn)生［34］。

5.5疫苗幽門(mén)螺桿菌通常在兒童早期獲得，一部分人感染后持續(xù)終生而不會(huì)引起癥狀。在少數(shù)情況下，感染導(dǎo)致胃或十二指腸潰瘍病或胃癌。針對(duì)幽門(mén)螺桿菌的疫苗仍然難以捉摸。幽門(mén)螺桿菌感染率高的國(guó)家可能將受益于兒童接種疫苗。利用細(xì)菌外毒素佐劑口服接種的嚙齒動(dòng)物和人類(lèi)的研究表明可能限制胃中幽門(mén)螺桿菌的定植。近25年的疫苗研究最近在一項(xiàng)針對(duì)4000名6～15歲兒童的Ⅲ期臨床試驗(yàn)中達(dá)到頂峰，以測(cè)試由與大腸桿菌熱不穩(wěn)定毒素遺傳融合的幽門(mén)螺桿菌脲酶B亞基組成的口服疫苗。疫苗接種被證明具有超過(guò)70%的效力。疫苗接種現(xiàn)在可以作為一種有效的策略，以顯著減少全世界兒童幽門(mén)螺桿菌相關(guān)疾?。?5］，但是疫苗的相關(guān)研究仍未進(jìn)入臨床階段。

Hp根除率受菌株、個(gè)體、根除方案、環(huán)境等多種因素的影響，是我國(guó)乃至全球面臨的一個(gè)挑戰(zhàn)。如何有效減少對(duì)根除率的影響因素以及探究有效的根除方案成為目前研究的新問(wèn)題。輔助治療Hp感染在不斷增加，也從側(cè)面反映出目前根治Hp遇到了瓶頸，不能單純沿用以前的方案。需要臨床醫(yī)師對(duì)幽門(mén)螺桿菌耐藥性有深入的了解，抗菌藥物作用的機(jī)制，并提高患者對(duì)自身狀況的認(rèn)識(shí)。在為患者制定治療計(jì)劃以避免重復(fù)治療之前，應(yīng)考慮有關(guān)局部抗生素耐藥性的信息，根據(jù)不同地區(qū)和不同情況的患者，尤其是多次根除幽門(mén)螺旋桿菌失敗的患者需進(jìn)行藥敏實(shí)驗(yàn)，針對(duì)性治療可能是未來(lái)發(fā)展的趨勢(shì)。