何志媛

[摘要]目的 觀察米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療異位妊娠的效果。方法 選取2012年3月～2017年12月我院收治的70例異位妊娠患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)雙盲法將其分為觀察組和對(duì)照組，每組各35例。對(duì)照組患者采用米非司酮單純治療，觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合甲氨蝶呤治療。比較兩組患者治療前后的血人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）值、包塊大小變化，并比較兩組患者的臨床效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 兩組患者治療前的血β-HCG值、包塊比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組患者治療后的β-HCG值、包塊均顯著小于治療前，觀察組患者治療后的β-HCG值、包塊均顯著小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者的治療總有效率為94.29%，顯著高于對(duì)照組的74.29%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率為17.14%，與對(duì)照組的20.00%比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 采用米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療異位妊娠的效果非常顯著，可有效改善患者的各種癥狀、體征，且不良反應(yīng)少，安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]異位妊娠;米非司酮;甲氨蝶呤;聯(lián)合治療;效果

[中圖分類號(hào)] R714.2? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2019）1（a）-0157-03

在臨床中，異位妊娠是指子宮腔外出現(xiàn)受精卵著床發(fā)育的情況，俗稱宮外孕，以輸卵管妊娠最為常見，占比約為90%[1]。此類患者流產(chǎn)或破裂前臨床癥狀不顯著，而一旦發(fā)生流產(chǎn)或破裂，則極易發(fā)生腹腔內(nèi)出血、急性劇烈腹痛，從而引起暈厥、休克，甚至還會(huì)對(duì)患者生命安全產(chǎn)生威脅[2-4]。在治療此類患者的過程中，臨床主要采取藥物保守治療以及手術(shù)治療等[5-6]。本研究選取我院收治的70例異位妊娠患者作為研究對(duì)象，旨在探討米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療異位妊娠的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

隨機(jī)抽取我院2012年3月～2017年12月收治的70例異位妊娠患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①血人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）<2000 U/L;②輸卵管妊娠包塊直徑≤4 cm;③輸卵管妊娠未出現(xiàn)流產(chǎn)或破裂;④無明顯內(nèi)出血;⑤無藥物治療禁忌證。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝腎功能不良、營養(yǎng)不良;②帶宮內(nèi)節(jié)育器妊娠者;③有前列腺素藥物禁忌證，如哮喘、青光眼;④伴血液疾病或骨髓抑制者，如貧血、血小板減少、白細(xì)胞減少;⑤腎上腺皮質(zhì)功能不全及心、肝、腎疾病患者。采用隨機(jī)雙盲法將其分為觀察組和對(duì)照組，每組各35例。對(duì)照組中，年齡21～42歲，平均（27.30±2.50）歲;經(jīng)產(chǎn)婦17例，初產(chǎn)婦18例;停經(jīng)天數(shù)為47～55 d，平均（52.30±3.10）d。觀察組中，年齡22～43歲，平均（28.50±3.10）歲;經(jīng)產(chǎn)婦16例，初產(chǎn)婦19例;停經(jīng)天數(shù)48～56 d，平均（52.70±2.90）d。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均知曉同意。

1.2方法

對(duì)照組患者采用米非司酮（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H10950170）單純治療，口服，50 mg/次，2次/d，持續(xù)治療6 d。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合甲氨蝶呤（廣東嶺南制藥優(yōu)點(diǎn)公司，國藥準(zhǔn)字H200 54692）治療，肌內(nèi)注射，單次劑量50 mg/m2，持續(xù)治療4～7 d。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者治療前后的血β-HCG值、包塊大小變化，并比較兩組患者的臨床效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況（皮疹、口腔潰瘍、轉(zhuǎn)氨酶升高、白細(xì)胞下降、胃腸道反應(yīng)），臨床治療效果評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)如下。顯效：患者治療后3次定性檢測尿HCG均為陰性，且血β-HCG水平恢復(fù)正常，臨床癥狀及體征全部消失;有效：患者治療后定性檢測尿HCG尚未轉(zhuǎn)陰，且血β-HCG水平有所降低，臨床癥狀及體征有所減輕;無效：患者治療后定性檢測尿HCG均呈陽性，且血β-HCG水平無變化或有所增高，臨床癥狀及體征等無變化甚至加重[7-9]。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布者轉(zhuǎn)換為正態(tài)分布后行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析;計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后血β-HCG值、包塊的比較

兩組患者治療前的血β-HCG值、包塊比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組患者治療后的β-HCG值、包塊均顯著小于治療前，其中觀察組患者的β-HCG值、包塊均顯著小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

與同組治療前比較，*P<0.05

2.2兩組患者臨床效果的比較

觀察組的治療總有效率為94.29%，顯著高于對(duì)照組的74.29%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

觀察組的不良反應(yīng)總發(fā)生率為17.14%，與對(duì)照組的20.0%比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表3）。

3討論

米非司酮是一種孕激素受體拮抗劑，屬于炔諾酮類，其可競爭性結(jié)合孕酮受體，且親和力是黃體酮的5倍，因而可產(chǎn)生較強(qiáng)的抗孕酮效果。該藥可對(duì)子宮內(nèi)膜產(chǎn)生靶向作用，其可抑制孕酮活性，即通過替代天然孕酮結(jié)合受體，然后促使蛻膜萎縮壞死、絨毛組織變性受損，進(jìn)而促進(jìn)釋放內(nèi)源性前列腺素、子宮出血、胚胎組織和絨毛滋養(yǎng)細(xì)胞分離、壞死。另外，其還能降低黃體生成素，促進(jìn)溶解黃體，并抑制卵巢功能，促使患者閉經(jīng)，還能增加子宮平滑肌興奮性，以擴(kuò)張軟化宮頸，誘發(fā)宮縮，進(jìn)而加速排胎[10-12]。作為一種葉酸拮抗劑，甲氨蝶呤的敏感性較高，主要作用于滋養(yǎng)細(xì)胞，其可結(jié)合二氫葉酸還原酶，阻斷二氫葉酸向四氫葉酸的轉(zhuǎn)化，可對(duì)一碳基因代謝產(chǎn)生間接抑制，阻礙嘧啶和嘌呤合成，進(jìn)而對(duì)RNA、DNA、蛋白質(zhì)等合成形成干擾，并對(duì)胚胎滋養(yǎng)細(xì)胞增生產(chǎn)生抑制，導(dǎo)致胚胎組織壞死、脫落吸收[13]。上述兩種藥物聯(lián)合用于治療異位妊娠，則可發(fā)揮出良好的協(xié)同效果，從而達(dá)到提升臨床效果的目的[14]。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療前的血β-HCG值、包塊比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組患者治療后的β-HCG值、包塊均顯著小于治療前，觀察組患者的β-HCG值、包塊均顯著小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組患者的治療總有效率為94.29%，顯著高于對(duì)照組的74.29%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率為17.14%，與對(duì)照組的20.0%比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本研究結(jié)果與相關(guān)文獻(xiàn)[15]報(bào)道一致，其報(bào)道顯示，試驗(yàn)組治療后的血β-HCG值較對(duì)照組顯著降低，而包塊直徑較對(duì)照組顯著減少，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;試驗(yàn)組的不良反應(yīng)率為23.3%，與對(duì)照組的33.3%比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;試驗(yàn)組的治療有效率為92.5%，高于對(duì)照組的72.5%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示采用米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療異位妊娠具有十分重要的臨床價(jià)值和意義。

綜上所述，采用米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療異位妊娠的效果非常顯著，可有效改善患者各種癥狀、體征，且不良反應(yīng)少，安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1]張堃，周鵬軍，呂向坤，等.甲氨蝶呤與米非司酮聯(lián)合血府逐瘀膠囊治療異位妊娠療效及安全性分析[J].河北醫(yī)藥，2016，38（7）：1026-1028.

[2]裴海英，張大微，吳欽蘭，等.甲氨蝶呤聯(lián)合宮外孕Ⅱ號(hào)方與米非司酮治療異位妊娠的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)[J].中國循證醫(yī)學(xué)雜志，2012，12（2）：168-172.

[3]呂曉琳，朱艷，艾浩，等.甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠130例[J].中國生化藥物雜志，2015，35（11）：76-77，80.

[4]朱琴.米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤保守治療異位妊娠的療效分析[J].中國婦幼保健，2015，30（10）：1506-1508.

[5]何靜，楊洋，李華麗.甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的臨床觀察[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2012，28（12）：1042-1044.

[6]葛翠華，陸啟如，郭袁梅.甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠臨床療效及安全性研究[J].中國婦幼保健，2012， 27（31）：4949-4950.

[7]沈瓊，馮麗婭，宋哲，等.甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮保守治療異位妊娠效果觀察[J].臨床誤診誤治，2012，25（5）：61-63.

[8]張玲，王鵷，陳祥云.米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療異位妊娠的臨床研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2016，32（3）：209-211.

[9]李放.甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的療效[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2017，19（10）：1023-1025.

[10]曹杰，劉剛，趙婷，等.甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠臨床研究[J].中國藥業(yè)，2017，26（4）：56-58.

[11]張國瓊.甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的作用探討[J].河北醫(yī)學(xué)，2015，21（8）：1439-1441.

[12]金晶，王燕，黃燕明，等.復(fù)方米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療異位妊娠105例[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2016，35（6）：619-621.

[13]張媛艷，陸勤.米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤和中藥湯劑治療異位妊娠的臨床療效與安全性分析[J].中國婦幼保健，2016，31（13）：2684-2686.

[14]許志敏，馮志玲.甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的臨床效果[J].吉林醫(yī)學(xué)，2017，38（2）：333-334.

[15]劉莉娜，武偉琦，皇甫雨靜.甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療早期異位妊娠的臨床療效[J].保健醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐，2017， 14（3）：49-51.

（收稿日期：2018-07-23? 本文編輯：祁海文）