裴靜波 樂芳華 潘建鋒 等

[摘要] 目的 探討益氣宣肺通便方對陰虛腸燥型功能性便秘患者血清炎性因子及胃腸激素的影響。 方法 選擇2016年1月～2017年6月收治的陰虛腸燥型功能性便秘患者112例為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組各56例。對照組給予莫沙必利聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用益氣宣肺通便方治療，隨訪1個月，比較兩組患者臨床療效、臨床癥狀、血清炎性因子、胃腸激素等指標(biāo)。 結(jié)果 觀察組總有效率（91.07%）明顯高于對照組（75.00%）（χ2=5.314，P<0.05）;排便困難、大便性狀積分明顯低于對照組，排便時間明顯短于對照組，排便頻率明顯多于對照組（t=20.806、8.570、13.056、20.273，P<0.01）;血清白細(xì)胞介素-10（IL-10）含量明顯高于對照組，腫瘤壞死因子-α（TNF-α）含量明顯低于對照組（t=5.545、7.046，P<0.05）;血清胃動素（MTL）、胃泌素（GAS）、血管活性腸肽（VIP）含量明顯高于對照組（t=4.798、3.867、2.540，P<0.05）。 結(jié)論 益氣宣肺通便方有助于改善陰虛腸燥型功能性便秘患者的臨床癥狀，提高臨床療效，可能與抑制炎癥反應(yīng)、調(diào)節(jié)胃腸激素等因素有關(guān)。

[關(guān)鍵詞] 功能性便秘;陰虛腸燥型;益氣宣肺通便方;炎性因子;胃腸激素

[中圖分類號] R256.35? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2019）03-0026-04

[Abstract] Objective To investigate the effects of Yiqi Xuanfei Tongbian recipe on serum inflammatory factors and gastrointestinal hormones in the patients with functional constipation of Yin deficiency and intestinal dryness. Methods 112 patients with functional constipation of Yin deficiency and intestinal dryness who were admitted from January 2016 to June 2017 were selected as study subjects. The random number table method was used to divide the patients into observation group and control group， with 56 cases in each group. The control group was given mosapride combined with Bifidobacterium triple live capsules. The observation group was given combined Yiqi Xuanfei Tongbian recipe on the basis of the control group. The patients were followed up for 1 month. The clinical efficacy， clinical symptoms， serum inflammatory factors， and gastrointestinal hormones were compared between the two groups. Results The total effective rate in the observation group was 91.07%， which was significantly higher than that in the control group（75.00%） （χ2=5.314， P<0.05）; Scores of difficulty in defecation and stool traits were significantly lower than those in the control group， the defecation time was significantly shorter than that in the control group， the frequency of defecation was significantly higher than that in the control group（t=20.806， 8.570， 13.056， 20.273， P<0.01）; serum interleukin-10（IL-10） level was significantly higher than that in the control group， the content of tumor necrosis factor-α（TNF-α） was significantly lower than that in the control group（t=5.545， 7.046， P<0.05）. Serum motilin（MTL）， gastrin（GAS）， and vasoactive intestinal peptide（VIP） were significantly higher than those in the control group（t=4.798， 3.867， 2.540， P<0.05）. Conclusion Xuanfei Tongbian recipe can help to improve the clinical symptoms of patients with functional constipation of Yin deficiency and intestinal dryness and improve clinical curative effect， which may be related to factors such as inhibition of inflammatory reaction and regulation of gastrointestinal hormones.

[Key words] Functional constipation; Yin deficiency and intestinal dryness; Yiqi Xuanfei Tongbian recipe; Inflammatory factors; Gastrointestinal hormones

功能性便秘（functional constipation）是一種常見的功能性胃腸道疾病，我國發(fā)病率約為6%，其中老年群體發(fā)病率高達(dá)19.8%，嚴(yán)重影響患者身心健康和生活質(zhì)量[1]。西醫(yī)治療多以促胃腸動力藥、微生態(tài)制劑、生物反饋治療為主，但長期應(yīng)用藥物副作用較多，且復(fù)發(fā)率較高。功能性便秘屬中醫(yī)“便秘”、“腸燥”范疇，陰虛腸燥型是其主要證型之一，病機核心主要與大腸傳導(dǎo)功能失司有關(guān)，肺氣耗損，津液虧少，腸道失于濡養(yǎng)，糟粕燥結(jié)于內(nèi)，治則當(dāng)益氣宣肺、潤腸通便[2]。益氣宣肺通便方為臨床經(jīng)驗方，單獨治療或聯(lián)合西醫(yī)治療可有效改善患者臨床癥狀，提高治療效果[3]，但具體作用機制尚不十分清楚。相關(guān)研究表明，功能性便秘患者血清炎性因子、胃腸激素均為異常表達(dá)狀態(tài)，導(dǎo)致胃腸功能障礙[4]。本文以血清炎性因子、胃腸激素為切入點，分析益氣宣肺方治療陰虛腸燥型功能性便秘的臨床療效及可能作用機制。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2016年1月～2017年6月收治的陰虛腸燥型功能性便秘患者112例為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組各56例。觀察組：男20例，女36例;年齡42～74歲，平均（56.65±7.12）歲;病程2～15年，平均（9.12±1.05）年;病情嚴(yán)重程度：重度12例，中度34例，輕度10例。對照組：男22例，女34例;年齡43～72歲，平均（56.72±7.10）歲;病程3～14年，平均（9.08±1.10）年;病情嚴(yán)重程度：重度10例，中度33例，輕度13例。兩組患者的性別、年齡、病程、嚴(yán)重程度等資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）西醫(yī)診斷符合《中國慢性便秘的診治指南（2013年，武漢）》[5]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);（2）中醫(yī)診斷符合《慢性便秘中醫(yī)診療共識意見（2009，深圳）》[6]、《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]陰虛腸燥型功能性便秘診斷標(biāo)準(zhǔn);（3）年齡42～74歲;（4）經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，告知研究事項后所有患者或家屬均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）嚴(yán)重心肝腎功能障礙者;（2）其他原因所致繼發(fā)性便秘或藥物性便秘者;（3）對研究用藥過敏者;（4）中途退出或隨訪脫落者。

1.3 治療方法

對照組給予莫沙必利聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊治療，莫沙必利（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H19990315，生產(chǎn)批號151015，規(guī)格5 mg）5 mg/次，3次/d，雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊（上海信誼藥廠有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字S10950032，生產(chǎn)批號150820，規(guī)格0.21 g）3粒/次，2次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合益氣宣肺通便方治療。方劑組成：黃芪40 g，肉蓯蓉、生首烏、玉竹各20 g，檳榔18 g，杏仁12 g，甘草10 g。辨證加減：貧血者加枸杞15 g，元肉8 g;陰虛甚者加沙參12 g，玉竹10 g;失眠者加炒棗仁15 g;心悸者加柏子仁12 g。每日1劑，分2次煎煮，水煎取汁250 mL，餐后30 min口服。所有患者均連續(xù)治療4周，療程結(jié)束后隨訪1個月觀察療效。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 臨床療效? 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]，以臨床癥狀積分減少率作為療效判斷標(biāo)準(zhǔn)，分為痊愈（臨床癥狀、體征基本消失，癥狀積分減少率≥95%）、顯效（臨床癥狀、體征消失或基本消失，癥狀積分減少率≥75%且<95%）、有效（臨床癥狀、體征明顯好轉(zhuǎn)，癥狀積分減少率≥30%且<75%）、無效（臨床癥狀、體征無明顯改善甚至加重，癥狀積分減少率<30%）。

1.4.2 臨床癥狀? 分別于治療前及隨訪1個月，比較兩組排便困難、大便性狀、排便時間、排便頻率。排便困難采用視覺模擬（VAS）評分，賦值0～10分，分值越高，排便越困難;大便性狀采用0～3分評定，分值越高，硬結(jié)程度越嚴(yán)重。

1.4.3 炎性因子? 分別于治療前及隨訪1個月，采集兩組患者空腹靜脈血4 mL，3000 r/min離心10 min，取血清4 mL，采用日立7600全自動生化分析儀檢測血清白細(xì)胞介素-10（IL-10）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）含量。檢測方法：酶聯(lián)免疫吸附法，試劑均購自北京晶美生物工程有限公司。

1.4.4 胃腸激素? 同上取血清，分別于治療前及隨訪1個月，采用日立7600全自動生化分析儀檢測血清胃動素（MTL）、胃泌素（GAS）、血管活性腸肽（VIP）等含量。檢測方法：放射免疫法，所有試劑均購自北京晶美生物工程有限公司。

1.4.5 不良反應(yīng)? 統(tǒng)計兩組治療過程中惡心、嘔吐、皮疹等發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組陰虛腸燥型功能性便秘患者臨床療效比較

觀察組總有效率（91.07%）明顯高于對照組（75.00%）（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組陰虛腸燥型功能性便秘患者臨床癥狀比較

治療前，兩組患者排便困難等比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;隨訪1個月，兩組患者排便困難、大便性狀積分明顯低于同組治療前，排便時間明顯短于同組治療前，排便頻率明顯多于同組治療前（P<0.01），觀察組患者排便困難、大便性狀積分明顯低于對照組，排便時間明顯短于對照組，排便頻率明顯多于對照組（P<0.01）。見表2。

2.3 兩組陰虛腸燥型功能性便秘患者治療前后炎性因子含量比較

治療前，兩組患者血清IL-10、TNF-α含量比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;隨訪1個月，兩組患者血清IL-10含量明顯高于同組治療前，TNF-α含量明顯低于同組治療前（P<0.05或P<0.01），觀察組患者血清IL-10含量明顯高于對照組，TNF-α含量明顯低于對照組（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組陰虛腸燥型功能性便秘患者治療前后胃腸激素比較

治療前，兩組患者血清MTL、GAS、VIP含量比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;隨訪1個月，兩組患者血清MTL、GAS、VIP含量明顯高于同組治療前（P<0.05或P<0.01），觀察組患者血清MTL、GAS、VIP明顯高于對照組（P<0.05）。見表4。

2.5 不良反應(yīng)

兩組治療過程中均未發(fā)生惡心、嘔吐、皮疹等不良反應(yīng)。

3 討論

功能性便秘是臨床常見胃腸運動障礙性疾病，隨著人口老齡化時代的到來、物質(zhì)生活水平的不斷豐富、飲食結(jié)構(gòu)的改變，發(fā)病率呈逐年上升的趨勢。臨床主要癥狀表現(xiàn)為糞便干結(jié)、排便困難，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[8-9]。莫沙必利為一種高選擇性5-羥色胺受體激動劑，雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊屬一種微生態(tài)制劑，二者聯(lián)合應(yīng)用可有效緩解患者臨床癥狀，但存在一定的不良反應(yīng)和較高的復(fù)發(fā)率。

祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為，腸道功能失司是便秘發(fā)生的核心病機，與五臟六腑功能失調(diào)有關(guān)，尤其與脾、肺關(guān)系密切[10]。脾為后天之本、氣血生化之源，脾失健運，糟粕內(nèi)停大腸;肺為華蓋，主全身之氣，肺失宣降，津液輸布異常，大腸干涸而大便難行。李東垣《蘭室秘藏·大便結(jié)燥門》云“津液潤則大便如?！蛞禾澤伲蚀蟊阍铩?，宋代《圣濟總錄》認(rèn)為“風(fēng)氣壅滯、腸胃干澀”可致便秘?！稖夭l辨》有“結(jié)糞不下者，當(dāng)增水行舟”，李東垣《蘭室秘藏·大便結(jié)燥門》有“陽結(jié)者散之，陰結(jié)者溫之”，朱丹溪提出“提壺揭蓋法”理論，凡此種種，均提示陰虛腸燥型功能性便秘病位在大腸，津血虧虛、腑氣不通是其病理基礎(chǔ)，治則當(dāng)益氣宣肺、潤腸通便。

益氣宣肺通便方由黃芪、肉蓯蓉、生首烏、玉竹、檳榔、杏仁、甘草等組成，黃芪性溫味甘，可補氣升陽、溫養(yǎng)脾胃、補肺健脾，為補氣之要藥;杏仁性溫味苦，可降氣止咳平喘、潤肺通便;二者共為君藥，可補益肺脾、宣暢肺氣。肉蓯蓉性溫味咸，可補腎助陽、潤腸通便;何首烏性溫味苦甘澀，可補肝益腎、養(yǎng)血、潤腸通便;二者當(dāng)為臣藥，可滋養(yǎng)肝腎、補養(yǎng)氣血、潤腸通便。玉竹性平味甘，可滋陰潤肺、生津養(yǎng)胃;檳榔性溫味苦辛，可行氣利水、緩瀉通便;二者共為佐藥，可行氣滋陰。甘草能調(diào)和諸藥，當(dāng)為使藥。君臣佐使效命，共奏益氣宣肺、潤腸通便之功。潘以豐等[11]研究報道，宣肺潤腸湯治療陰虛腸燥型功能性便秘40例患者，可明顯改善患者臨床癥狀，提高臨床療效，本文通過比較兩組排便困難、大便性狀、排便時間、排便頻率等指標(biāo)，所得結(jié)論也支持上述文獻(xiàn)觀點。

功能性便秘發(fā)病機制尚不十分清楚，可能與腸道菌群紊亂、結(jié)腸動力改變、直腸功能障礙、胃腸神經(jīng)分泌異常等因素有關(guān)。腸道菌群紊亂不僅導(dǎo)致功能性便秘患者胃腸功能障礙，也會誘發(fā)全身炎性免疫反應(yīng)，表現(xiàn)為炎性因子表達(dá)異?？簥^、胃腸激素表達(dá)低下，且這種亢奮與低下程度與疾病嚴(yán)重程度明顯相關(guān)[12-13]。動物實驗表明，黃芪多糖可抑制潰瘍性結(jié)腸炎模型小鼠結(jié)腸黏膜組織IL-15、IL-21的表達(dá)[14]，也能有效降低潰瘍性結(jié)腸炎大鼠血清D-乳酸、二胺氧化酶含量，改善腸道屏障功能[15];何首烏可恢復(fù)免疫抑制模型小鼠T淋巴細(xì)胞免疫功能[16];玉竹中皂苷類成分可通過免疫調(diào)節(jié)作用促進(jìn)小鼠脾細(xì)胞增殖[17];肉蓯蓉可以通過調(diào)節(jié)SD大鼠血管5-羥色胺（5-HT）、活性腸肽（VIP）、一氧化氮（NO）發(fā)揮潤腸通便作用[18]。孫偉義等[19]臨床研究報道，采用黃芪、肉蓯蓉等清熱解毒通腑湯灌腸可有效降低ICU機械通氣伴胃腸功能障礙患者白細(xì)胞介素-6（IL-6）、TNF-α、C反應(yīng)蛋白（CRP）含量，改善胃腸功能。IL-10是一種抗炎細(xì)胞因子，TNF-α為一種促炎細(xì)胞因子，在便秘型腸易激綜合征表達(dá)中明顯失衡，表現(xiàn)為IL-10異常低表達(dá)、TNF-α明顯高表達(dá)狀態(tài)[20-21];胃腸激素變化所致胃腸功能障礙是發(fā)生功能性便秘的主要原因，MTL、GAS、VIP是常見胃腸激素指標(biāo)。MTL是與胃腸收縮運動相關(guān)指標(biāo)，GAS可促進(jìn)胃酸、胃蛋白酶分泌，VIP是一種堿性多肽性神經(jīng)物質(zhì)，既能抑制胃腸蠕動與膽囊收縮，也能促進(jìn)腸液分泌。常東等[22]研究報道，功能性便秘患者血清MTL、GAS、VIP均呈明顯低表達(dá)狀態(tài)。本文研究中，觀察組患者血清IL-10、MTL、GAS、VIP明顯高于對照組，TNF-α含量明顯低于對照組，這也可能是臨床療效得以保證的主要原因。

本文研究結(jié)果表明，益氣宣肺通便方有助于改善陰虛腸燥型功能性便秘患者臨床癥狀，提高臨床療效，可能與抑制患者炎癥反應(yīng)、調(diào)節(jié)胃腸激素等因素有關(guān)。本文研究的局限性在于缺乏益氣宣肺通便方對炎性因子、胃腸激素影響可能作用機制的深入分析，也未對臨床療效與炎性因子、胃腸激素進(jìn)行相關(guān)性研究，這均需要后續(xù)研究不斷完善。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Reck-Burneo CA，Vilanova-Sanchez A，Gasior AC，et al. A structured bowel management program for patients with severe functional constipation can help decrease emergency department visits，hospital admissions，and healthcare costs[J]. J Pediatr Surg，2018，53（9）：1737-1741.

[2] 周峰，張旗，張永安，等.益氣養(yǎng)陰方治療慢性功能性便秘（氣陰兩虛證）的臨床研究[J].河北中醫(yī)，2017，39（11）：1646-1649.

[3] 韓常安.滋腎通便湯治療老年陰虛腸燥型便秘臨床觀察[J].新中醫(yī)，2016，48（8）：79-80.

[4] 曾明曦，康長明，陳小紅，等.不同癥型腸易激綜合征患者血漿白細(xì)胞介素與腫瘤壞死因子的表達(dá)及其意義[J].醫(yī)學(xué)臨床研究，2017，34（5）：901-902，905.

[5] 中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會胃腸動力學(xué)組.中華醫(yī)學(xué)會外科學(xué)分會結(jié)腸肛門外科學(xué)組.中國慢性便秘診治指南（2013年，武漢）[J].中華消化雜志，2013，33（5）：291-297.

[6] 中華中醫(yī)藥學(xué)會脾胃病分會.慢性便秘中醫(yī)診療共識意見（2009，深圳）[J].中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2010， 18（2）：136-139.

[7] 中華人民共和國衛(wèi)生部藥政司.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[S].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：134-139.

[8] Koppen IJN，Van Wassenaer EA， Barendsen RW， et al. Adherence to Polyethylene Glycol Treatment in Children with Functional Constipation Is Associated with Parental Illness Perceptions，Satisfaction with Treatment，and Perceived Treatment Convenience[J]. J Pediatr，2018，199：132-139.

[9] 張少坡，張敏，趙娜，等.潤腸生津方聯(lián)合耳穴貼壓治療陰虛型功能性便秘88例療效觀察[J].河北中醫(yī)，2015， 37（12）：1824-1826.

[10] 趙紅波，吳曉晶，楊云，等.慢性功能性便秘與中醫(yī)體質(zhì)類型及相關(guān)危險因素的Logistic回歸分析[J].中醫(yī)雜志，2017，58（16）：1393-1398.

[11] 潘以豐，蔡海榮，陳錦鋒，等.宣肺潤腸湯治療陰虛腸燥型功能性便秘療效觀察[J].山西中醫(yī)，2017，33（11）：14-16，19.

[12] Sharifi-Rad L，Ladi-Seyedian SS，Manouchehri N，et al. Effects of Interferential Electrical Stimulation Plus Pelvic Floor Muscles Exercises on Functional Constipation in Children：A Randomized Clinical Trial[J]. Am J Gastroenterol，2018，113（2）：295-302.

[13] 任海霞，羅和生，王倩，等.白介素-10基因多態(tài)性與腸易激綜合征易感性關(guān)系的Meta分析[J].胃腸病學(xué)與肝病學(xué)雜志，2017，26（5）：506-513.

[14] 劉億，趙海梅，岳海洋，等.黃芪多糖對結(jié)腸炎小鼠結(jié)腸黏膜IL-12p40、IL-12p70、IL-15和IL-21表達(dá)的影響[J].中醫(yī)研究，2017，30（9）：58-60.

[15] 臧凱宏，吳建軍，秦紅巖，等.黃芪多糖對潰瘍性結(jié)腸炎大鼠腸道黏膜屏障的影響[J].中藥材，2017，40（1）：208-211.

[16] 羅霞，胡明華，馬勵，等.中藥多糖對免疫抑制小鼠T細(xì)胞亞群影響的差異研究[J].實用醫(yī)藥雜志，2016，33（7）：621-624.

[17] 牟鳳輝，周小平，劉昕，等.中藥玉竹甾體皂苷類成分及其對小鼠脾細(xì)胞增殖的影響[J].中國藥物評價，2017， 34（1）：36-39，43.

[18] 范亞楠，王佳，賈天柱，等.肉蓯蓉炮制前后對大鼠腸神經(jīng)遞質(zhì)及VIP、SP表達(dá)的影響[J].醫(yī)學(xué)研究雜志，2017， 46（5）：51-55.

[19] 孫偉義，孔建兄，吳杰英，等.中藥鼻飼加灌腸聯(lián)合西醫(yī)治療ICU機械通氣伴胃腸功能障礙臨床觀察[J].浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2015，25（5）：461-463.

[20] Bashashati M，Rezaei N，Shafieyoun A，et al. Cytokine imbalance in irritable bowel syndrome：A systematic review and meta-analysis[J]. Neurogastroentterol Motil，2014， 26（7）：1036-1048.

[21] 王燕，劉欣，黃小平，等.腸易激綜合征患者炎性細(xì)胞因子的表達(dá)與酪酪肽、密封蛋白-1的相關(guān)性[J].中華消化雜志，2016，36（12）：805-810.

[22] 常東，汪棟材，李健，等.中醫(yī)辨證治療功能性便秘對患者胃腸激素和NO含量的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2015，23（11）：756-759.

（收稿日期：2018-07-10）