侯紅枝 鄭艷秋

(內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院耳鼻咽喉科 呼和浩特 010050)

變應(yīng)性鼻炎(allergic rhinitis, AR)[1]又稱過(guò)敏性鼻炎，是發(fā)生于鼻黏膜的，因特異性個(gè)體接觸環(huán)境致敏原后由IgE介導(dǎo)的變態(tài)反應(yīng)性疾病，被WHO-ARIA指南定義為終身性典型過(guò)敏性疾病[2]，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。變應(yīng)原檢測(cè)陽(yáng)性為AR診斷的主要依據(jù)，避免與變應(yīng)原接觸也是AR臨床防治的重點(diǎn)，因此明確變應(yīng)原分布變化特征在AR診斷、預(yù)防及治療中具有重要價(jià)值。變應(yīng)原的分布受地區(qū)、氣候等諸多因素影響，我國(guó)不同地區(qū)有關(guān)AR發(fā)病及其主要變應(yīng)原特點(diǎn)有較大差異。本文探討內(nèi)蒙古中西部地區(qū)疑似AR患者的變應(yīng)原致敏狀況，分析患者特征(年齡、性別)及季節(jié)對(duì)AR發(fā)病的影響，以期為本地區(qū)AR診斷和防治提供有價(jià)值的信息。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 將2015年1月～2017年10月就診于我院的本地1 296例疑似AR患者作為受試者納入研究。其中男性611例、女性685例；年齡3～75歲。均訴有不同程度的鼻塞、鼻癢、打噴嚏、流清涕等癥狀。入選標(biāo)準(zhǔn)：①久居內(nèi)蒙古中西部地區(qū)(包括呼和浩特、包頭、烏蘭察布、鄂爾多斯及巴彥淖爾市等)；②不合并下氣道癥狀，無(wú)免疫缺陷疾病；③無(wú)皮膚劃痕癥、鼻息肉、鼻中隔偏曲、慢性鼻及鼻竇炎等;④入選前3周無(wú)抗組胺藥物、皮質(zhì)類固醇及抗焦慮藥物應(yīng)用史。

1.2 研究方法

1.2.1 試劑及材料 對(duì)以上入選者行皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)(skin prick test，SPT)。變應(yīng)原試劑由德國(guó)默克公司提供，共包括21種常見(jiàn)變應(yīng)原，分別為動(dòng)物毛、樹Ⅰ、樹Ⅱ、禾本科、禾本科/谷類、艾蒿、蒲公英、豚草、藜、葎草、刺槐、德國(guó)小蠊、松、長(zhǎng)葉車前草、粉塵螨、屋塵螨、新月彎孢屬、白色假絲酵母(念珠菌)、特異青霉、交鏈孢霉、煙曲霉。陰性對(duì)照為生理鹽水，陽(yáng)性對(duì)照為鹽酸組胺(10 mg/mL)。

1.2.2 SPT檢測(cè)程序 前臂屈側(cè)健康皮膚，以75%乙醇消毒后干棉簽拭干，貼上編號(hào)膠帶后開始滴標(biāo)準(zhǔn)變應(yīng)原提取液。具體操作：滴液間距2 cm，皮膚繃緊，一次性點(diǎn)刺針與前臂成90°角快速通過(guò)滴液并刺入皮膚，輕柔1 s后拔針，完成全部變應(yīng)原點(diǎn)刺后3 min拭凈皮膚殘液，15 min后參照標(biāo)準(zhǔn)讀取結(jié)果。

1.2.3 SPT結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn) 采用SI指數(shù)評(píng)價(jià)SPT反應(yīng)強(qiáng)度，即通過(guò)測(cè)量風(fēng)團(tuán)最大徑垂線，計(jì)算平均直徑之比。比值共分5級(jí)[3]: 0級(jí)(0～25%)為(-)；1級(jí)(25%～50%)為(+)；2級(jí)(50%～100%)為(++)；3級(jí)(100%～200%)為(+++)；4級(jí)(200%以上)為(++++)。2級(jí)及以上視為有臨床意義的陽(yáng)性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)和百分?jǐn)?shù)表示，根據(jù)統(tǒng)計(jì)內(nèi)容行χ2檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 SPT陽(yáng)性檢出率及變應(yīng)原分布 在接受SPT的1 296例疑似AR患者中，1 127例患者SPT結(jié)果為陽(yáng)性，總陽(yáng)性率為86.95%，共有79.59%(897/1 127)的受試者存在2種及以上變應(yīng)原陽(yáng)性。本地區(qū)陽(yáng)性率居前幾位的變應(yīng)原依次為艾蒿(80.12%)、豚草(67.96%)、禾本科(62.73%)、樹Ⅰ(30.43%)、粉塵螨(28.48%)、刺槐(22.18%)、禾本科/谷類(21.21%)、德國(guó)小蠊(19.52%)及蒲公英(17.21%)等，均為吸入性變應(yīng)原。變應(yīng)原陽(yáng)性率詳見(jiàn)表1。

2.2 多價(jià)變應(yīng)原SPT陽(yáng)性篩查 單一變應(yīng)原陽(yáng)性患者共159例(14.11%)，雙重變應(yīng)原陽(yáng)性患者482例(42.77%)，3、4重變應(yīng)原陽(yáng)性患者341例(30.26%)，5重及以上變應(yīng)原陽(yáng)性患者145例(12.87%)?？梢钥闯?，單一變應(yīng)原陽(yáng)性患者和5重及以上變應(yīng)原陽(yáng)性患者(高過(guò)敏)占比較少，雙重變應(yīng)原陽(yáng)性者最多，2～4種變應(yīng)原過(guò)敏者占比較大(73.03%)(表2)。

2.3 主要變應(yīng)原性別分布 男、女AR患者的SPT陽(yáng)性檢出率分別為88.54%(541/611)和85.55%(586/685)，不同性別之間SPT陽(yáng)性檢出率經(jīng)卡方檢驗(yàn)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.134，P=0.031)。

2.4 主要變應(yīng)原年齡分布 本組患者按年齡段分為以下5組，即：3～11歲組、12～19歲組、20～39歲組、40～59歲組及≥60歲組。調(diào)查顯示SPT陽(yáng)性率以12～19歲年齡段為最高，20～39歲年齡段次之；以12～19歲年齡段為分界，隨年齡變化，SPT陽(yáng)性率顯示向兩邊遞減的趨勢(shì)(表3)。12～19歲組與3～11歲組、40～59歲組、≥60歲組比較，SPT陽(yáng)性率差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=4.237，P值均<0.05)；≥60歲組與其他各組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=0.362，P值均<0.05)。

2.5 主要變應(yīng)原季節(jié)分布特點(diǎn) 本地區(qū)AR全年均有發(fā)病，在4月和7～9月迎來(lái)2個(gè)高峰期且以8月最高。不同季節(jié)SPT陽(yáng)性率分別為：春季26.71%、夏季13.22%、秋季50.84%、冬季9.23%；不同季節(jié)陽(yáng)性率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=16.039，P=0.017)。其中變應(yīng)原陽(yáng)性率居前3位分別為艾蒿、豚草及禾本科(表4)。

表1 各變應(yīng)原SPT結(jié)果分布 (n)

表2 多價(jià)變應(yīng)原SPT陽(yáng)性篩查結(jié)果

表3 SPT試驗(yàn)陽(yáng)性率不同年齡組分布情況

表4 各季節(jié)陽(yáng)性分布特點(diǎn)及3種主要變應(yīng)原不同季節(jié)的分布 [n(%)]

3 討論

近年在全球范圍內(nèi)AR患病率逐漸增加，已成為一個(gè)嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問(wèn)題。AR的發(fā)病既與特應(yīng)性的個(gè)體因素有關(guān)，也與環(huán)境因素有關(guān)[4]。不同地區(qū)的AR患病率差異較大，變應(yīng)原暴露情況也具有地域性特點(diǎn)[5]。加強(qiáng)對(duì)本地區(qū)主要變應(yīng)原的研究，對(duì)于制訂流行病學(xué)防控措施，合理提高變應(yīng)原特異性免疫治療具有重要意義。

SPT[6]是一種易操作的變應(yīng)原檢測(cè)方法，在證實(shí)IgE介導(dǎo)的變應(yīng)性疾病診治中被國(guó)內(nèi)外臨床指南所推薦。本研究SPT顯示，在納入的內(nèi)蒙古中西部地區(qū)AR疑似患者中，陽(yáng)性率達(dá)86.99%，陽(yáng)性率居前幾位的變應(yīng)原依次為艾蒿(79.28%)、豚草(67.25%)、禾本科(62.07%)、樹Ⅰ(30.11%)、粉塵螨(29.93%)、刺槐(21.95%)、禾本科/谷類(20.98%)、德國(guó)小蠊(19.40%)及蒲公英(17.03%)等，以吸入性花粉為主。有79.59%的受試者存在2種及以上的變應(yīng)原陽(yáng)性，單一變應(yīng)原陽(yáng)性較少。與其他地區(qū)(如北京、上海、天津、廣東、四川等內(nèi)地或沿海地區(qū))變應(yīng)原報(bào)道結(jié)果[7-12]不同，內(nèi)蒙古中西部家居環(huán)境中的變應(yīng)原(塵螨)和昆蟲變應(yīng)原不占重要地位，粉塵螨及屋塵螨檢出率較上述地區(qū)有所下降，因動(dòng)物毛皮屑和霉菌致敏率極低，而艾蒿、豚草和禾本科作物等花粉致敏物檢出率則顯著上升。以上結(jié)果反映出本地區(qū)環(huán)境及氣候的特點(diǎn)。內(nèi)蒙古中西部地區(qū)屬典型的中溫帶大陸性氣候，氣候干燥、風(fēng)沙大，冬夏較長(zhǎng)、春秋較短，艾蒿、豚草、禾本科等氣傳花粉致敏原更利于播散，屋塵螨、粉塵螨的暴露水平則極低。

研究發(fā)現(xiàn)，本地區(qū)變應(yīng)原陽(yáng)性結(jié)果無(wú)性別差異，表明內(nèi)蒙古中西部地區(qū)AR人群SPT陽(yáng)性率以12～19歲年齡段為最高，20～39歲組和3～11歲組也具有較高水平，39歲以后陽(yáng)性率則明顯下降，60歲以上老年人群陽(yáng)性檢出率最低，這與既往其他地區(qū)研究結(jié)果類似。其原因主要是老年人群免疫水平降低，機(jī)體對(duì)變應(yīng)原的敏感度降低等抑制了變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生。同時(shí)也有報(bào)道[13-14]，不同年齡段人群在相同變應(yīng)原環(huán)境下的敏感度也有差別，對(duì)于蒿屬等植物致敏原來(lái)講，可能年輕人群更易感。有關(guān)不同年齡段人群耐受或易感某類致敏原的篩查及機(jī)制值得進(jìn)一步研究。

研究顯示，內(nèi)蒙古中西部地區(qū)AR發(fā)病及就診相對(duì)集中于春季和夏秋季(7～9月)，且以8月患病率最高。這是源于艾蒿、豚草、禾本科等草本類是本地區(qū)最重要的氣傳變應(yīng)原，以上類型的草本植物在春季(尤其是5月份)、夏秋季(尤其是7、8月份)開花較多，以風(fēng)為媒介使空氣中花粉數(shù)量劇增，而在其他季節(jié)，特別是冬季，空氣中致敏花粉處在全年的最低值，大大減少了致敏概率。一般認(rèn)為，內(nèi)蒙古冬季氣溫下降明顯，室內(nèi)通風(fēng)少，更有利于粉塵螨、屋塵螨、蟑螂等的滋生，在針對(duì)AR的防治中，應(yīng)重視不同變應(yīng)原具有的地區(qū)性和季節(jié)性特點(diǎn)。本研究中部分受試者變應(yīng)原檢測(cè)為陰性(13.05%)，這并不意味沒(méi)有致病變應(yīng)原，而是因變應(yīng)原種類繁多，可能預(yù)設(shè)的變應(yīng)原種類不完善。因此對(duì)于疑似AR患者的診斷，應(yīng)在結(jié)合病史、遺傳因素的同時(shí)，不能忽視對(duì)變應(yīng)原的檢測(cè)識(shí)別，應(yīng)根據(jù)地區(qū)、年齡制訂出不同的變應(yīng)原檢測(cè)譜，以提高檢測(cè)準(zhǔn)確性。

通過(guò)本次研究，獲得了內(nèi)蒙古中西部地區(qū)AR致敏變應(yīng)原分布特點(diǎn)及其與發(fā)病相關(guān)的某些特征。內(nèi)蒙古中西部地區(qū)AR變應(yīng)原與地理、氣候、植被等環(huán)境特殊性相一致，艾蒿、豚草、禾本科花粉、樹類花粉是本地區(qū)的主要變應(yīng)原，此結(jié)果較既往報(bào)道其他地區(qū)的結(jié)果有差別。由于研究時(shí)間有限以及樣本量的限制，本地區(qū)AR發(fā)病狀況及機(jī)制仍有待進(jìn)一步的研究證實(shí)。