盧 平 馬潔浩 趙 文

（大連市皮膚病醫(yī)院皮膚科，遼寧 大連 116011）

雄激素性脫發(fā)雄激素性禿發(fā)為進(jìn)行性頭發(fā)密度降低，表現(xiàn)為頭發(fā)慢慢變細(xì)、變短，顏色變淡，不能有效蓋滿整個(gè)頭皮，是目前臨床上很常見(jiàn)，與遺傳、免疫和雄激素等有關(guān)系［1］。男性女性基本無(wú)明顯差異性，但以男性較為多見(jiàn)，50%男性50歲時(shí)可發(fā)生雄激素性禿發(fā)，隨年齡增大其發(fā)生率升高，可至 70%［2］。目前此病治療方法少，臨床常用的治療方法是非那雄胺口服或2%、5%米諾地爾外用，但前者療程較長(zhǎng)，且有時(shí)可引起性欲減退、勃起功能障礙等［3］。并且該病屬于中醫(yī)學(xué)“發(fā)蛀脫發(fā)”“蛀發(fā)癬”范疇，臨床觀察發(fā)現(xiàn)，該患者多為腦力勞動(dòng)者，精神相對(duì)緊張、工作壓力較大、睡眠差，免疫紊亂等。因此筆者臨床應(yīng)用雷公藤多苷片聯(lián)合米諾地爾酊主治雄激素性脫發(fā)，療效滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取來(lái)自于我院門診2017年6月—2018年6月就診的患者100例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為聯(lián)合組和米諾地爾組。聯(lián)合組50例，男27例，女23例；年齡20～45歲，平均 29.22歲；病程 1～3年，平均（1.80±0.33）年。米諾地爾組 50例，男 28例，女 22例；年齡21～45歲，平均 28.78歲；病程 1～3年，平均（1.68±0.53）年。2組患者在性別、年齡及病程方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中國(guó)臨床皮膚病學(xué)》［4］中雄激素性脫發(fā)（Androgenetic alopecia） 的診斷標(biāo)準(zhǔn)：好發(fā)于 20～30歲男性，從前額兩側(cè)開(kāi)始頭發(fā)密度逐漸減少，頭發(fā)纖細(xì)、稀疏、逐漸向頭頂延伸，額部發(fā)際線逐漸逐漸向后退縮，前額較高，形成高額，前發(fā)際線表現(xiàn)為M型；或從頭頂部頭發(fā)開(kāi)始脫落。也有前額和頭頂部同時(shí)脫落，脫發(fā)呈漸進(jìn)性發(fā)展，額部與頭頂部脫發(fā)可相互融合，嚴(yán)重時(shí)僅枕部及兩顳部殘留頭發(fā)。脫發(fā)區(qū)皮膚光滑，可見(jiàn)纖細(xì)的毳毛，皮膚無(wú)萎縮。有時(shí)可伴有皮脂分泌增加。

中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則：第3輯》［5］。脫發(fā)日久、頭發(fā)稀少、頭發(fā)焦黃枯燥，或問(wèn)有白發(fā)、用腦過(guò)度、日夜操勞、頭目眩暈、腰膝酸重、失眠多夢(mèng)、伴頭昏、耳鳴目眩、口干、舌淡、苔薄。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合雄激素性禿發(fā)診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡18～50歲；禿發(fā)嚴(yán)重程度符合Hamilton-Norwood分級(jí)Ⅱ～Ⅴ級(jí)［6］；受試者同意治療方案，且能按時(shí)隨訪。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 有嚴(yán)重的心、肝、腎、腦等重要臟器損害；其他疾病所致癥狀性禿發(fā)，如紅斑狼瘡、毛囊炎性禿發(fā)等；治療前6個(gè)月內(nèi)使用過(guò)影響頭發(fā)生長(zhǎng)的藥物，包括非那雄胺、抗高血壓藥及血管活性藥物、糖皮質(zhì)激素、生發(fā)中藥等；不能堅(jiān)持治療、隨訪者。

1.5 治療方法 采用隨機(jī)數(shù)字表將納入的患者隨機(jī)分為聯(lián)合組及米諾地爾組。聯(lián)合組給予雷公藤多苷片（浙江得恩德制藥有限公司），20 mg/次，日3次口服。每周復(fù)查相關(guān)血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功、腎功等相關(guān)化驗(yàn)檢查。同時(shí)給予5%米諾地爾酊（商品名：蔓迪，規(guī)格：60 mL，浙江萬(wàn)馬藥業(yè)有限公司）外涂，每次5%米諾地爾酊1 mL噴后患處按摩3 min，2次/d。米諾地爾組只給予米諾地爾酊外用（方法同上）。囑咐患者保持心情舒暢，盡可能22點(diǎn)之前睡覺(jué)，保持睡眠時(shí)間8 h以上，避免過(guò)度的勞累。每2周復(fù)查1次，記錄不良反應(yīng)，治療 12周后進(jìn)行療效判定。

1.6 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 痊愈：為新發(fā)全部長(zhǎng)出，分布密度、毛發(fā)粗細(xì)，色澤同正常頭發(fā)，拉發(fā)試驗(yàn)陰性；顯效：為新發(fā)生長(zhǎng)50%以上，較多毳毛變?yōu)榻K毛，拉發(fā)試驗(yàn)陰性；好轉(zhuǎn)：為新發(fā)生長(zhǎng)10%以上，包括毳毛，但生長(zhǎng)緩慢，拉發(fā)試驗(yàn)陰性或陽(yáng)性；無(wú)效：為無(wú)新發(fā)生長(zhǎng)或新發(fā)生長(zhǎng)低于10%或邊生長(zhǎng)邊脫落。總有效率以痊愈、顯效及有效率計(jì)算［7］。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，采用х2檢驗(yàn)，以P<0.01為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

經(jīng)過(guò)檢驗(yàn)，2組的總有效率差異明顯，（х2=13.28，P<0.01），見(jiàn)表1。

表1 研究組與對(duì)照組臨床療效對(duì)比 (例)

3 討論

雄激素性脫發(fā)是頭部額顳區(qū)及頂部的漸進(jìn)性脫發(fā)，不僅影響美觀，還給患者帶來(lái)極大的心理負(fù)擔(dān)，是皮膚科難治疾病之一。西醫(yī)認(rèn)為主要與雄激素有關(guān)，并與遺傳、內(nèi)分泌因素以及精神緊張、用腦過(guò)度、熬夜過(guò)多、飲食不節(jié)等有關(guān)［8］。臨床常用米諾地爾酊外用治療，研究表明米諾地爾能夠直接刺激毛囊上皮細(xì)胞的增殖與分化，促使毳毛向終毛轉(zhuǎn)化；促使毛囊由休止期轉(zhuǎn)化為生長(zhǎng)期，促進(jìn)血管形成，增加局部血流量的作用［9］。中醫(yī)學(xué)對(duì)本病病機(jī)認(rèn)識(shí)各異，主要有血熱風(fēng)燥、脾胃濕熱、肝腎虧虛、氣滯血瘀等。我們應(yīng)用雷公藤多苷片治療雄激素性脫發(fā)，其具有祛風(fēng)除濕、通經(jīng)活絡(luò)、清熱解毒等功效，普通雷公藤草藥具有較強(qiáng)的毒性，因此在臨床上使用受限，因此本文采用雷公藤多苷片，相對(duì)副作用小，使用購(gòu)買方便。雷公藤屬衛(wèi)茅科植物，味苦澀，性溫，有大毒，功能有祛風(fēng)除濕、活血散瘀、續(xù)筋接骨等。雷公藤多苷片是從雷公藤中提取出的有效化學(xué)成分，較雷公藤起效快，療效確切、穩(wěn)定。具有良好的抗炎作用及較強(qiáng)的免疫抑制效應(yīng)。

米諾地爾是治療雄激素性脫發(fā)的首選藥物，早在1984年就被FDA批準(zhǔn)為一線治療藥物［10］。其治療機(jī)制為：（1）米諾地爾的絲裂原效應(yīng)，對(duì)毛囊的生長(zhǎng)有直接的刺激作用；（2）米諾地爾通過(guò)擴(kuò)血管，增加毛囊周圍的血流量來(lái)增加毛囊的營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)；（3）米諾地爾能夠促進(jìn)毛乳頭細(xì)胞生長(zhǎng)因子的表達(dá)；（4）激活前列腺素內(nèi)過(guò)氧化物酶，對(duì)細(xì)胞起重要保護(hù)作用；（5）米諾地爾可以開(kāi)放鉀離子通道，引起血管擴(kuò)張，進(jìn)一步促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)［11］。研究發(fā)現(xiàn)，米諾地爾酊能夠促進(jìn)毛囊由休止期轉(zhuǎn)化至生長(zhǎng)期，有效抑制脫發(fā)，并促進(jìn)頭發(fā)的再生［12］。米諾地爾起效時(shí)間約3個(gè)月，并隨時(shí)間增加而療效增強(qiáng)，約半年可達(dá)到較好療效［13］。通過(guò)本研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過(guò) 12周的治療，雷公藤多苷片聯(lián)合米諾地爾酊較單用米諾地爾酊治療可明顯提高愈顯率，是單純外用藥物所達(dá)不到的。雷公藤多苷片聯(lián)合米諾地爾酊治療雄激素性脫發(fā)可以縮短治療時(shí)間，改善患者生活質(zhì)量，提高療效，值得臨床推廣。