熊敏 　王玲 　陳烈俊

【摘要】 目的：探討不同劑量瑞舒伐他汀治療早發(fā)冠心病急性心肌梗死患者的臨床效果。方法：選擇2017年1-12月筆者所在醫(yī)院收治的早發(fā)冠心病急性心肌梗死患者86例，將其隨機(jī)分為低劑量組（10 mg/d）與高劑量組（20 mg/d），每組43例。低劑量組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予瑞舒伐他汀鈣片10 mg/d，高劑量組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予瑞舒伐他汀鈣片20 mg/d，兩組均連續(xù)治療6個月。比較兩組臨床效果。結(jié)果：治療后，高劑量組患者TC及LDL-C水平降低程度高于低劑量組，HDL-C水平升高程度高于低劑量組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，高劑量組患者FMD水平升高程度高于低劑量組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，高劑量組患者TNF-ɑ、IL-6、hs-CRP水平均明顯低于低劑量組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。高劑量組不良反應(yīng)發(fā)生率為13.95%，心血管不良事件發(fā)生率為16.28%;低劑量組不良反應(yīng)發(fā)生率為11.63%，心血管不良事件發(fā)生率為13.95%，兩組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=1.435、1.371，P>0.05）。結(jié)論：大劑量瑞舒伐他汀治療早發(fā)冠心病急性心肌梗死具有更好的降脂、改善心功能及控制炎癥的功效，且未明顯增加不良反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】 瑞舒伐他汀 劑量 早發(fā)冠心病 急性心肌梗死 臨床效果

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.28.018 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2019）28-00-03

Effects of Different Doses of Rosuvastatin in the Treatment of Premature Coronary Artery Disease Complicated with Acute Myocardial Infarction/XIONG Min， WANG Ling， CHEN Liejun. //Chinese and Foreign Medical Research， 2019， 17（28）： -46

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of different doses of Rosuvastatin in the treatment of premature coronary artery disease complicated with acute myocardial infarction. Method： A total of 86 patients with premature coronary artery disease complicated with acute myocardial infarction admitted in our hospital form January to December 2017 were selected and randomly divided into the low dose group （10 mg/d） and the high dose group （20 mg/d）， with 43 patients in each group. The low dose group was given Rosuvastatin Calcium Tablets 10 mg/d on the basis of the routine treatment， while the high dose group was given Rosuvastatin Calcium Tablets 20 mg/d on the basis of the routine treatment. Both groups were treated continuously for 6 months. The clinical effects of the two groups were compared. Result： After treatment， the TC and LDL-C levels in the high dose group decreased more than those in the low dose group， and HDL-C levels increased more than those in the low dose group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the increase of FMD level in high dose group was higher than that in the low dose group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment the TNF-ɑ， IL-6， hs-CRP levels of the high dose group were significantly lower than those in the low dose group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the high dose group was 13.95%， and the incidence of cardiovascular adverse events was 16.28%. The incidence of adverse reactions in the low dose group was 11.63%， and the incidence of cardiovascular adverse events was 13.95%. There were no significant differences between the two groups （字2=1.435， 1.371， P>0.05）. Conclusion： Large dose of Rosuvastatin in the treatment of premature coronary artery disease complicated with acute myocardial infarction has better efficacy in reducing lipid， improving cardiac function and controlling inflammation， and the adverse reactions is not significantly increased.

[Key words] Rosuvastatin Dose Premature coronary artery disease Acute myocardial infarction Clinical effect

First-authors address：Fang County Peoples Hospital， Fang County 442100， China

冠心病是臨床上最為常見的心血管疾病，早發(fā)冠心病患者發(fā)生急性心肌梗死可能性較大，其病情往往進(jìn)展迅速，嚴(yán)重危及患者生命安全。臨床研究發(fā)現(xiàn)，對早發(fā)冠心病患者及時(shí)進(jìn)行藥物治療、培養(yǎng)良好的生活習(xí)慣及積極健康宣教等措施可有效避免心血管不良事件的發(fā)生[1]。他汀類藥物在降脂、抗炎、保護(hù)心功能及抗血栓形成方面具有較好的效果，且早期應(yīng)用他汀類藥物治療具有明顯的控制炎癥、調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能及穩(wěn)定粥樣硬化斑塊的效果。瑞舒伐他汀鈣片是臨床上較為常用的他汀類藥物之一，目前國內(nèi)外關(guān)于不同劑量瑞舒伐他汀對早發(fā)冠心病急性心肌梗死患者的影響卻少有報(bào)道[2]。因此本研究對不同劑量瑞舒伐他汀治療早發(fā)冠心病急性心肌梗死患者的臨床效果進(jìn)行了探討，現(xiàn)匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1-12月筆者所在醫(yī)院收治的早發(fā)冠心病急性心肌梗死患者86例，納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合早發(fā)冠心病急性心肌梗死相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)冠狀動脈造影檢查加以確診[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）惡性腫瘤;（2）凝血功能障礙;（3）近2周內(nèi)使用過相關(guān)藥物進(jìn)行治療;（4）肝腎功能不全，繼發(fā)性高血壓、心肌病、感染性疾病或自身免疫病;（5）對本研究所使用藥物過敏者[4]。將其隨機(jī)分為低劑量組（10 mg/d）與高劑量組（20 mg/d），每組43例。其中高劑量組男26例，女17例;年齡39～65歲，平均（52.17±9.83）歲。低劑量組男24例，女19例;年齡40～64歲，平均（51.83±9.69）歲。兩組患者一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。所有患者及家屬均知情同意，本研究經(jīng)筆者所在醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 方法

參照臨床用藥指南對兩組患者均給予β-受體阻滯劑、氯吡格雷、抗血小板聚積藥物、硝酸酯類常規(guī)藥物治療。低劑量組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予瑞舒伐他汀鈣片（阿斯利康制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20170008，生產(chǎn)批號：20161129，規(guī)格：10 mg×7 s）口服，10 mg/次，1次/d。高劑量組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予瑞舒伐他汀鈣片口服，10 mg/次，2次/d。兩組患者均連續(xù)治療6個月。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患者血脂指標(biāo)[總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）及低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）]、心功能指標(biāo)[左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、血管內(nèi)皮舒張功能（FMD）]、炎癥因子水平[腫瘤壞死因子-ɑ（TNF-ɑ）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）]、不良反應(yīng)（胃腸道反應(yīng)、上肢肌肉疼痛、轉(zhuǎn)氨酶升高）及心血管不良事件發(fā)生情況（復(fù)發(fā)心絞痛、血運(yùn)重建）。

分別于治療前、治療6個月后清晨空腹靜脈采血3～5 ml于干燥試管，3 500 r/min離心10 min（離心半徑12 cm），分離血清后上機(jī)檢測。TC、TG水平采用酶聯(lián)免疫法檢測，HDL-C和LDL-C水平采用直接法檢測，LVEF、FMD采用通用GE多普勒彩色超聲診斷儀 Voluson S8進(jìn)行檢查（由美國通用電氣公司提供），TNF-ɑ、IL-6水平采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測，hs-CRP水平采用速率散射比濁法檢測，本研究所用Chemray240 全自動生化分析儀由深圳雷杜生命科學(xué)股份有限公司提供，所用試劑盒均由蘇州科銘生物技術(shù)有限公司提供。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血脂指標(biāo)比較

治療后，高劑量組TC、LDL-C降低程度高于低劑量組，HDL-C升高程度高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;但兩組TG水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組LVEF、FMD水平比較

治療后，高劑量組FMD升高程度高于低劑量組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;高劑量組LVEF水平高于低劑量組，但兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.3 兩組血清TNF-ɑ、IL-6、hs-CRP水平比較

治療后，高劑量組患者TNF-ɑ、IL-6、hs-CRP水平均明顯低于低劑量組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)及心血管不良事件

高劑量組不良反應(yīng)發(fā)生率為13.95%，心血管不良事件發(fā)生率為16.28%;低劑量組不良反應(yīng)發(fā)生率為11.63%，心血管不良事件發(fā)生率為13.95%，兩組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=1.435、1.371，P>0.05），見表4。

3 討論

流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，近年來早發(fā)冠心病呈高發(fā)趨勢[5]，且該類患者動脈粥樣硬化斑塊中纖維組織含量明顯偏少，極易破裂形成血栓而增加急性心肌梗死的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重威脅人們的生命安全[6-7]。瑞舒伐他汀屬于新型他汀類降脂藥物，主要作用部位是肝臟，其作用機(jī)制是通過抑制3-羥基-3甲基戊二酰輔酶A還原酶的產(chǎn)生，以此來抑制TC、TG、LDL-C在機(jī)體內(nèi)的合成速度及抑制機(jī)體內(nèi)內(nèi)源性膽固醇的釋放，從而起到降脂、改善心功能、改善血流動力學(xué)與抑制動脈粥樣硬化斑塊形成的效果[8-9]。研究發(fā)現(xiàn)瑞舒伐他汀藥效與藥物劑量具有明顯的量效關(guān)系，然而不同劑量瑞舒伐他汀對早發(fā)冠心病急性心肌梗死患者心功能與血清炎癥因子水平的影響如何，醫(yī)學(xué)界尚無定論[10]。

本研究對早發(fā)冠心病急性心肌梗死患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上采用瑞舒伐他汀10 mg/d與20 mg/d兩種治療方案。研究發(fā)現(xiàn)高劑量組患者經(jīng)治療后TC及LDL-C水平降低程度高于低劑量組，HDL-C水平升高程度高于低劑量組，表明大劑量瑞舒伐他汀具有較好的降脂效果。治療后兩組患者LVEF、FMD水平均明顯升高，且高劑量組患者FMD水平升高程度高于低劑量組，表明不同劑量瑞舒伐他汀均可有效改善早發(fā)冠心病急性心肌梗死患者心功能，但大劑量瑞舒伐他汀效果更好。TNF-ɑ是主要由巨噬細(xì)胞及單核細(xì)胞分泌所產(chǎn)生的促炎細(xì)胞因子，具有廣泛的生物學(xué)活性，在炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng)的啟動和發(fā)展中起到了重要作用，并可誘導(dǎo)IL-6的產(chǎn)生;由于IL-6半衰期較長，使得其在血液中的濃度易于檢測，有研究發(fā)現(xiàn)IL-6濃度與機(jī)體損傷程度密切相關(guān)，故IL-6濃度可用來作為炎癥反應(yīng)的重要指標(biāo)[11];而hs-CRP參與了免疫調(diào)節(jié)與動脈粥樣硬化的形成與發(fā)展過程，在感染、炎癥及心肌梗死發(fā)生時(shí)濃度會迅速升高，因此可作為反映機(jī)體炎癥狀態(tài)的重要指標(biāo)[12]。本研究顯示，高劑量組患者經(jīng)治療后TNF-ɑ、IL-6、hs-CRP水平降低幅度均更為顯著，表明大劑量瑞舒伐他汀在抑制大量炎癥因子分泌與緩解炎癥反應(yīng)方面具有更好的效果。高劑量組不良反應(yīng)發(fā)生率為13.95%，心血管不良事件發(fā)生率為16.28%;低劑量組不良反應(yīng)發(fā)生率為11.63%，心血管不良事件發(fā)生率為13.95%，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），表明大劑量瑞舒伐他汀治療早發(fā)冠心病急性心肌梗死效果較好，安全性較高。

總之，大劑量瑞舒伐他汀治療早發(fā)冠心病急性心肌梗死具有更好的降脂、改善心功能及控制炎癥的功效，且未明顯增加不良反應(yīng)，值得推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2019-05-13） （本文編輯：桑茹南）