李東波 韓錦華 郭慧

[摘要] 目的 研究孟魯司特鈉與曲安奈德鼻噴霧劑聯(lián)合用藥對變應(yīng)性鼻炎（AR）患者血清因子的影響。 方法 將我院2016年10月～2017年10月收治的94例AR患者進(jìn)行研究，根據(jù)治療方式不同分為兩組均47例，其中對照組實(shí)施曲安奈德鼻噴霧劑，研究組在上述基礎(chǔ)上聯(lián)合使用孟魯司特鈉治療，對比兩組患者臨床相關(guān)癥狀評分、各項(xiàng)血清因子水平、血清特異性IgE與鼻炎癥狀、肺功能。 結(jié)果 干預(yù)前兩組患者臨床相關(guān)癥狀評分、各項(xiàng)血清因子水平、血清特異性IgE與鼻炎癥狀、肺功能均無明顯變化（P>0.05），經(jīng)過治療后兩組患者均出現(xiàn)好轉(zhuǎn)，其中研究組在臨床相關(guān)癥狀評分、各項(xiàng)血清因子水平、血清特異性IgE與鼻炎癥狀、肺功能均優(yōu)于對照組，研究組治療總有效率為93.62%，明顯高于對照組的80.85%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 針對變應(yīng)性鼻炎患者實(shí)施孟魯司特鈉與曲安奈德鼻噴霧劑聯(lián)合用藥治療，臨床療效顯著，患者相關(guān)癥狀及時(shí)得到改善，肺功能不斷得到提升，且血清因子水平獲得好轉(zhuǎn)，值得應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 孟魯司特鈉;曲安奈德;變應(yīng)性鼻炎;血清因子

[中圖分類號] R765.21? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2019）05-0076-04

[Abstract] Objective To study the effect of montelukast sodium combined with triamcinolone acetonide nasal spray on serum factors in patients with allergic rhinitis（AR）. Methods A total of 94 patients with AR admitted to our hospital from October 2016 to October 2017 were studied. They were divided into two groups according to different treatment methods， with 47 cases in each group. The control group was treated with triamcinolone acetonide nasal spray， and the study group was additionally treated with montelukast sodium. The clinical relevant symptom scores， serum factor levels， serum-specific IgE levels， rhinitis symptoms， and lung function were compared between the two groups. Results Before intervention， there were no significant changes in clinical relevant symptom scores， serum factor levels， serum-specific IgE levels， rhinitis symptoms， and lung function between the two groups（P>0.05）. After treatment， both groups showed improvement， and all the above indicators in the study group were superior to the control group. The total effective rate of the study group was 93.62%， which was higher than that of the control group（80.85%）. The differences were statistically significant（P<0.05）. Conclusion The clinical efficacy of montelukast sodium and triamcinolone acetonide nasal spray in patients with allergic rhinitis is significant， which can improve symptoms in time and improve lung function and serum factor levels， so it is worthy of application.

[Key words] Montelukast sodium; Triamcinolone acetonide; Allergic rhinitis; Serum factor

變應(yīng)性鼻炎（allergic rhinitis，AR）在臨床也稱為過敏性鼻炎，主要是由于患者與過敏源發(fā)生了接觸，多種炎性因子與炎性細(xì)胞參與，導(dǎo)致鼻黏膜慢性炎癥出現(xiàn)，臨床主要表現(xiàn)為流涕、發(fā)作性噴嚏與鼻塞，嚴(yán)重者甚至?xí)霈F(xiàn)呼吸障礙，患者病程較長，易出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作的情況，對其生活質(zhì)量造成一定影響[1]。臨床在對發(fā)病機(jī)制進(jìn)行研究時(shí)發(fā)現(xiàn)，炎性反應(yīng)大多與AR的發(fā)展存在關(guān)系，白細(xì)胞有一定促進(jìn)作用。當(dāng)前主要治療措施為藥物干預(yù)，旨在改善患者相關(guān)癥狀，其中核心藥物一般為激素類與抗組胺藥，但臨床復(fù)發(fā)率較高，需要進(jìn)一步對藥物的正確使用進(jìn)行研究[2]。本文采用孟魯司特鈉與曲安奈德鼻噴霧劑聯(lián)合用藥治療AR患者，分析藥物治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采取我院于2016年10月～2017年10月收治的AR患者94例進(jìn)行研究，納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：①所有患者均符合變應(yīng)性鼻炎的診斷標(biāo)準(zhǔn);②未出現(xiàn)鼻竇炎等鼻部病史;③近2個(gè)月未使用激素類藥物治療;④患者免疫功能、凝血功能均正常;⑤知曉本文研究并愿意參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對本文研究藥物過敏者;②妊娠及哺乳期患者;③存在傳染性疾病者;④溝通障礙或治療依從性較差者。按治療方式不同分為兩組，各47例，其中對照組：男23例，女24例，年齡23～70歲，平均（41.58±4.58）歲，病史1～15年，平均（6.87±1.25）年;研究組：男24例，女23例，年齡23～70歲，平均（41.46±4.51）歲，病史1～15年，平均（6.83±1.22）年。兩組患者基線資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組采用曲安奈德鼻噴霧劑（南京星銀藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020360）治療，在患者晨起后在每側(cè)鼻孔噴藥110 μg，每日1次。

研究組在上述藥物基礎(chǔ)上加用孟魯司特鈉咀嚼片（杭州默沙東制藥有限公司分裝，國藥準(zhǔn)字J20130054）治療，每日服用1次，單次劑量10 mg。

兩組患者治療周期均為3周，治療需嚴(yán)謹(jǐn)換藥停藥，自行調(diào)整藥物劑量。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）所有患者療效判定參考臨床治療指南[4]，根據(jù)患者癥狀與特征進(jìn)行評估，包括患者流鼻涕、打噴嚏、鼻塞的嚴(yán)重程度對應(yīng)體征。顯效：患者治療后相關(guān)癥狀完全消失，患者隨訪半年后未出現(xiàn)復(fù)發(fā);有效：治療后患者相關(guān)癥狀均消失，體征出現(xiàn)好轉(zhuǎn)，偶爾出現(xiàn)復(fù)發(fā);無效：患者癥狀無明顯改善甚至加重，出現(xiàn)復(fù)發(fā)?？傆行?（顯效+有效）/例數(shù)×100%。

（2）對所有患者干預(yù)前后相關(guān)癥狀進(jìn)行評分，其中包括鼻塞、鼻癢、打噴嚏、流涕，正常0分，中度1～3分，中度>3分[5]。

（3）患者干預(yù)前后，于清晨采集空腹靜脈血5 mL，4℃離心10 min（3000 r/min），分離患者血清，置-80℃冰箱保存。使用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢查患者血清IL-6、IL-8、IL-10水平、白介素-17（IL-17），所有操作均按照試劑盒要求進(jìn)行[6];分別在干預(yù)前后進(jìn)行血清特異性IgE水平評價(jià)。

（4）采用鼻炎癥狀評分評價(jià)鼻部癥狀改善情況，4個(gè)單項(xiàng)目，均為0～3分，總分12分，得分越高患者癥狀越嚴(yán)重[7]。

（5）觀察兩組患者治療前后肺功能，包括用力肺活量（FVC）、第一秒用力呼氣容量（FEVl）、呼氣流量峰值（PEF）3個(gè)指標(biāo)[8]。

（6）觀察兩組不良反應(yīng)情況，如腹瀉、皮疹等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較

2.2兩組患者干預(yù)前后癥狀評分比較

干預(yù)前兩組患者相關(guān)癥狀評分比較，均無明顯變化（P>0.05），但干預(yù)后研究組各項(xiàng)癥狀評分均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者干預(yù)前后血清因子水平比較

兩組患者干預(yù)前各項(xiàng)血清因子水平比較，無明顯變化（P>0.05），干預(yù)后研究組各項(xiàng)血清因子均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4兩組患者干預(yù)前后血清特異性IgE及鼻炎癥狀比較

2.5兩組患者治療前后肺功能比較

干預(yù)前兩組患者肺功能比較，無顯著變化（P>0.05），干預(yù)后研究組肺功能均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

2.6兩組患者不良反應(yīng)情況

兩組患者在治療期間均未出現(xiàn)腹瀉、皮疹等其他不良反應(yīng)。

3 討論

變應(yīng)性鼻炎主要是由IgE介導(dǎo)的變態(tài)反應(yīng)，屬于鼻黏膜慢性炎癥反應(yīng)性疾病，會引起多種介質(zhì)分泌，擴(kuò)張毛細(xì)血管，使平滑肌收縮，增加腺體分泌[9]?；颊吲R床主要表現(xiàn)為鼻塞、鼻癢、打噴嚏，使患者工作與生活受到較大影響，隨著當(dāng)前環(huán)境污染問題不斷加重，該疾病的發(fā)病率也呈不斷上升趨勢[10]。但目前對其發(fā)病機(jī)制研究較少，目前藥物與手術(shù)仍是其治療的主要方式，目的在于緩解患者癥狀，實(shí)施對癥治療，但效果也較為局限。

由于AR患者體內(nèi)存在細(xì)胞因子失衡情況，表現(xiàn)為Th2細(xì)胞功能亢進(jìn)，有研究認(rèn)為，通過對TgE水平及時(shí)進(jìn)行調(diào)節(jié)，并改善Th1/Th2細(xì)胞因子比例失衡，能夠及時(shí)改善AR患者的臨床癥狀[11]。由于患者的發(fā)病機(jī)制與細(xì)胞因子之間存在一定關(guān)系，炎性因子的異常表達(dá)在AR發(fā)病中能夠起到關(guān)鍵性作用，具有一定的免疫調(diào)節(jié)作用。

本文通過將孟魯司特鈉與曲安奈德鼻噴霧劑聯(lián)合治療納入其中，選擇單獨(dú)治療進(jìn)行對比，結(jié)果顯示干預(yù)前兩組患者臨床相關(guān)癥狀評分、各項(xiàng)血清因子水平、血清特異性IgE與鼻炎癥狀、肺功能均無明顯變化（P>0.05），治療后兩組患者均出現(xiàn)好轉(zhuǎn)，其中研究組在臨床相關(guān)癥狀評分、各項(xiàng)血清因子水平、血清特異性IgE與鼻炎癥狀、肺功能均優(yōu)于對照組，研究組治療總有效率（93.62%）高于對照組（80.85%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

隨著臨床對白三烯受體拮抗劑的不斷研究，該藥物處于非激素類抗炎藥，能夠?qū)ρ装Y通路起到良好的阻斷作用[12]。而半胱氨酰白三烯是導(dǎo)致患者流涕、鼻癢的重要介質(zhì)，通過阻斷半胱氨酰白三烯，可發(fā)揮有效的炎癥反應(yīng)作用，對抑制炎癥反應(yīng)具有明顯作用。而孟魯司特作為選擇性的白三烯受體拮抗劑，能夠?qū)ρ装Y反應(yīng)進(jìn)行抑制，緩解患者鼻部癥狀[13]。其中白三烯在變應(yīng)性鼻炎中具有重要的炎癥遞質(zhì)，在多個(gè)環(huán)節(jié)發(fā)揮著重要的作用，能夠有效增加血管的通透性，聚集炎性細(xì)胞，促進(jìn)黏膜分泌，引起氣道高反應(yīng)性。而曲安奈德噴霧劑屬于較為特殊的給藥方式，可直接將藥物涂于患處，進(jìn)行局部給藥，局部藥物血藥濃度較高，作用顯著，安全性較好[14]。通過鼻腔發(fā)揮局部抗炎反應(yīng)作用，作用機(jī)制在于影響炎癥介質(zhì)合成釋放，有效緩解鼻腔反應(yīng)，對AR患者具有良好的治療效果，促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)抗炎蛋白的合成，緩解患者炎癥反應(yīng)[15]。通過結(jié)合孟魯司特，使白三烯在AR發(fā)病中發(fā)揮主要作用，白三烯是AR的一項(xiàng)重要炎癥遞質(zhì)，在疾病發(fā)展中起重要作用，可增加血管通透性，并聚集炎性細(xì)胞，促進(jìn)黏膜分泌物滲出，與曲安奈德不同的給藥方式聯(lián)合使用具有良好的協(xié)同作用[16]。

綜上所述，針對變異性鼻炎患者實(shí)施孟魯司特鈉與曲安奈德鼻噴霧劑聯(lián)合用藥治療，患者相關(guān)癥狀及時(shí)得到好轉(zhuǎn)，并提高患者肺功能，改善炎性因子，值得臨床應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 馬經(jīng)明，楊倩. 孟魯司特鈉與曲安奈德鼻噴霧劑聯(lián)合用藥對變應(yīng)性鼻炎患者血清因子的影響[J]. 醫(yī)學(xué)綜述，2016，22（7）：1401-1403.

[2] 陳玉卿，穆會君，張楨，等. 孟魯司特鈉輔助治療老年變應(yīng)性鼻炎的療效及對IL-6、IL-8、IL-10的影響[J]. 中國老年學(xué)雜志，2016，36（13）：3263-3265.

[3] 張茜. 通竅鼻炎顆粒聯(lián)合孟魯司特鈉、布地奈德治療變應(yīng)性鼻炎臨床療效及對炎性因子的影響[J]. 海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2016，22（11）：1170-1172.

[4] 中華醫(yī)學(xué)會耳鼻咽喉科學(xué)分會，中華耳鼻咽喉科雜志編輯委員會.變應(yīng)性鼻炎的診治原則和推薦方案（2004年，蘭州）[J]. 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2005，40（3）：166.

[5] Bousquet，Jean，Bachert Claus，BernsteinJonathan，et al. Advances in pharmacotherapy for the treatment of allergic rhinitis; MP29-02（a novel formulation of azelastine hydrochloride and fluticasone propionate in an advanced delivery system）fills the gaps[J]. Expert opinion on pharmacotherapy，2015，16（6）：913-928.

[6] 朱璐卡，楊連芳，姚靜嬋，等. 孟魯司特聯(lián)合西替利嗪治療小兒變應(yīng)性鼻炎的臨床療效及細(xì)胞因子水平的影響[J]. 中國耳鼻咽喉頭頸外科，2016，23（2）：111-114.

[7] 史彥順. 孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德鼻噴劑治療變應(yīng)性鼻炎的療效及對患者血清IL-6、IL-8和IL-10的影響研究[J]. 中國臨床實(shí)用醫(yī)學(xué)，2016，7（4）：62-64.

[8] Lejeune Margaux，Lefebvre Philipe P.，DelvennePhilippe，et al. Nasal sodium cromoglycate（Lomusol）modulates the early phase reaction of mild to moderate persistent allergic rhinitis in patients mono-sensitized to house dust mite：A preliminary study[J]. International Immunopharmacology，2015，26（1）：272-276.

[9] 伍磊. 孟魯司特鈉聯(lián)合西替利嗪對小兒變應(yīng)性鼻炎血清干擾素γ和白細(xì)胞介素4水平的影響及臨床療效[J].臨床研究，2017，25（2）：127-128.

[10] 邱文海，鄧昭敏，劉翰翔，等. 雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片聯(lián)合孟魯司特鈉咀嚼片治療支氣管哮喘合并變應(yīng)性鼻炎患者的臨床療效[J]. 實(shí)用心腦肺血管病雜志，2018，26（2）：111-113.

[11] 付艷喬，李國義. 糠酸莫米松鼻噴霧劑與孟魯司特鈉聯(lián)合治療兒童季節(jié)性變應(yīng)性鼻炎的臨床療效分析[J]. 湖南師范大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2017，14（4）：94-97.

[12] 李燕，朱力. 氯雷他定聯(lián)合孟魯司特鈉輔助布地奈德治療對變應(yīng)性鼻炎患者炎性細(xì)胞及因子表達(dá)水平的影響分析[J]. 標(biāo)記免疫分析與臨床，2017，24（4）：414-417.

[13] 蔡克敏，楊波，王菲，等. 氯雷他定聯(lián)合孟魯司特鈉片治療變應(yīng)性鼻炎患兒鼻塞癥狀的療效觀察[J]. 中國中西醫(yī)結(jié)合耳鼻咽喉科雜志，2017，25（3）：193-195.

[14] 王瑞紅. 孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德鼻噴劑治療變應(yīng)性鼻炎的療效及對患者血清炎性因子的影響研究[J]. 中國繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2016，8（22）：136-137.

[15] 符濤，張先喜. 變應(yīng)性鼻炎患者Th17/Treg細(xì)胞比例與病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析[J]. 廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2018，35（3）：369-372.

[16] 羅勁松，楊小平，馬春花，等. 匹多莫德聯(lián)合粉塵螨滴劑對變應(yīng)性鼻炎伴哮喘患兒免疫炎癥反應(yīng)的影響[J]. 海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2018，24（3）：335-337，341.

（收稿日期：2018-11-05）