廖映燁 李寧

摘要：目的?應(yīng)用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)軟件，研究蘭茂治療外感病的用藥規(guī)律。方法?收集、整理蘭茂著作《滇南本草》和《醫(yī)門攬要》中治療外感病的處方，按照疾病分為中暑、感寒、傷風(fēng)3類方劑，分別錄入系統(tǒng)平臺(tái)，并利用改進(jìn)的互信息法、復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類、無(wú)監(jiān)督的熵層次聚類等數(shù)據(jù)挖掘方法進(jìn)行用藥規(guī)律分析。結(jié)果?提取出治療中暑方劑24首，感寒方劑9首，傷風(fēng)方劑16首，進(jìn)行分析后發(fā)現(xiàn)使用頻次≥3次的藥物在中暑方劑中有27味，在感寒處方中有11味，在傷風(fēng)處方中有19味。通過(guò)關(guān)聯(lián)規(guī)則分析發(fā)現(xiàn)了治療3種病證的用藥規(guī)律，并通過(guò)聚類分析發(fā)現(xiàn)了藥物之間的關(guān)聯(lián)度，得出治療中暑、傷風(fēng)新方各1首，感寒新方2首。對(duì)藥物組合規(guī)律及新方組合進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)化展示。結(jié)論?通過(guò)中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)總結(jié)出蘭茂治療外感病的用藥規(guī)律，為深入了解和掌握蘭氏遣方用藥規(guī)律提供了數(shù)據(jù)支持，為云南地區(qū)治療外感病提供臨床用藥經(jīng)驗(yàn)和思路。

關(guān)鍵詞：蘭茂;外感病;數(shù)據(jù)挖掘;用藥規(guī)律

中圖分類號(hào)：R254?文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A?文章編號(hào)：1007-2349（2019）03-0017-06

蘭茂（公元1397-1476年），云南嵩明縣人，明代著名的醫(yī)藥學(xué)家、音韻學(xué)家、詩(shī)人、教育家，所著的《滇南本草》、《醫(yī)門攬要》兩部醫(yī)藥著作開創(chuàng)了云南中醫(yī)藥發(fā)展歷史新篇章，對(duì)后世云南中醫(yī)藥的學(xué)術(shù)發(fā)展影響巨大，可稱之為“云南中醫(yī)鼻祖”[1]?！夺t(yī)門攬要》是《滇南本草》的附本，是蘭茂數(shù)十年的行醫(yī)經(jīng)驗(yàn)的結(jié)晶，記載了256種病證，載方686首，在繼承前人經(jīng)方、名方的同時(shí)，還記載了大量自擬經(jīng)驗(yàn)方，是研究蘭氏臨床經(jīng)驗(yàn)的一個(gè)很好的資料來(lái)源。本研究采用“中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)”軟件進(jìn)行研究，該軟件由中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所研制，采用各種數(shù)據(jù)挖掘方法，對(duì)了解和發(fā)現(xiàn)名醫(yī)處方用藥經(jīng)驗(yàn)具有很高的價(jià)值[2]。

1?資料與方法

1.1?處方來(lái)源?《滇南本草》和《醫(yī)門攬要》中收錄記載的所有治療外感病的醫(yī)案處方，按照疾病分為中暑、感寒、傷風(fēng)三類方劑。

1.2?處方篩選?外感病多指感受風(fēng)、寒等六淫之邪所致的病證，蘭茂在其著作《滇南本草》及《醫(yī)門攬要》中列舉了中暑、感寒、傷風(fēng)三種病證的治療，所感邪氣分別為暑邪、寒邪、風(fēng)邪。共收集治療中暑處方24首，感寒處方9首，傷風(fēng)處方16首。

1.3?分析軟件?采用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)軟件（Traditional Chinese Medicine Inheritance Support System）（V2.5），由中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所與中國(guó)科學(xué)院自動(dòng)化研究所聯(lián)合開發(fā)。

1.4處方錄入與核對(duì) 將上述篩選的處方由專人錄入“中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)”。為避免錄入過(guò)程中可能出現(xiàn)的失誤，在錄入完畢后，再由雙人負(fù)責(zé)審核數(shù)據(jù)，以確保錄入數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性，為數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果的可靠性提供保障。

1.5?數(shù)據(jù)分析?通過(guò)“中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)”中“數(shù)據(jù)分析”模塊中的“方劑分析”功能，進(jìn)行組方規(guī)律研究。

1.5.1?方劑提取?從系統(tǒng)中提取治療中暑24首方劑，感寒9首方劑，傷風(fēng)16首方劑。

1.5.2?藥物頻次統(tǒng)計(jì)?處方中每位藥物的出現(xiàn)頻次按照由大到小排序，并將結(jié)果以Excel格式導(dǎo)出。

1.5.3?組方規(guī)律分析?進(jìn)行“組方規(guī)律”分析時(shí)，首先設(shè)置合適的“支持度個(gè)數(shù)”和“置信度”，然后進(jìn)行“用藥模式”分析，并可進(jìn)一步對(duì)提出的藥對(duì)進(jìn)行“規(guī)則分析”，可計(jì)算出藥物之間的關(guān)聯(lián)關(guān)系。上述分析結(jié)果以Excel格式導(dǎo)出，并可實(shí)現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)可視化展示。

1.5.4?新方分析?首先進(jìn)行聚類分析，選擇合適的“相關(guān)度”和“懲罰度”，然后“提取組合”，并得出“藥對(duì)系數(shù)”。上述分析結(jié)果以Excel格式導(dǎo)出，并可實(shí)現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)可視化展示。

2?結(jié)果

2.1?用藥頻次分析

2.1.1?治療中暑處方的藥物頻次分析 在《滇南本草》與《醫(yī)門攬要》中治療中暑的方劑24首，含藥物75味，使用頻次≥3次的藥物有27味，使用頻次較高的前5味藥物是甘草、生姜、茯苓、黃芩、白術(shù)。見表1。

2.1.2?治療感寒處方的藥物頻次分析?在《滇南本草》與《醫(yī)門攬要》中治療感寒的方劑9首，含藥物40味，使用頻次≥3次的藥物有11味，使用頻次較高的前5味藥物是白術(shù)、甘草、人參、川芎、熟地。見表2。

2.1.3?治療傷風(fēng)處方的藥物頻次分析?在《滇南本草》與《醫(yī)門攬要》中治療傷風(fēng)的方劑16首，含藥物54味，使用頻次≥3次的藥物有19味，使用頻次較高的前五味藥物是甘草、陳皮、生姜、紫蘇、黃芩。見表3。

2.2?基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的處方用藥規(guī)律分析

2.2.1?治療中暑處方用藥規(guī)律分析?將支持度個(gè)數(shù)設(shè)為5，置信度設(shè)為0.6，提取在處方中出現(xiàn)頻次5次以上的藥物組合，利用軟件的“網(wǎng)絡(luò)展示”功能，展示藥物組合之間的關(guān)系。見表4。關(guān)聯(lián)規(guī)則表示當(dāng)出現(xiàn)“→”左側(cè)藥物時(shí)，出現(xiàn)右側(cè)藥物的概率，見表5。

2.2.2?治療感寒處方用藥規(guī)律分析?治療感寒處方9首，將支持度個(gè)數(shù)設(shè)為4，置信度設(shè)為0.6，提取在處方中出現(xiàn)頻次4次以上的藥物組合，利用軟件的“網(wǎng)絡(luò)展示”功能，展示藥物組合之間的關(guān)系。見表6。關(guān)聯(lián)規(guī)則表示當(dāng)出現(xiàn)“→”左側(cè)藥物時(shí)，出現(xiàn)右側(cè)藥物的概率，見表7。

2.2.3?治療傷風(fēng)處方用藥規(guī)律分析?治療傷風(fēng)處方16首，將支持度個(gè)數(shù)設(shè)為4，置信度設(shè)為0.7，提取在處方中出現(xiàn)頻次4次以上的藥物組合，利用軟件的“網(wǎng)絡(luò)展示”功能，展示藥物組合之間的關(guān)系。見表8。關(guān)聯(lián)規(guī)則表示當(dāng)出現(xiàn)“→”左側(cè)藥物時(shí)，出現(xiàn)右側(cè)藥物的概率，見表9。

2.3?基于熵聚類方法的處方用藥規(guī)律分析

2.3.1?治療中暑處方的用藥規(guī)律聚類分析?基于改進(jìn)的互信息法進(jìn)行藥物間的關(guān)聯(lián)度分析，設(shè)置相關(guān)度為8，懲罰度為2，進(jìn)行聚類分析，得到中暑處方藥物間的兩兩關(guān)系，將關(guān)聯(lián)系數(shù)在0.05以上的33個(gè)藥對(duì)列表，見表10。

2.3.2?治療感寒處方的用藥規(guī)律聚類分析?基于改進(jìn)的互信息法進(jìn)行藥物間的關(guān)聯(lián)度分析，設(shè)置相關(guān)度為8，懲罰度為2，進(jìn)行聚類分析，得到感寒處方藥物間的兩兩關(guān)系，將關(guān)聯(lián)系數(shù)在0.05以上的35個(gè)藥對(duì)列表，見表11。

2.3.3?治療傷風(fēng)處方的用藥規(guī)律聚類分析?基于改進(jìn)的互信息法進(jìn)行藥物間的關(guān)聯(lián)度分析，設(shè)置相關(guān)度為8，懲罰度為2，進(jìn)行聚類分析，得到傷風(fēng)處方藥物間的兩兩關(guān)系，將關(guān)聯(lián)系數(shù)在0.06以上的22個(gè)藥對(duì)列表，見表12。

2.4?基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的核心組合分析?基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類，以改進(jìn)的互信息法分析為基礎(chǔ)，演化出治療以上3種疾病的3味藥的核心組合。其中治療中暑的組合15個(gè)，治療感寒的組合5個(gè)，治療傷風(fēng)的組合7個(gè)。見表13～表15。

2.5?基于層次聚類分析的新處方分析?在以上核心組合分析基礎(chǔ)上，提取核心組合，進(jìn)一步聚類形成治療的新方，并通過(guò)網(wǎng)絡(luò)可視化展示。其中治療中暑新方組合1個(gè)（表16），治療感寒新方組合2個(gè)（表17），治療傷風(fēng)新方組合1個(gè)。

3?討論

明代云南名醫(yī)蘭茂在其著作《滇南本草》和《醫(yī)門攬要》中論述了中暑、感寒、傷風(fēng)3類外感病證的治療，通過(guò)應(yīng)用“中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)”軟件對(duì)蘭茂治療外感?。ㄖ惺睢⒏泻?、傷風(fēng)）的處方進(jìn)行分析，在流傳下來(lái)的數(shù)量有限的處方中，可以發(fā)現(xiàn)蘭茂針對(duì)云南地區(qū)的氣候和地域特點(diǎn)，對(duì)外感病的治療進(jìn)行了諸多探索，這為治療外感病提供了寶貴的經(jīng)驗(yàn)。

治療中暑方劑有24首，使用頻次≥3次的藥物有27味，排在前5位的是甘草、生姜、茯苓、黃芩、白術(shù);暑邪多易夾濕，應(yīng)用頻次較多的厚樸、香薷、扁豆、蒼術(shù)、藿香、半夏等均具有祛濕功效。蘭茂治療中暑常用的藥對(duì)有生姜-甘草，黃芩-甘草，生姜-茯苓，生姜-白術(shù)，香薷-木瓜等，這些藥對(duì)也是現(xiàn)代臨床常用的藥對(duì)，且能看出在治療暑邪時(shí)，蘭茂較重視對(duì)濕邪的治療?；跓o(wú)監(jiān)督的熵層次聚類分析得出治療中暑的新方組合1個(gè)：白芍、知母、檳榔、當(dāng)歸、麥冬，這幾味藥的組合是根據(jù)核心藥對(duì)組合分析得出的，在功效上偏重于養(yǎng)陰，主要針對(duì)暑邪致病易傷津耗氣的特點(diǎn)，在具體應(yīng)用時(shí)應(yīng)根據(jù)實(shí)際結(jié)合其他藥物辨證使用。

蘭茂認(rèn)為“滇省地處天末，節(jié)候不真，天偶陰雨即冷，人冒之即為感寒癥”，民間也有“滇中四季無(wú)寒暑，遇雨變成冬”的諺語(yǔ)，蘭氏根據(jù)地域特點(diǎn)提出“感寒只宜溫以散之而不可表”的治療原則[3]。治療感寒方劑有9首，使用頻次≥3次的藥物有11味，排在前5位的是白術(shù)、甘草、人參、川芎、熟地。常用的藥對(duì)有炙甘草-白術(shù)，炙甘草-人參，人參-白術(shù)等，基于無(wú)監(jiān)督的熵層次聚類分析得出治療感寒的新方組合2個(gè)：①肉桂、香附、紅花、附子;②當(dāng)歸、干姜、生姜、紅花、人參、麥冬?？梢娫谟盟幏矫?，蘭茂多用姜、附子、肉桂等溫?zé)崴?，且多用人參、白術(shù)、炙甘草等溫中之藥以溫中散寒，而非采用解表散寒治法。

蘭茂認(rèn)為傷風(fēng)為百病之源，變癥百出，非常重視對(duì)中風(fēng)的治療。治療傷風(fēng)方劑有16首，使用頻次≥3次的藥物有19味，排在前5位的是甘草、陳皮、生姜、紫蘇、黃芩。常用的藥對(duì)有生姜-黃芩，生姜-紫蘇，黃芩-甘草，生姜-甘草等，基于無(wú)監(jiān)督的熵層次聚類分析得出治療傷風(fēng)的新方組合1個(gè)：前胡、枳殼、蔥白、防風(fēng)、葛根。蘭茂對(duì)這些藥物的應(yīng)用多依據(jù)辨證結(jié)合九味羌活湯、人參敗毒飲、參蘇飲、羌防建中湯等方劑使用，

通過(guò)關(guān)聯(lián)規(guī)則分析發(fā)現(xiàn)了治療3種病證的用藥規(guī)律，并通過(guò)聚類分析發(fā)現(xiàn)了藥物之間的關(guān)聯(lián)度，得出治療中暑、傷風(fēng)新方各1首，感寒新方2首。對(duì)藥物組合規(guī)律及新方組合進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)化展示。新方組合在臨床借鑒應(yīng)用時(shí)還需要結(jié)合臨床實(shí)際情況與具體的辨證分析，綜合進(jìn)行化裁使用。

由于處方量相對(duì)較少，分析結(jié)果還存在一些不足之處，如蘭茂治療外感常用韭葉蕓香草一味藥，像此類單方由于出現(xiàn)的頻次少，在結(jié)果的數(shù)據(jù)中就沒(méi)有突出顯示，所以在探討用藥一般規(guī)律時(shí)不能忽視單方驗(yàn)方的應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)：

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[2]吳嘉瑞，唐仕歡，郭位先，等.基于數(shù)據(jù)挖掘的名老中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)傳承研究評(píng)述[J].中國(guó)中藥雜志，2014，39（4）：614-617.

[3]（明）蘭茂著，楚更五整理.重訂醫(yī)門擥要[M].北京：中醫(yī)古籍出版社，2007：6.