馬凌云，孫凌玉，遲秀娥，張 娟，劉靜靜

(1.河北省滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院內(nèi)分泌科，河北 滄州 061000； 2.任丘市中醫(yī)院中醫(yī)內(nèi)科，河北 任丘 062550； 3.滄州高等醫(yī)學(xué)?？茖W(xué)校統(tǒng)計(jì)教研室，河北 滄州 061000)

糖尿病為臨床常見的內(nèi)分泌疾病，其發(fā)病原因復(fù)雜，受遺傳、飲食習(xí)慣等諸多因素影響。隨著人們生活方式的改變和飲食結(jié)構(gòu)的變化，糖尿病的發(fā)病率逐年升高，嚴(yán)重影響人們的生活質(zhì)量[1]。目前，我國約有1.1億糖尿病患者，居全球首位，其中90%以上為2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)患者[2]。因此，如何有效干預(yù)和控制糖尿病患者病情，成為當(dāng)今社會(huì)重要公共健康問題之一。胰島素增敏劑能較好地改善胰島素抵抗、降低血糖，但患者需長期服藥，會(huì)增加心肝腎等臟器負(fù)擔(dān)，導(dǎo)致水鈉潴留等并發(fā)癥[3-4]。中醫(yī)將糖尿病歸為“消渴”范疇，患者多表現(xiàn)為體型肥胖、口干不欲飲、腹脹及舌黯苔膩等癥狀，痰濕瘀熱是T2DM患者的主要體質(zhì)表現(xiàn)[5]。六君子湯可健脾益氣、祛濕化痰，能較好地改善痰濕瘀熱證[6]。本研究探討了加味六君子湯聯(lián)合清熱祛濁膠囊對痰濕瘀熱型T2DM患者炎性因子水平及生活質(zhì)量的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2016年1月至2017年12月河北省滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院收治的痰濕瘀熱型T2DM患者200例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)2013年擬定的T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；辨證分型符合《中醫(yī)體質(zhì)分類與判定》中痰濕瘀熱型標(biāo)準(zhǔn)[8]；未接受口服降糖藥、胰島素、營養(yǎng)治療及運(yùn)動(dòng)干預(yù)等治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有肝腎功能異常者；1型糖尿病及合并糖尿病急性并發(fā)癥者；對研究藥物過敏或不耐受者；妊娠及哺乳期女性；存在其他影響研究結(jié)果因素者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，受試患者同意并簽署知情書。根據(jù)入院順序編號，以隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組100例。觀察組患者中，男性52例，女性48例；平均年齡(56.21±8.83)歲；平均病程(5.31±2.25)年；平均體質(zhì)量指數(shù)(BMI)(26.28±2.51) kg/m2。對照組患者中，男性57例，女性43例；平均年齡(54.25±8.95)歲；平均病程(5.27±2.32)年；平均BMI(26.13±2.34) kg/m2。兩組患者基線資料的均衡性較高，具有可比性。

1.2 方法

所有患者均接受糖尿病健康教育、飲食控制和運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)。對照組患者口服清熱祛濁膠囊(規(guī)格：0.3 g/粒)，1次3粒，1日3次，連續(xù)服用3個(gè)月。觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上加用加味六君子湯，組方為黨參、茯苓和炒白術(shù)各12 g，法半夏、甘草和陳皮各6 g，佩蘭、荷葉各9 g；另加黃芪30 g，山藥12 g，當(dāng)歸15 g；濕濁偏盛加草果、蒼術(shù)，瘀重加紅花、桃仁，口中黏膩加豆蔻、薏苡仁；1日1劑，水煎后分3次服用，連續(xù)服用3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：于治療前后抽取清晨空腹靜脈血及餐后2 h靜脈血，采用氧化酶法檢測空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)水平；采用放射免疫法檢測空腹胰島素(FINS)水平，計(jì)算患者胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)；采用免疫比濁法檢測C反應(yīng)蛋白(CRP)水平；化學(xué)放光法檢測腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細(xì)胞介素6(IL-6)水平，所有檢測嚴(yán)格參照說明書操作。(2)中醫(yī)證候積分：依據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[9]評估患者多飲、口干渴、多食易饑、尿頻、體質(zhì)量減輕、乏力、視物模糊及心悸等臨床癥狀，每項(xiàng)癥狀0～3分，滿分30分，分值越高說明癥狀越嚴(yán)重。(3)采用健康調(diào)查簡表(the medical outcomes study item short from health survey，SF-36)評估患者的生活質(zhì)量，包括軀體功能、軀體角色、軀體疼痛、總體健康、活力、情緒角色、心理狀況及社會(huì)功能8個(gè)維度，各維度滿分為100分，分值越高說明維度滿意度越好。(4)觀察兩組患者臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：臨床癥狀明顯減輕，中醫(yī)證候積分減少>70%，F(xiàn)PG<7.2 mmol/L，2 hPG<8.3 mmol/L；有效：臨床癥狀有所減輕，中醫(yī)證候積分減少30%～70%，F(xiàn)PG<8.3 mmol/L，2 hPG<10.0 mmol/L；無效：臨床癥狀未見改善甚至加重，中醫(yī)證候積分減少<30%?？傆行?(顯效病例數(shù)+有效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血糖水平比較

2.2 兩組患者治療前后血清CRP、TNF-α、IL-6水平及中醫(yī)證候積分比較

治療前，兩組患者血清CRP、TNF-α、IL-6水平及中醫(yī)證候積分的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者血清CRP、TNF-α、IL-6水平及中醫(yī)證候積分較治療前明顯降低，且觀察組患者明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

2.3 兩組患者治療前后SF-36評分比較

治療前，兩組患者SF-36評分的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者各維度SF-36評分較治療前明顯升高，且觀察組患者軀體功能、軀體角色、總體健康及活力評分明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表1 兩組患者治療前后血糖水平比較Tab 1 Comparison of blood glucose levels between two groups before and after

表2 兩組患者治療前后血清CRP、TNF-α、IL-6水平及中醫(yī)證候積分比較Tab 2 Comparison of serum CRP, TNF-α, IL-6 levels and TCM syndrome scores between two groups before and

表3 兩組患者治療前后SF-36評分比較分)Tab 3 Comparison of SF-36 scores between two groups before and after

2.4 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者的總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者臨床療效比較[例(%)]Tab 4 Comparison of clinical efficacy between two groups [cases(%)]

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]Tab 5 Comparison of adverse drug reactions between two groups [cases(%)]

3 討論

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，T2DM與肝郁血瘀、脾虛陰傷有關(guān)，脾虛導(dǎo)致運(yùn)化失職，津液不能通達(dá)全身而為消渴[10]。脾腎衰敗，運(yùn)化失調(diào)、濕瘀中阻為T2DM發(fā)生的基本病機(jī)，對其治療應(yīng)從整體調(diào)節(jié)入手，健脾益氣、化痰祛瘀[11]。中醫(yī)體質(zhì)學(xué)認(rèn)為，體質(zhì)決定個(gè)體對致病因子的敏感性和疾病發(fā)展、轉(zhuǎn)歸及預(yù)后的差異。痰濕瘀熱體質(zhì)兼?zhèn)涮禎窈宛鰺狍w質(zhì)的特征，當(dāng)以清熱、滌痰和除濕為調(diào)體之關(guān)鍵[12]。

六君子湯源自《醫(yī)學(xué)正傳》，方由黨參、茯苓、炒白術(shù)、法半夏、甘草及陳皮6味中藥組成，其中黨參為君，補(bǔ)脾益氣；茯苓、炒白術(shù)相合為臣，健脾滲濕；法半夏、陳皮理氣運(yùn)脾、燥濕化痰；甘草益氣補(bǔ)中。此方基礎(chǔ)上加用黃芪、當(dāng)歸及山藥以增強(qiáng)腎力，其中黃芪益氣升陽、補(bǔ)充元?dú)?；?dāng)歸養(yǎng)血合營，與黃芪共奏補(bǔ)氣養(yǎng)血化瘀功效；山藥健脾補(bǔ)腎、固腎益精，配伍黃芪可益氣生津?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，T2DM患者胰島素分泌不足，血糖長期不能得到有效控制，胰島素抵抗貫穿于疾病發(fā)生全過程[13]。清熱祛濁膠囊為滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院自制，批準(zhǔn)文號為冀藥制字Z20070040。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組患者FPG、2 hPG、FINS及HOMA-IR水平明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；提示清熱祛濁膠囊聯(lián)合六君子湯能有效控制血糖和降低胰島素抵抗。現(xiàn)代藥理學(xué)研究結(jié)果證實(shí)，人參皂苷、白術(shù)多糖及甘草異戊烯黃酮等活性成分均具有降血糖、提高胰島素敏感性和改善胰島功能的作用[14-15]。本研究結(jié)果還顯示， 治療后，觀察組患者中醫(yī)證候積分明顯優(yōu)于對照組，總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；說明六君子湯聯(lián)合清熱祛濁膠囊能夠有效糾正T2DM患者痰濕瘀熱體征，改善血糖和胰島素抵抗?fàn)顩r，提高治療效果。

T2DM患者胰島素抵抗會(huì)導(dǎo)致機(jī)體處于應(yīng)激狀態(tài)，誘發(fā)慢性炎癥反應(yīng)，激活并釋放炎性因子，炎性因子又會(huì)刺激機(jī)體加重胰島素抵抗，形成惡性循環(huán)[16]。CRP、TNF-α及IL-6是體內(nèi)重要的炎性因子，參與機(jī)體炎癥反應(yīng)。本研究中，治療后，觀察組患者血清CRP、TNF-α及IL-6水平明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；提示清熱祛濁膠囊聯(lián)合加味六君子湯能提高對炎癥的抑制作用，減輕炎性損傷，這可能是六君子湯治療T2DM的重要作用機(jī)制。治療后，觀察組患者軀體功能、軀體角色、總體健康及活力評分明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；表明聯(lián)合用藥的治療效果滿意，能顯著改善患者生活質(zhì)量。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

綜上所述，加味六君子湯聯(lián)合清熱祛濁膠囊可緩解痰濕瘀熱型T2DM患者的臨床癥狀，調(diào)節(jié)血糖，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，改善患者生活質(zhì)量。但關(guān)于六君子湯的具體作用機(jī)制和患者停藥后的遠(yuǎn)期療效有待進(jìn)一步研究探索。