李芳嬋 羅宇東 陳洪濤

[摘要]目的 通過輔助降血脂動(dòng)物試驗(yàn)研究，探討六味葛藍(lán)降脂片的保健功能。方法 取高血脂模型大鼠40只，隨機(jī)分為模型對照組以及六味葛藍(lán)降脂片低、中、高劑量組，分別給予相應(yīng)藥物，每日1次，連續(xù)給樣30 d，觀察大鼠的血清TC、TG、LDL-C含量。結(jié)果 與模型對照組比較，六味葛藍(lán)降脂片各劑量組的血清TC和TG含量劑量依賴性降低，中、高劑量組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或P<0.01），六味葛根藍(lán)降脂片各劑量組的LDL-C和HDL-C與模型對照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 在本試驗(yàn)條件下，六味葛藍(lán)降脂片具有輔助降血脂功能。

[關(guān)鍵詞]六味葛藍(lán)降脂片；輔助降血脂；保健食品

[中圖分類號] R332 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2019）4（c）-0041-04

Animal experimental study of Liuwei Gelan Jiangzhi Tablets as an adjuvant therapy on lowering blood lipid

LI Fang-chan1 LUO Yu-dong2，3 CHEN Hong-tao2 JIANG Lin1，2，4▲ ZHOU Ya-qi1 WEI Bo-wei1

1. School of Pharmacy， Guangxi University of Chinese Medicine， Guangxi Zhuang Autonomous Region， Nanning 530200， China； 2. Guangxi Featured Zhuang Yao New Health Product Engineering Research Center， Guangxi Zhuang Autonomous Region， Nanning 530200， China； 3. Pharmaceutical Factory， Guangxi University of Chinese Medicine， Guangxi Zhuang Autonomous Region， Nanning 530023， China； 4. Key Laboratory of Common Technology of Traditional Chinese Medicine Preparation， Guangxi University of Chinese Medicine， Guangxi Zhuang Autonomous Region， Nanning 530200， China

[Abstract] Objective To explore the healthcare function of Liuwei Gelan Jiangzhi Tablets by assistant animal experimental study on blood lipid lowering. Methods A total of 40 hyperlipidemia model rats were selected and randomly divided into the model control group and the Liuwei Gelan Jiangzhi Tablets in low， medium and high dose groups. The corresponding drugs were given once a day for 30 days. Serum total cholesterol （TC）， triglyceride （TG）， low-density lipoprotein cholesterol （LDL-C） content in rats was observed. Results Compared with the model control group， content of serum TC and TG in three different Liuwei Gelan Jiangzhi Tablets groups decreased in a dose-dependent manner， the difference between the medium and high dose groups was significant （P<0.05 or P<0.01）， and compared with the model control group， the LDL-C and HDL-C content in three different Liuwei Gelan Jiangzhi Tablets groups had no statistically significant difference （P>0.05）. Conclusion Under this experiment conditions， Liuwei Gelan Jiangzhi Tablet has the adjuvant function of reducing blood lipid.

[Key words] Liuwei Gelan Jiangzhi Tablets； Adjuvant on reducing blood lipid； Health food

高脂血癥的發(fā)病率較高，是心血管疾病的主要危險(xiǎn)因素。目前，臨床上高脂血癥治療中化學(xué)藥療效肯定，但是毒副作用大，限制了其在臨床上的應(yīng)用，而中藥治療在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，具有療效確切、毒副作用小的優(yōu)勢，降脂中藥或保健食品的開發(fā)對高脂血癥的治療具有重要意義。六味葛藍(lán)降脂片是廣西中醫(yī)藥大學(xué)制藥廠擬研發(fā)的具有輔助降血脂功能的保健食品。前期的研究已完成提取工藝、制劑工藝質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、經(jīng)口毒性和遺傳毒性等研究，研究結(jié)果顯示六味葛藍(lán)降脂片無明顯毒副作用、急性經(jīng)口毒性和遺傳毒性，且具有調(diào)節(jié)血脂功能[1-8]。本試驗(yàn)依據(jù)《關(guān)于印發(fā)抗氧化功能評價(jià)方法等9個(gè)保健功能評價(jià)方法》（國食藥監(jiān)?；痆2012]107號）中輔助降血脂功能評價(jià)方法進(jìn)行六味葛藍(lán)降脂片輔助降血脂功能評價(jià)。

1材料與方法

1.1樣品與試劑

六味葛藍(lán)降脂片，批號為20170801，由廣西中醫(yī)藥大學(xué)制藥廠提供。

1.2實(shí)驗(yàn)儀器

PL2002型電子天平購自梅特勒-托利多儀器（上海）有限公司；MS105DU型分析天平購自梅特勒-托利多中國有限公司；TDZ5-WS型臺(tái)式多管自動(dòng)平衡離心機(jī)購自長沙平凡儀器儀表有限公司；LABOSPECT003型自動(dòng)生化分析儀購自日本日立公司。

1.3動(dòng)物來源

雄性SD大鼠（SPF級），140.0～160.0 g，購自湖南斯萊克景達(dá)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限公司，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)許可證號：SCXK（湘）2016-0002，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量合格證號：No.43004700040620。

1.4實(shí)驗(yàn)方法

取檢疫合格的SPF級雄性SD大鼠120只，適應(yīng)性喂養(yǎng)5 d后，按體重隨機(jī)分為空白對照組（10只）與模型組（110只）。空白對照組大鼠給予維持飼料，模型組大鼠給予高脂飼料復(fù)制高血脂動(dòng)物模型，飼喂10 d后眼內(nèi)眥采血后離心、分離血清，測定大鼠血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）含量。模型對照組和空白對照組比較， TC或LDL-C升高，TG差異無顯著性，則判定造模成功。取40只模型組動(dòng)物隨機(jī)分為模型對照組及六味葛藍(lán)降脂片低、中、高劑量組，每組10只。六味葛藍(lán)降脂片低、中、高劑量組劑量分別為0.11、0.21和0.64 g/kg（相當(dāng)于人劑量的5、10、30倍）。各給樣組大鼠按10 ml/kg灌胃給予相應(yīng)劑量的受試物，空白對照組及模型對照組大鼠灌胃給予相同劑量蒸餾水，每日1次，連續(xù)30 d。給樣期間，空白對照組繼續(xù)飼喂維持飼料，模型對照組及各劑量組飼喂高脂飼料。每周稱重1次，并根據(jù)體重調(diào)整給樣量。1.5觀察指標(biāo)及其測定方法內(nèi)容

根據(jù)《關(guān)于印發(fā)抗氧化功能評價(jià)方法等9個(gè)保健功能評價(jià)方法》（國食藥監(jiān)保化[2012]107號）中輔助降血脂功能檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)判斷輔助降血脂功能動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果。

模型對照組和空白對照組比較，血清TG升高，血清TC或LDL-C升高，差異均有顯著性，判定模型成立。各劑量組與模型對照組比較，任一劑量組血清TC或LDL-C降低，且任一劑量組血清TG降低，差異均有顯著性，同時(shí)各劑量組血清HDL-C不顯著低于模型對照組，可判定該受試樣品輔助降低血脂功能動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果陽性。

各劑量組與模型對照組比較，任一劑量組血清TC或LDL-C降低，差異均有顯著性，同時(shí)各劑量組血清TG不顯著高于模型對照組，各劑量組血清HDL-C不顯著低于模型對照組，可判定該受試樣品輔助降低膽固醇功能動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果陽性。

各劑量組與模型對照組比較，任一劑量組血清TG降低，差異均有顯著性，同時(shí)各劑量組血清TC或LDL-C不顯著高于模型對照組，血清HDL-C不顯著低于模型對照組，可判定該受試樣品輔助降低TG功能動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果陽性。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用Leven′s test方法檢驗(yàn)正態(tài)性和方差齊性，如果符合正態(tài)性和方差齊性，采用單因素方差分析（ANOVA）和post Hoc LSD進(jìn)行組間統(tǒng)計(jì)分析；不符合正態(tài)性和方差齊性的數(shù)據(jù)進(jìn)行適當(dāng)?shù)淖兞哭D(zhuǎn)換，待滿足正態(tài)或方差齊要求后，用轉(zhuǎn)換后的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，若變量轉(zhuǎn)換后仍未達(dá)到正態(tài)或方差齊性要求，則采用秩和檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1六味葛藍(lán)降脂片對實(shí)驗(yàn)動(dòng)物一般狀態(tài)和體重的影響

所有納入試驗(yàn)動(dòng)物體重呈正常增長，各組大鼠精神狀態(tài)、行為活動(dòng)、攝食攝水、糞便、尿液及各腔道分泌物等均未見明顯異常。模型對照組動(dòng)物體重與空白對照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。六味葛藍(lán)降脂片各劑量組動(dòng)物體重與模型對照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1），提示本實(shí)驗(yàn)條件下受試樣品對大鼠體重?zé)o明顯影響。

2.2六味葛藍(lán)降脂片對實(shí)驗(yàn)動(dòng)物血脂的影響

模型組大鼠飼喂高脂飼料10 d后，按大鼠血清TC含量（參考TG、LDL-C、HDL-C）隨機(jī)分為模型對照組及六味葛藍(lán)降脂片低、中、高劑量組。分組后模型對照組的血清TC、TG和LDL-C含量高于空白對照組（P<0.01），HDL-C含量低于空白對照組（P<0.05）。六味葛藍(lán)降脂片低、中高劑量的血清TC、TG和LDC-C含量高于空白對照組（P<0.01），HDL-C含量低于空白對照組（P<0.05）。與模型對照組比較，六味葛藍(lán)降脂片低、中、高劑量組的血清TC、TG、LDL-C和HDL-C含量比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表2）。

末次給樣后24 h，模型對照組大鼠的血清TC、TG、LDL-C含量高于空白對照組（P<0.01）、HDL-C含量低于空白對照組（P<0.01）。與模型對照組比較，六味葛藍(lán)降脂片各劑量組的血清TC和TG含量劑量依賴性降低，中、高劑量組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或P<0.01）。六味葛藍(lán)降脂片低、中、高劑量組的LDL-C、HDL-C與模型對照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表3）。

3討論

心血管疾病的發(fā)病率和死亡率高，在各種疾病中占第一位，高脂血癥是心血管疾病的重要危險(xiǎn)因素[9]。中藥防治高血脂療效好，副作用小，以中藥為基礎(chǔ)研發(fā)治療高血脂的產(chǎn)品具有重要意義。六味葛藍(lán)降脂片是由廣西中醫(yī)藥大學(xué)制藥廠研發(fā)的保健產(chǎn)品，由絞股藍(lán)、火麻仁、決明子、葛根、沙棘等藥食同源藥材組成。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，絞股藍(lán)總皂苷抑制FASN的表達(dá)而抑制脂肪酸的合成，具有顯著的降脂功效[10-13]；荷葉總生物堿能降低高脂血癥大鼠的血清TC、血清TG、LDL-C含量和天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶活性以及動(dòng)脈粥樣系數(shù)以及升高HDL-C/TC比值，并且總生物堿能抑制脂肪酶活性，其總黃酮也能降低TG[14-16]；葛根主要成分葛根素能夠顯著降低大鼠的全血全切變率、血漿黏度，且降低血液中TC、TG、LDL的含量和肝臟中TC、TG的含量，升高HDL的含量，具有降低血脂功效[17-18]；沙棘中多組分可降低膽固醇和TG，促進(jìn)脂質(zhì)代謝，黃酮類為其降血脂的重要組分[19-20]；決明子蒽醌苷能顯著降低高脂血癥大鼠的TC、TG、LDL-C、HDL-C[21]。本實(shí)驗(yàn)通過六味葛藍(lán)降脂片輔助降血脂動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究，驗(yàn)證了六味葛藍(lán)降脂片的保健功能，為六味葛藍(lán)降脂片的研制開發(fā)提供了理論依據(jù)。

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（收稿日期：2018-04-28 本文編輯：祁海文）