孫艷華

冠心病是常見的危害較大的心血管系統(tǒng)疾病之一，有報(bào)道隨著生活水平的提高及生活方式的改變，其發(fā)病率呈逐年上升趨勢[1]，冠心病的發(fā)病機(jī)理是由于冠狀動(dòng)脈粥樣痙攣或硬化，引起心肌缺血缺氧，從而導(dǎo)致一系列臨床病癥和并發(fā)癥，嚴(yán)重者甚至猝死，對人類的健康有很大影響[2，3]。為了有效防治冠心病，各國目前都在積極探討影響冠心病的因素并取得了不同程度的成果[4]。本研究探究血清Lp（a）與穩(wěn)定性冠心病的相關(guān)性并探討他汀類藥物在治療穩(wěn)定性冠心病方面的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料選取2014年4月～2016年6月于我院接受治療的76例穩(wěn)定性冠心病患者為觀察組，同期入院進(jìn)行體檢的83 例正常個(gè)體為對照組。觀察組中男32例，女44例，平均年齡（47.5±5.3）歲，身高（172.3±8.1）cm，體重（68.3±7.5）kg。對照組中男42例，女41 例，平均年齡（46.7±4.2）歲，身高（170.1±8.7）cm，體重（69.1±7.8）kg。兩組患者的年齡、性別、身高、體重等基本資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。觀察組患者均滿足以下標(biāo)準(zhǔn)：①心前區(qū)疼痛多發(fā)作于勞累后；②1 個(gè)月內(nèi)疼痛性質(zhì)未發(fā)生改變；③含服硝酸甘油有減緩效果[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①原發(fā)性心肌病、重度瓣膜病、心內(nèi)膜炎；②由冠狀動(dòng)脈炎引起其他全身性免疫疾病及冠狀動(dòng)脈非粥樣硬化性狹窄；③2 周內(nèi)發(fā)生急慢性感染；④肝腎功能嚴(yán)重受損；⑤有惡性腫瘤。

1.2 方法檢測觀察組患者包括血清Lp（a）在內(nèi)的血脂指標(biāo)，與對照組體檢數(shù)據(jù)進(jìn)行對比分析，利用Logistic 回歸分析確定血脂指標(biāo)與穩(wěn)定性冠心病間的相關(guān)性。對觀察組進(jìn)行他汀類藥物治療，進(jìn)行指標(biāo)檢測并加以對比分析。

1.2.1 樣本采集 在行冠狀動(dòng)脈造影術(shù)當(dāng)天對76 例穩(wěn)定性冠心病患者行空腹抽取3ml靜脈血。將抽取的靜脈血血樣保存于-80℃低溫保存室，待所有血樣采集完畢后統(tǒng)一進(jìn)行檢測。

1.2.2 血脂指標(biāo)檢測 采用貝克曼的AU5821生化分析儀對血脂指標(biāo)進(jìn)行檢測，檢測內(nèi)容包括血清Lp（a）、血清Lp-PLA2、血清OX-LDL、高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、胱抑素（CysC）、脂聯(lián)素（APN）、載脂蛋白A、膽固醇（TC）。其中除膽固醇一項(xiàng)采用化學(xué)法測定外，其余指標(biāo)均采用免疫比濁法測定。

1.2.3 治療方法 76 例穩(wěn)定性冠心病患者入院后均給予常規(guī)劑量的他汀類藥物進(jìn)行治療，其中包括氟伐他汀膠囊40mg、阿托伐他汀片20mg、瑞舒伐他汀鈣片10mg，根據(jù)患者實(shí)際病情而確定是否使用β受體阻滯劑、鈣離子拮抗劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑或血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，高血壓高血糖患者給予降壓降糖治療。

1.3 評價(jià)指標(biāo)檢測包括血清LP（a）、血清Lp-PLA2、血清OX-LDL、高敏C 反應(yīng)蛋白、胱抑素、膽固醇、脂聯(lián)素和載脂蛋白A 在內(nèi)的多項(xiàng)血脂指標(biāo)，檢測使用他汀類藥物治療后外周血單核細(xì)胞占有白細(xì)胞比例、單個(gè)細(xì)胞膜表面ICAM-1陽性表達(dá)率及心房顫動(dòng)率。其中血清Lp（a）正常值為0～300mg/L，血清Lp-PLA2＜200ng/ml 為正常水平、200～223ng/ml為中度升高、≥223ng/ml 為重度升高，血清OX-LDL正常值為3.12mmol/L 以下，高敏C 反應(yīng)蛋白正常值為0～5mg/L，胱抑素在血漿中正常范圍為0.51～1.09mg/L，脂聯(lián)素正常范圍3～30μg/ml，載脂蛋白A正常范圍為男：920～2360μg/ml，女：800～2110μg/ml，膽固醇正常含量2.4～5.5mmol/L[6，7]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 19.0軟件對研究中得到數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。兩組計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的相關(guān)因素行單因素Logistic回歸分析和多因素Logistic回歸分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血脂指標(biāo)情況比較觀察組血清Lp（a）、血清Lp-PLA2、血清OX-LDL、高敏C 反應(yīng)蛋白、胱抑素、膽固醇多項(xiàng)血脂指標(biāo)水平均高于對照組，而脂聯(lián)素和載脂蛋白A含量水平低于對照組，表明這些指標(biāo)都對穩(wěn)定性冠心病的發(fā)生有影響，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 血脂指標(biāo)與穩(wěn)定性冠心病多因素Logistic 回歸分析對經(jīng)單因素Logistic 回歸分析確定具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，其中血清Lp（a）、血清Lp-PLA2、脂聯(lián)素及載脂蛋白A四項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)入方程，多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)這四項(xiàng)指標(biāo)具有顯著性意義，其中血清Lp（a）和血清Lp-PLA2為穩(wěn)定性冠心病的危險(xiǎn)因素，脂聯(lián)素和載脂蛋白A為穩(wěn)定性冠心病的保護(hù)因素。見表2。

2.3 他汀類藥物對血脂指標(biāo)的影響結(jié)果比較對觀察組使用他汀類藥物并再次檢測血脂指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)血清Lp（a）、血清Lp-PLA2、血清OX-LDL、高敏C反應(yīng)蛋白、胱抑素、膽固醇多項(xiàng)血脂指標(biāo)水平較用藥前下降，脂聯(lián)素和載脂蛋白A 含量水平較用藥前上升，表明他汀類藥物對與穩(wěn)定性冠心病具有相關(guān)性的指標(biāo)具有良好的治療效果，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 他汀類藥物對其他項(xiàng)目的治療效果使用他汀類藥物后，觀察組患者外周血單核細(xì)胞占白細(xì)胞比例、單核細(xì)胞膜表面ICAM-1陽性表達(dá)率、心房顫動(dòng)率較用藥前均有所下降，表明他汀類藥物對于穩(wěn)定性冠心病的治療效果良好，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表1 兩組患者血脂指標(biāo)比較情況（±s）

表1 兩組患者血脂指標(biāo)比較情況（±s）

項(xiàng)目血清Lp(a)(mg/L)血清Lp-PLA2(ng/ml)血清OX-LDL(mmol/L)高敏C反應(yīng)蛋白(mg/L)胱抑素(mg/L)脂聯(lián)素(μg/ml)載脂蛋白A(μg/ml)膽固醇（mmol/L）觀察組324.43±82.76 236.21±48.41 4.76±0.98 7.43±1.56 3.08±1.17 2.14±1.25 768.49±190.79 7.19±1.01對照組236.81±96.34 156.90±41.08 2.12±0.76 3.17±1.21 0.78±0.22 13.76±3.08 1376.80±210.88 3.42±1.24 t 2.732 2.554 2.013 1.989 1.982 2.017 2.956 2.109 P 0.009 0.014 0.046 0.048 0.048 0.044 0.007 0.045

表2 血脂指標(biāo)與穩(wěn)定性冠心病多因素Logistic回歸分析

表3 他汀類藥物治療對血脂指標(biāo)的效果比較（±s）

表3 他汀類藥物治療對血脂指標(biāo)的效果比較（±s）

時(shí)間用藥前用藥后t P血清Lp(a)(mg/L)324.43±82.76 257.13±79.82 2.479 0.016血清Lp-PLA2（ng/ml）236.21±48.41 178.66±38.08 2.314 0.021血清OX-LDL(mmol/L)4.76±0.98 2.87±0.84 1.976 0.048高敏C反應(yīng)蛋白(mg/L)7.43±1.56 4.71±1.04 2.013 0.045胱抑素(mg/L)3.08±1.17 1.06±0.81 1.982 0.047膽固醇(mmol/L)7.19±1.01 4.08±1.12 2.011 0.045脂聯(lián)素(μg/ml)2.14±1.25 7.89±1.77 2.109 0.041載脂蛋白A(μg/ml)768.49±190.79 846.35±200.52 2.798 0.008

表4 他汀類藥物對其他項(xiàng)目的治療效果比較情況（%）

3 討論

冠心病是一種對人類健康危害極大的心血管疾病，近年來隨著其發(fā)病率逐年增加對該病的發(fā)病機(jī)制和治療原則的探索和研究也越來越多[8]。隨著越來越多的學(xué)者對冠心病的預(yù)防與評估做出研究，目前醫(yī)學(xué)界認(rèn)為發(fā)生冠心病的主要原因是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化[9，10]，而冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的形成是炎性反應(yīng)的過程，即各種炎性因子作用于血管內(nèi)皮導(dǎo)致血管內(nèi)皮發(fā)生損傷，其主要表現(xiàn)為血管內(nèi)皮增殖、變性、滲出。

有研究認(rèn)為瘦素（Lp）與穩(wěn)定性冠心病有相關(guān)性，有可能是穩(wěn)定性冠心病的危險(xiǎn)因素[11，12]?，F(xiàn)在此基礎(chǔ)上進(jìn)行更有針對性的研究，探究血清Lp（a）與穩(wěn)定性冠心病的相關(guān)性并研究他汀類藥物對該病的治療效果。

對穩(wěn)定性冠心病患者血脂指標(biāo)進(jìn)行檢測并進(jìn)行相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，血清Lp（a）、血清Lp-PLA2是穩(wěn)定性冠心病的危險(xiǎn)因素，具有相關(guān)性。原因在于血清Lp（a）、血清Lp-PLA2能夠誘導(dǎo)氧化還原反應(yīng)，刺激單核巨噬細(xì)胞使其移動(dòng)至血管內(nèi)皮位置形成泡沫細(xì)胞。而研究指出泡沫細(xì)胞是形成動(dòng)脈粥樣硬化的前期事件[13]，也就是說血清Lp（a）、血清Lp-PLA2通過誘導(dǎo)氧化應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)氧化劑與抗氧化劑失衡，引發(fā)泡沫細(xì)胞進(jìn)一步形成動(dòng)脈粥樣硬化。另一方面，血清Lp（a）、血清Lp-PLA2能夠與血小板表面的OB-Rb發(fā)生結(jié)合，刺激激活蛋白激酶C，最終引起血小板的聚集，而血小板聚集是誘發(fā)血栓發(fā)生的先導(dǎo)條件[14]，所以血清Lp（a）、血清Lp-PLA2 通過與血小板結(jié)合使其發(fā)生聚集從而引發(fā)血栓，進(jìn)一步提高穩(wěn)定性冠心病的發(fā)病率。且有研究表明[15]，瘦素Lp 還會(huì)參與炎性因子的作用，通過激素調(diào)節(jié)影響炎性因子導(dǎo)致對血管內(nèi)皮的損傷加大，從而引起冠心病。因此單因素Logistic 回歸分析和多因素回歸分析中血清Lp（a）、血清Lp-PLA2 均與穩(wěn)定性冠心病有相關(guān)性，且構(gòu)成危險(xiǎn)因素。

在相關(guān)性分析過程中發(fā)現(xiàn)脂聯(lián)素和載脂蛋白A也與穩(wěn)定性冠心病具有相關(guān)性，且表現(xiàn)為保護(hù)因素。脂聯(lián)素的生物學(xué)功能主要包括抗糖尿病和修復(fù)血管、增加胰島素敏感性、抗炎癥、抗動(dòng)脈粥樣硬化等，載脂蛋白A 的功能與其有相似之處，這兩者能夠抵抗動(dòng)脈粥樣硬化，從而減少穩(wěn)定性冠心病的發(fā)病率。當(dāng)患者體內(nèi)脂聯(lián)素和載脂蛋白A 含量降低時(shí)，其對炎癥和動(dòng)脈粥樣硬化的對抗作用下降，導(dǎo)致炎癥對血管內(nèi)皮損傷加大增加穩(wěn)定性冠心病的發(fā)生概率。

對于他汀類藥物的治療效果研究中，發(fā)現(xiàn)他汀類藥物對于穩(wěn)定性冠心病的治療效果良好。他汀類藥物能夠直接作用于單核巨噬細(xì)胞，降低細(xì)胞表面糖蛋白的含量，巨噬細(xì)胞難以再與其他細(xì)胞或組織發(fā)生結(jié)合。而單核巨噬細(xì)胞在hs-CRP 和血清OX-LDL的影響下迅速增長，能夠加劇炎癥的發(fā)生，從而增加冠心病的發(fā)病率。他汀類藥物通過直接作用單核巨噬細(xì)胞，降低了其與其他組織結(jié)合的概率，從而很好的減少炎癥發(fā)生，減少對血管內(nèi)皮的損傷。他汀類藥物作用于血清Lp（a）后與瘦素發(fā)生反應(yīng)，降低瘦素對氧化應(yīng)激作用的催化，減少泡沫細(xì)胞形成的幾率。當(dāng)他汀類與瘦素結(jié)合之后，瘦素表面糖蛋白含量下降，黏性降低從而使血清Lp（a）等瘦素與血小板結(jié)合減少，血小板很難再發(fā)生聚集，因此血栓發(fā)生的幾率大大降低。另外，他汀類藥物能夠穩(wěn)定斑塊移動(dòng)，且對于已經(jīng)受損的內(nèi)皮細(xì)胞有修復(fù)作用，因此他汀類藥物能夠有效治療穩(wěn)定性冠心病。

綜上所述，血清Lp（a）與穩(wěn)定性冠心病存在相關(guān)性，是穩(wěn)定性冠心病的危險(xiǎn)因素，而他汀類藥物能夠有效治療穩(wěn)定性冠心病。