涂文斌，劉常青

癲癇是由神經(jīng)元電信號紊亂引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)暫時性障礙的綜合性疾病，發(fā)病影響因素較多，包括遺傳因素、環(huán)境因素和機體機能水平等[1]。癲癇依據(jù)發(fā)作類型可分為局部性發(fā)作、全面性發(fā)作，包括肌痙攣、強直等。癲癇的發(fā)病機制復雜，已有的研究表明與中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮和抑制的調(diào)節(jié)失衡及離子通道神經(jīng)遞質(zhì)改變有關。癲癇還會誘發(fā)患者產(chǎn)生一系列并發(fā)癥，包括阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS）。OSAHS以上呼吸道阻塞為主要表現(xiàn)形式，會影響患者通氣質(zhì)量和睡眠結構[2]。研究表明，癲癇和OSAHS之間存在顯著聯(lián)系，癲癇患者發(fā)生OSAHS幾率高于健康人群，合并OSAHS也會導致癲癇發(fā)病次數(shù)的增加[3]。經(jīng)鼻持續(xù)正壓通氣是一種通過為上氣道提供物理性壓力支撐，改善通氣質(zhì)量的無創(chuàng)治療方式，可顯著改善患者的睡眠通氣質(zhì)量[4]。本研究擬探討經(jīng)鼻持續(xù)正壓通氣治療癲癇合并OSAHS的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月至2017年9月我院治療的癲癇合并OSAHS患者90例，均符合癲癇和OSAHS診斷標準。隨機分為觀察組和對照組，各45例。觀察組男28例，女17例；年齡（59.3±10.1）歲；病程（3.1±1.2）年。對照組男26例，女19例；年齡（61.4±9.5）歲；病程（3.0±1.1）年。2組患者年齡、性別和病程等一般資料差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

對照組患者給予丙戊酸鈉口服600 mg/d，并在夜間接受吸氧治療。觀察組患者給予丙戊酸鈉口服600 mg/d，并在夜間給予經(jīng)鼻持續(xù)正壓通氣治療。

采用PGS記錄患者睡眠質(zhì)量包括，呼吸紊亂指數(shù)（respiratory disturbance index，RDI），低通氣指數(shù)（apnea hypopnea index，AHI），夜間平均血氧飽和度（mean oxygen saturation，MSaO2）和最低血氧飽和度（lowest oxygen saturation，LSaO2）；采用酶聯(lián)免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）試劑盒測定患者治療前后血清基質(zhì)金屬蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMP）-9和腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor，TNF）-α水平，具體操作依據(jù)試劑盒說明書進行。試劑盒購自上?？道噬锟萍加邢薰?。

顯效：觀察期內(nèi)患者癲癇無發(fā)作或發(fā)作次數(shù)減少＞75%，腦電圖明顯改善；有效：癲癇發(fā)作次數(shù)減少50%～75%，腦電圖部分改善；無效：癲癇發(fā)作次數(shù)減少＜50%，腦電圖無改善?？傆行?%=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%

1.3 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 19.0軟件處理數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布以及方差齊性的計量資料以（±s）表示，組間比較采用獨立樣本均數(shù)t檢驗；計數(shù)資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2組患者治療有效率比較

觀察組治療有效率為84.4%，顯著高于對照組的56.3%（P＜0.05），見表1。

表1 2組治療有效率比較

2.2 2組睡眠結構比較

治療前，2組睡眠結構各指標差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后2組RDI、AHI、MSaO2和LSaO2均較治療前改善，且觀察組好于對照組（均P＜0.05），見表2。

表2 2組治療前后睡眠結構比較

2.3 2組患者炎癥因子比較

治療前，2組患者炎性因子各指標差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，2組炎癥因子水平低于治療前，且觀察組低于對照組（均P＜0.05），見表3。

表3 2組治療前后炎癥因子比較（±s）

表3 2組治療前后炎癥因子比較（±s）

注：與治療前比較，①P＜0.05；與對照組比較，②P＜0.05

組別對照組觀察組例數(shù)45 45 MMP-9/(μg/L)治療前741.9±53.3 720.5±60.2治療后684.8±81.0①575.6±100.3①②組別對照組觀察組TNF-α/(ng/L)治療前28.4±3.7 28.2±5.4治療后24.6±3.3①16.1±5.0①②

3 討論

癲癇患者并發(fā)OSAHS幾率較高，且這類患者癲癇發(fā)作頻率也顯著上升，其機制目前尚不明晰。并發(fā)OSAHS的癲癇患者由于長期的呼吸暫停導致夜間低血氧和二氧化碳潴留，進而誘發(fā)交感神經(jīng)興奮，增加癲癇的發(fā)病概率[5]。同時長期缺氧也會導致內(nèi)分泌失調(diào)和炎癥反應，進一步誘發(fā)癲癇發(fā)生[6]。Malow等[7]認為低氧血癥導致的代謝紊亂是誘發(fā)癲癇更為重要的因素，相比于睡眠結構更能預測癲癇的發(fā)作。

MMP-9是一種金屬蛋白酶，以酶原的形式被分泌至細胞外，在體外形成有活性的結構，催化多種底物如膠原、蛋白聚糖中的蛋白核心、纖維粘連蛋白、明膠、層粘連蛋白和細胞因子等分子，參與多種代謝通路的調(diào)節(jié)，與機體的慢血氧代謝障礙關系密切[8]。TNF-α是一種重要的信號肽分子，通過與受體結合參與殺傷或抑制腫瘤細胞、提高中性粒細胞吞噬能力、抗感染、誘導發(fā)熱和促進細胞分化等過程。有研究報道稱，TNF-α水平升高與夜間覺醒次數(shù)增加、胰島抵抗和睡眠質(zhì)量有關，過高的血清TNF-α水平會導致呼吸暫停發(fā)生風險的增加和心腦血管事件的發(fā)生[9]。Fact等[10]報道稱OSAHS患者的血清TNF-α和MMP-9水平均顯著上升，提示兩者可作為OSAHS發(fā)生和嚴重程度的指標。

經(jīng)鼻持續(xù)正壓通氣通過鼻腔為上呼吸道提供壓力，保持上呼吸道的通暢，達到改善患者通氣的效果，在臨床上廣泛應用。其主要適應癥包括中重度的OSAHS、心功能衰竭、圍手術期治療等。由于經(jīng)鼻持續(xù)正壓通氣治療可有效緩解呼吸障礙進而改善患者睡眠質(zhì)量，因此患者治療依從性往往較高，治療過程可控，保障了研究的順利進行。同時，經(jīng)鼻持續(xù)正壓通氣治療的費用較低，儀器操作便捷。本研究發(fā)現(xiàn)，使用經(jīng)鼻持續(xù)正壓通氣治療對于癲癇合并OSAHS患者的癲癇癥狀控制效果良好。本研究進一步分析了2組睡眠結構和標志性炎癥因子變化。結果發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后睡眠結構顯著優(yōu)于對照組患者（P＜0.05）；同時，觀察組治療后MMP-9及TNF-α水平顯著低于對照組患者（P＜0.05）。表明經(jīng)鼻持續(xù)正壓通氣治療在改善癲癇合并OSAHS患者低血氧癥狀的同時改善了患者整體的機體代謝，進而減輕了因OSAHS導致的炎癥應激反應和代謝紊亂，從而提高療效。

經(jīng)鼻持續(xù)正壓通氣可有效改善癲癇合并OSAHS患者睡眠結構，降低血清炎癥因子水平。但要得到肯定的結論，尚需大樣本、多中心臨床研究證實。