陳敏

【摘要】 目的 分析小劑量凝血因子輸注治療血友病急性關(guān)節(jié)出血的療效。方法 85例血友病急性關(guān)節(jié)出血患兒， 均行小劑量凝血因子輸注治療。比較治療前、治療后1年出血程度、視覺模擬評分法（VAS）評分、生活質(zhì)量。結(jié)果 治療后， 患兒出血程度顯著優(yōu)于治療前， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 患兒VAS評分為（1.15±0.11）分， 顯著低于治療前的（3.26±0.68）分， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 患兒環(huán)境、社會、心理、生理生活質(zhì)量評分分別為（89.62±6.84）、（91.52±7.14）、（91.48±7.09）、（90.05±7.01）分， 均顯著高于治療前的（62.85±5.14）、（61.05±5.08）、（63.74±5.34）、（62.89±5.16）分， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。結(jié)論 小劑量凝血因子輸注可有效減輕血友病急性關(guān)節(jié)出血患兒出血情況與疼痛程度， 提升生活質(zhì)量， 效果顯著， 值得借鑒。

【關(guān)鍵詞】 小劑量凝血因子輸注;血友病;急性關(guān)節(jié)出血;療效

【Abstract】 Objective ? To analyze the efficacy of low-dose coagulation factor infusion on acute joint bleeding in hemophilia. Methods ? A total of 85 hemophilia children with acute joint bleeding all were treated with low-dose coagulation factor infusion. The bleeding degree， visual analogue scale （VAS） score and quality of life were compared before treatment and 1 year after treatment. Results ? Patients had significantly better bleeding degree after treatment than those before treatment， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， patients had significantly lower VAS score as （1.15±0.11） points than （3.26±0.68） points before treatment， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， patients had significantly higher environmental， social， psychological and physiological quality of life score respectively as （89.62±6.84）， （91.52±7.14）， （91.48±7.09） and （90.05±7.01） points than （62.85±5.14）， （61.05±5.08）， （63.74±5.34） and （62.89±5.16） points before treatment， and their difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion ? Low-dose coagulation factor infusion shows remarkable effect in effectively reducing bleeding and pain degree of hemophilia children with acute joint bleeding and improving quality of life. It is worthy of reference.

【Key words】 Low-dose coagulation factor infusion; Hemophilia; Acute joint bleeding; Efficacy

血友病是一種兒童常見病， 屬于X性染色體連鎖的一種遺傳性出血性疾病， 包括血友病A（HA）、血友病B（HB）， 患兒終身均有出血的可能， 部分患兒術(shù)后也會出現(xiàn)持續(xù)性出血， 病重的患兒在出生后就會即刻發(fā)病， 出血部位主要是肌肉軟組織以及關(guān)節(jié)等， 病情輕的患兒發(fā)病時(shí)間相對較晚[1， 2]。血友病的主要特征是關(guān)節(jié)出血， 出血癥狀如果不能及時(shí)得到有效的控制、治療， 極易引發(fā)殘疾、關(guān)節(jié)畸形等并發(fā)癥， 嚴(yán)重影響患兒預(yù)后， 且加重社會、家庭負(fù)擔(dān)[3， 4]。當(dāng)前血友病尚無特效根治方法， 主要以替代治療為主， 但由于替代治療價(jià)格昂貴， 部分患兒不易接受， 對于小劑量凝血因子輸注在血友病急性關(guān)節(jié)出血治療中的效果目前報(bào)道相對較少。在上述研究背景下， 本文選定2015年10月～2017年10月本院收治的血友病急性關(guān)節(jié)出血患兒85例進(jìn)行研究， 目的是為血友病急性關(guān)節(jié)出血患兒提供一種有效、安全的治療方法， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2015年10月～2017年10月本院收治的血友病急性關(guān)節(jié)出血患兒85例作為研究對象， 均為男性， 年齡3～14歲， 平均年齡（8.52±2.14）歲;體重31～62 kg， 平均體重（46.52±5.18）kg。

1. 2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1. 2. 1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①病情穩(wěn)定者;②醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn);③家長、監(jiān)護(hù)人均知情， 并簽字“知情同意書”;④研究前1周未接受凝血因子ⅧI（FⅧ）治療;⑤經(jīng)臨床確診為血友病急性關(guān)節(jié)出血。

1. 2. 2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①研究前接受過相關(guān)治療者;②合并先天性疾病、遺傳性疾病者;③腎、肝功能不健全者;④合并代謝性、內(nèi)分泌疾病者;⑤機(jī)體電解質(zhì)紊亂者;⑥臨床資料不完整者;⑦體重>80 kg或者<30 kg者;⑧凝血因子Ⅷ抑制物：陽性;⑨過敏體質(zhì)、合并蕁麻疹、哮喘等;⑩存在FⅧ過敏反應(yīng)病史者。

1. 3 方法 予以5～15 U/kg注射用重組人凝血因子Ⅷ（Wyeth Farma S.A.， 注冊證號S20120061， 規(guī)格：2000 IU/瓶）治療，?2次/周， 連續(xù)用藥1年。

1. 4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1. 4. 1 出血程度 出血程度評定標(biāo)準(zhǔn)如下：①皮膚黏膜出血、關(guān)節(jié)酸痛評定為輕度出血;②關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)腫脹、關(guān)節(jié)活動受限評定為中度出血;③顱內(nèi)出血、尿道出血、消化道出血評定為重度出血[5， 6]。

1. 4. 2 VAS評分 以VAS量表評估所有患兒治療前、治療后1年疼痛程度， 總分為10分， 0分為無痛， 1～3分為輕度疼痛， 4～6分為中度疼痛， 7～10分為重度疼痛。分值越低， 疼痛感越輕[7]。

1. 4. 3 生活質(zhì)量 治療前、治療后1年采用WHO簡明生活質(zhì)量測定量表評估所有患兒治療前后生活質(zhì)量， 包括環(huán)境、社會、心理、生理4個(gè)方面。分值越高， 生活質(zhì)量越高[8]。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)， 等級計(jì)數(shù)資料采用秩和檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 治療前后出血程度對比 治療前， 患兒輕度出血率、中度出血率、重度出血率分別為14.12%、23.53%、62.35%;治療后輕度出血率、中度出血率、重度出血率分別為是49.41%、41.48%、9.41%。治療后， 患兒出血程度顯著優(yōu)于治療前， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。見表1。

2. 2 治療前后VAS評分對比 治療后， 患兒VAS評分為（1.15±0.11）分， 顯著低于治療前的（3.26±0.68）分， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。見表2。

2. 3 治療前后生活質(zhì)量評分對比 治療后， 患兒環(huán)境、社會、心理、生理生活質(zhì)量評分分別為（89.62±6.84）、（91.52±7.14）、（91.48±7.09）、（90.05±7.01）分， 均顯著高于治療前的（62.85±5.14）、（61.05±5.08）、（63.74±5.34）、（62.89±5.16）分， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

血友病一般是女性攜帶、男性發(fā)病， 在臨床中包括血友病B、血友病A、遺傳性因子Ⅺ缺乏癥。急性關(guān)節(jié)出血患兒病理特征主要是滑膜絨毛出血并破入關(guān)節(jié)腔中， 進(jìn)而形成血腫， 出血同時(shí)會引發(fā)血管炎癥反應(yīng)， 首先是中性粒細(xì)胞滲出， 隨即是單核細(xì)胞滲出， 形成的急性炎癥反應(yīng)包繞血腫， 炎癥反應(yīng)的消除速度極慢[9， 10]。血友病急性關(guān)節(jié)出血由于反復(fù)性慢性關(guān)節(jié)炎病變以及關(guān)節(jié)出血， 對患兒心理、生理均造成了嚴(yán)重不良影響， 長期性活動受限、關(guān)節(jié)損傷， 對患兒未來職業(yè)選擇有所限制， 明顯降低了患兒的生活質(zhì)量[11]。目前， 臨床普遍認(rèn)為血友病的發(fā)生與患兒機(jī)體凝血因子缺乏有著極為密切的聯(lián)系， 故目前臨床對于血友病以凝血因子替代治療為主， 凝血因子替代治療為血友病患兒帶來了福音， 目前我國常用的凝血因子有重組人凝血因子Ⅷ、抗血友病球蛋白（AHG）以及新鮮冰凍血漿， 新鮮冰凍血漿雖然價(jià)格低廉， 但每日的輸注量有限， 明顯增加了血液傳播性疾病的發(fā)生率[12]。同時(shí)凝血因子替代治療費(fèi)用昂貴， 且考慮到抗體產(chǎn)生等原因， 大部分患兒在出血時(shí)往往會選擇少輸或者不輸凝血因子。傳統(tǒng)血漿凝血因子制劑來源具有局限性， 但是重組凝血因子很好的彌補(bǔ)了這一不足， 明顯緩解了臨床中用藥緊張的局面[13]。凝血因子類藥物的半衰期相對較短， 因此患兒需要反復(fù)性使用凝血因子治療， 由于大部分家庭經(jīng)濟(jì)情況有限， 不能負(fù)擔(dān)龐大的治療費(fèi)用， 故臨床一般采用有效劑量的重組凝血因子進(jìn)行靜脈輸注治療。

重組凝血因子屬于基因重組因子制劑， 生化特性以及活性接近于血漿制品， 不具備免疫活性， 安全性更高， 可有效清除抑制物， 控制出血癥狀， 避免血源性病毒感染， 安全性更高。本次研究結(jié)果顯示：治療后， 患兒出血程度顯著優(yōu)于治療前， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 患兒VAS評分為（1.15±0.11）分， 顯著低于治療前的（3.26±0.68）分， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 患兒環(huán)境、社會、心理、生理生活質(zhì)量評分分別為（89.62±6.84）、（91.52±7.14）、（91.48±7.09）、（90.05±7.01）分， 均顯著高于治療前的（62.85±5.14）、（61.05±5.08）、（63.74±5.34）、（62.89±5.16）分， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。說明小劑量凝血因子輸注在血友病急性關(guān)節(jié)出血治療中效果顯著， 應(yīng)當(dāng)作為血友病急性關(guān)節(jié)出血患兒理想的治療方法。其原因分析如下：重組凝血因子主要是由基因工程生產(chǎn)， 有效避免了傳統(tǒng)血漿制品所致血液疾病高傳播性的不足， 提高了治療安全性。通過靜脈輸注重組凝血因子， 可促使重組凝血因子結(jié)合細(xì)胞表面表達(dá)受體， 形成一種復(fù)合物， 減輕關(guān)節(jié)腔張力， 進(jìn)而緩解疼痛癥狀[14]。重組凝血因子進(jìn)入患兒機(jī)體中， 將血小板表面的凝血酶激活， 加快凝血酶生成， 對纖溶的發(fā)生具有顯著抑制作用。定期予以小劑量的重組凝血因子， 可顯著提高患兒機(jī)體中血小板的聚集、粘附功能， 將靶關(guān)節(jié)的出血情況有效阻斷， 進(jìn)而減輕患兒出血癥狀， 減少出血次數(shù)與出血量， 發(fā)揮了顯著的止血效果[15]。其次小劑量凝血因子輸注治療具有明顯優(yōu)勢， 更符合大部分家庭的經(jīng)濟(jì)情況， 極大的減輕了血友病急性關(guān)節(jié)出血患兒及其家長的心理負(fù)擔(dān)和經(jīng)濟(jì)壓力， 接受度較高， 值得臨床大力推廣， 給更多血友病急性關(guān)節(jié)出血患兒帶來福音[16]。

綜上所述， 血友病急性關(guān)節(jié)出血患兒采用小劑量凝血因子輸注治療， 止血效果顯著， 同時(shí)可有效緩解患兒關(guān)節(jié)疼痛、腫脹等癥狀， 尤其是踝關(guān)節(jié)、膝關(guān)節(jié)、肘關(guān)節(jié)等出血、腫脹癥狀， 降低血友病骨關(guān)節(jié)病、嚴(yán)重出血事件發(fā)生率， 改善生活質(zhì)量及預(yù)后， 近期、遠(yuǎn)期療效顯著， 安全可靠， 值得臨床信賴并進(jìn)一步推廣。

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[收稿日期：2018-11-6]