趙年貴　羅文斌　楊永貴　唐麗華　王凌云　雍雅智　沈杰芳　宮海艷　郭崗　柯明耀

【摘要】 目的：探討肺癌表觀擴(kuò)散系數(shù)（apparent diffusion coefficient，ADC）值與肺癌病理類型及預(yù)后分子生物學(xué)指標(biāo)的相關(guān)性。方法：90例經(jīng)病理證實(shí)為中晚期肺癌患者接受核磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）平掃+彌散加權(quán)成像（diffusion weighted imaging，DWI）+增強(qiáng)檢查，測(cè)量病變的ADC值，并檢測(cè)血中腫瘤標(biāo)志物癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、角蛋白19片段（cytokeratin-19 fragments，CYFRA21-1）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）及組織中Ki67、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）。采用t檢驗(yàn)及單因素分析統(tǒng)計(jì)不同病理類型及預(yù)后指標(biāo)（血中CEA、CYFRA21-1、NSE，組織中Ki67、VEGF）ADC值的差異;采用Spearman相關(guān)系數(shù)分析ADC值與不同生物學(xué)指標(biāo)的相關(guān)性。

結(jié)果：腫瘤ADC值小細(xì)胞肺癌低于非小細(xì)胞肺癌，肺鱗癌的ADC高于小細(xì)胞肺癌而低于肺腺癌，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。不同年齡、吸煙史、性別ADC值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。腫瘤標(biāo)志物中CEA、CYFRA21-1、NSE、Ki67、VEGF對(duì)應(yīng)的ADC值差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。相關(guān)性分析顯示ADC值與上述腫瘤標(biāo)志物存在負(fù)相關(guān)（rCEA=-0.81，PCEA<0.001，rNSE=-0.61，PNSE<0.001，rCYFRA21-1=-0.45，PCYFRA21-1=0.007 2，rKi67=-0.77，PKi67<0.001，rVEGF=-0.65，PVEGF<0.001）。結(jié)論：不同病理類型肺癌的ADC值存在差異。ADC值與CEA、CYFRA21-1、NSE、Ki67、VEGF存在負(fù)相關(guān)，ADC值可協(xié)助判斷肺癌患者的病理類型及預(yù)后。

【關(guān)鍵詞】 核磁共振彌散加權(quán)成像; 肺癌; 組織病理學(xué); 預(yù)后指標(biāo); 相關(guān)性

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.08.027 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2019）08-00-03

肺癌是臨床上最常見(jiàn)的原發(fā)性惡性腫瘤，全國(guó)2013年發(fā)病和死亡均居惡性腫瘤第1位[1]，因此早期診斷及治療前準(zhǔn)確分期對(duì)精準(zhǔn)治療及預(yù)后判斷至關(guān)重要。胸部CT掃描雖然廣泛用于肺癌臨床診斷及分期，但對(duì)腫瘤內(nèi)部特征的顯示和評(píng)估存在局限，且存在輻射污染。MRI作為一種無(wú)創(chuàng)、無(wú)輻射的檢查方式，且隨著技術(shù)的進(jìn)步，可多方位、多參數(shù)成像、多視角顯示病變，能更好地反映病變組織學(xué)特點(diǎn)，因而越來(lái)越多的應(yīng)用于腫瘤評(píng)估研究[2-3]。為此，本文選取了筆者所在醫(yī)院2015年10月-2018年9月收治的原發(fā)性中晚期肺癌患者90例為研究對(duì)象，探討ADC值與肺癌病理類型及預(yù)后分子生物學(xué)指標(biāo)的關(guān)系。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫(yī)院2015年10月-2018年9月呼吸病醫(yī)院收治的原發(fā)性中晚期肺癌患者90例為研究對(duì)象，而且所選患者未接受任何與腫瘤相關(guān)的治療，其中男50例，女40例，年齡32～75歲，平均（62.6±15.5）歲，所有患者均簽署知情同意書，并均經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理確診為肺癌，臨床分期均為中晚期;于治療前愿意并可以接受DWI檢查;至少有1個(gè)明確的可測(cè)量的直徑≥1.5 cm病灶;既往無(wú)腫瘤等其他相關(guān)基礎(chǔ)疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：任何體內(nèi)有金屬植入物或人工心臟瓣膜者;幽閉恐懼癥患者等無(wú)法進(jìn)行核磁共振檢查者。

1.2 方法

1.2.1 MRI成像及圖像分析 采用GE HDe 1.5T磁共振成像系統(tǒng)，行胸部MRI平掃+DWI（b值分別?。? s/mm2，800 s/mm2）+增強(qiáng)檢查。全部圖像由一個(gè)從事MRI工作有10余年對(duì)患者臨床資料完全不知情的放射科醫(yī)師分析，DWI數(shù)據(jù)通過(guò)結(jié)合增強(qiáng)序列對(duì)感興趣區(qū)域的病變ADC值進(jìn)行重復(fù)測(cè)量3次，取平均值。

1.2.2 腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)及病理分析 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血CEA、NSE、CYFRA21-1。所有病理標(biāo)本經(jīng)常規(guī)HE染色及免疫組化染色。病理組織中Ki67、VEGF均采用國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的免疫組化二步法進(jìn)行檢測(cè)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，ADC值采用（x±s）表示。人口學(xué)特征、生物學(xué)指標(biāo)ADC值的差異采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);不同病理類型組間比較進(jìn)行單因素方差分析;ADC值與生物學(xué)指標(biāo)之間的相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基線特征

90例經(jīng)氣管鏡或經(jīng)皮肺穿刺活檢病理證實(shí)為肺癌的中晚期患者接受了胸部MRI平掃+DWI+增強(qiáng)檢查，其中鱗癌33例，腺癌43例，小細(xì)胞癌14例。不同性別、年齡、吸煙史、血CEA、CYFRA21-1、NSE及組織Ki67、VEGF等各指標(biāo)情況見(jiàn)表1。結(jié)果顯示：在不同性別、年齡、吸煙史中ADC值差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;血CEA、CYFRA21-1、NSE及組織Ki67、VEGF中ADC值比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，血CEA、CYFRA21-1、NSE較低患者ADC值較高（P<0.05），Ki67≥10%患者ADC值較低（P<0.01），VEGF陽(yáng)性患者ADC值較低（P<0.01），見(jiàn)表1。

2.2 病理類型

90例中晚期肺癌患者ADC值比較，小細(xì)胞肺癌、非小細(xì)胞肺癌、腺癌及鱗癌等不同病理類型之間的ADC值差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），見(jiàn)表2。

2.3 預(yù)后分子生物學(xué)指標(biāo)與ADC值的相關(guān)性

預(yù)后分子生物學(xué)指標(biāo)（CEA、NSE、CYFRA21-1、Ki67、VEGF）與ADC值均存在負(fù)相關(guān)（rCEA=-0.81，PCEA<0.001，rNSE=-0.61，PNSE<0.001，rCYFRA21-1=-0.45，PCYFRA21-1=0.007 2，rKi67=-0.77，PKi67<0.001，rVEGF=-0.65，PVEGF<0.001），見(jiàn)表3。

3 討論

DWI是唯一能在活體檢測(cè)組織內(nèi)水分子擴(kuò)散運(yùn)動(dòng)的無(wú)創(chuàng)影像檢查技術(shù)，能在宏觀成像中反映活體組織中水分子的微觀擴(kuò)散運(yùn)動(dòng)。ADC值的大小主要受組織內(nèi)各種形式水分子運(yùn)動(dòng)的影響，包括細(xì)胞外水分子運(yùn)動(dòng)、細(xì)胞內(nèi)水分子運(yùn)動(dòng)、跨細(xì)胞水分子運(yùn)動(dòng)和微循環(huán)灌注。DWI信號(hào)強(qiáng)度與ADC大小有關(guān)，這二者之間存在負(fù)指數(shù)函數(shù)關(guān)系[4]。本研究結(jié)果顯示，90例中晚期肺癌ADC值（b=800 s/mm2）腺癌的平均ADC值高于鱗癌及小細(xì)胞癌，鱗癌的ADC值高于小細(xì)胞癌，小細(xì)胞肺癌ADC值低于非小細(xì)胞肺癌，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。目前大部分研究發(fā)現(xiàn)肺癌ADC值中小細(xì)胞肺癌明顯低于非小細(xì)胞肺癌，腺癌ADC值明顯高于鱗狀細(xì)胞癌[3，5-6]。這與本研究一致。趙希彤等[5-6]研究還發(fā)現(xiàn)主要是因?yàn)樾〖?xì)胞癌癌細(xì)胞小，癌細(xì)胞數(shù)量及密度都高于非小細(xì)胞癌，鱗癌細(xì)胞數(shù)及癌密度均比腺癌更大。此外，還發(fā)現(xiàn)兩者的組織生長(zhǎng)方式不一樣，即腺癌表現(xiàn)為腫瘤細(xì)胞沿原有肺泡壁生長(zhǎng)而保留下面的正常結(jié)構(gòu)的替代方式生長(zhǎng)，鱗癌表現(xiàn)為實(shí)體性團(tuán)塊狀破壞正常肺泡結(jié)構(gòu)非替代生長(zhǎng)模式，腫瘤細(xì)胞大量繁殖;另一方面，腺癌組織的腺腔及細(xì)胞的胞漿內(nèi)含有黏液成分，其自由水分子含量較鱗癌高[6-7]。因此，不同病理類型及分化程度肺癌之間的腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)方式、細(xì)胞數(shù)目、周圍結(jié)構(gòu)環(huán)境均存在差異，從而造成ADC值不同。

廣譜腫瘤標(biāo)志物之一的CEA及肺癌標(biāo)志物CYFRA21-1、NSE常用于肺癌的診斷、預(yù)后及療效評(píng)估[8]。雖然檢測(cè)血CEA、CYFRA21-1、NSE等腫瘤標(biāo)志物簡(jiǎn)便、經(jīng)濟(jì)，但存在敏感度、特異性不高等缺點(diǎn)，常需多個(gè)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)提高陽(yáng)性率。Ki67即細(xì)胞增殖指數(shù)是反應(yīng)細(xì)胞增殖活性的指標(biāo)，除了G0期外的其余細(xì)胞增殖周期內(nèi)均有表達(dá)，與腫瘤的發(fā)展、轉(zhuǎn)移及預(yù)后存在密切的關(guān)系[9]。VEGF是血管內(nèi)皮細(xì)胞特異性作用因子，促進(jìn)腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移。組織中VEGF高表達(dá)提示腫瘤惡性程度高、易發(fā)生轉(zhuǎn)移，預(yù)后不良[10]。但組織中Ki67及VEGF檢測(cè)需取病理組織，對(duì)臨床及組織標(biāo)本要求較高，有時(shí)在臨床應(yīng)用受限。該研究發(fā)現(xiàn)ADC值低其血腫瘤標(biāo)志物CEA、CYFRA21-1、NSE水平高及組織中Ki67、VEGF高表達(dá)，且與ADC呈負(fù)相關(guān)，與陳愛(ài)萍等[11-12]研究一致?？紤]ADC值越低腫瘤細(xì)胞增殖越活躍，腫瘤細(xì)胞數(shù)越多，釋放入血的腫瘤標(biāo)志物CEA、CYFRA21-1、NSE越多，組織中Ki67、VEGF高表達(dá)，提示其惡性度越高、預(yù)后不良。

綜上所述，ADC值對(duì)中晚期肺癌的病理類型鑒別診斷具一定價(jià)值，腺癌ADC值高于鱗癌及小細(xì)胞癌。ADC值與常見(jiàn)的腫瘤預(yù)后分子生物學(xué)指標(biāo)CEA、CYFRA21- 1、NSE、Ki67、VEGF存在負(fù)相關(guān)關(guān)系，ADC值較低往往提示CEA、NSE、CYFRA21-1及組織中Ki67、VEGF高表達(dá)，表明其惡性度越高，預(yù)后不良。但由于ADC受較多的因素影響，因此有待進(jìn)一步深入研究。

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