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T-型鈣離子通道、CA125及HE4在上皮性卵巢癌中檢測探討

2019-07-30 03:09喬海風(fēng)劉曼華劉宏斌
關(guān)鍵詞:離子通道卵巢癌上皮

單 峰 喬海風(fēng) 劉曼華 周 峰 劉宏斌

江蘇省南通市第一人民醫(yī)院(226001)

作為一種常見的生殖系統(tǒng)惡性腫瘤,卵巢癌(OC)發(fā)病率呈逐年升高趨勢,其中以上皮性卵巢癌(EOC)的發(fā)病占多數(shù)[1]。由于上皮性卵巢癌臨床早期無典型癥狀,確診時(shí)患者多已處于晚期,晚期患者的5年生存率較低,早期發(fā)現(xiàn)可有效提高患者生存率。T-型鈣通道是鈣離子通道家族的一員[2],包括Cav3.1、Cav3.2、Cav3.3 3種亞型,其中Cav3.1和Cav3.2目前研究較深入。聯(lián)合糖類抗原125(CA125)水平增高與腫瘤的分期密切相關(guān),在上皮性卵巢癌中高表達(dá)。人附睪蛋白4 (HE4)作為腫瘤標(biāo)志物與CA125有著類似的敏感性,在惡性盆腔疾病的診斷中具有獨(dú)特的優(yōu)勢。T-型鈣離子通道、CA125及HE4三者聯(lián)合檢測在上皮性卵巢癌的研究較為少見。本課題擬探究檢測T-型鈣離子通道、CA125及HE4在上皮性卵巢癌的病變及預(yù)后的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性收集本院2011年1月—2012年12月經(jīng)病理檢查確診為上皮性卵巢癌38例(癌癥組),確診為良性卵巢腫瘤患者38例(良性組),選擇同期本院體檢的健康女性38例(對照組)?;颊吣挲g(39.2±3.9)歲(23~68歲)。均排除患有其他系統(tǒng)惡性腫瘤、神志不清、哺乳期或妊娠女性。在5年內(nèi)定期對患者回訪。本研究得到醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn),所有受試者均知情并同意本研究。

1.2 外周血CA125和HE4檢測

收集3組受試者空腹外周血,加入100mmol/L的枸櫞酸鈉0.2ml,離心取上清,應(yīng)用酶聯(lián)免疫方法檢測CA125(武漢默沙克生物科技有限公司)和HE4(上海酶聯(lián)生物科技有限公司)。

1.3 卵巢組織的Cav3.1與Cav3.2表達(dá)

取癌癥組和良性組患者卵巢組織行免疫組化分析。Cav3.1和Cav3.2位于細(xì)胞漿內(nèi),胞漿和(或)胞核中出現(xiàn)棕黃色至深棕黃色[3]。每張切片在5個(gè)隨機(jī)的高倍視野中計(jì)數(shù)100 個(gè)細(xì)胞,染色強(qiáng)度按下列標(biāo)準(zhǔn)評分:無色為0分;染色弱(淺棕黃色)但明顯強(qiáng)于陰性對照為1分;染色清晰(棕黃色)為2分;染色強(qiáng)(棕褐色)為3分。陽性細(xì)胞率≤25%為1分,26%~50%為2分,51%~75%為2分,>75%為3分;陽性細(xì)胞率>10%視為異常表達(dá)。將以上兩項(xiàng)得分相加,0分判為“-”,1~2分判為“﹢”,3~4分判為“(﹢﹢)”,5~6分判為“(﹢﹢﹢)[6]。Cav3.1與Cav3.2抗體均購自美國Proteintech Group公司。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)使用SPSS18.0軟件進(jìn)行分析,用χ2檢驗(yàn)計(jì)數(shù)資料,用t檢測計(jì)量資料,P<0.05表明有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 各組外周血中CA125與HE4表達(dá)水平比較

外周血中的CA125與HE4水平對照組<良性組<癌癥組(P<0.05),見表1。

表1 各組血中CA125與HE4水平比較

*與對照組比#與良性組比P<0.05

2.2 良性組與癌癥組卵巢組織中T-型鈣離子通道蛋白表達(dá)水平比較

T-型鈣離子通道Cav3.1、Cav3.2蛋白在癌癥組中的表達(dá)高于良性組 (P<0.05),見圖1和表2。

圖1 良性組與癌癥組卵巢中Cav3.1、av3.2表達(dá)(200)

表2 兩組腫瘤患者卵巢中T-型鈣離子通道蛋白表達(dá)水平比較[例(%)]

2.3 各組受試者5年生存率的對比

患者5年生存率,良性組均高于癌癥組(P<0.05),見表3。

表3 各組受試者5年生存率的對比(例)

*與良性組比 P<0.05

3 討論

惡性腫瘤的發(fā)生是多種因素、分步驟共同作用,且漫長而又復(fù)雜的過程[7]。雖然從分子生物學(xué)角度了解到癌癥發(fā)生的基因基礎(chǔ),但具體過程中會(huì)產(chǎn)生哪些蛋白質(zhì)至今了解甚少。目前臨床卵巢癌通常處于晚期,即使經(jīng)過手術(shù)與放化療,患者的生存率仍相對較低[8]。檢測外周血中腫瘤標(biāo)志物,是判斷卵巢癌發(fā)生及分期的重要方法,尋找準(zhǔn)確有效的標(biāo)志物是當(dāng)前研究的熱點(diǎn)。目前有多種標(biāo)志物可以用來檢測上皮性卵巢癌的發(fā)生,本研究中選擇CA125、HE4與T-型鈣離子通道進(jìn)行研究[9]。

CA125是目前臨床普遍應(yīng)用的一種腫瘤標(biāo)志物[10]。對卵巢癌的病情監(jiān)控作用得到臨床肯定,但在早期診斷中的作用仍存在一定爭議。CA125在卵巢癌早期患者中并不全部表現(xiàn)升高趨勢,且在一些良性盆腔疾病、其他系統(tǒng)惡性腫瘤中表達(dá)水平也有升高,單獨(dú)檢測CA1125進(jìn)行判斷存在爭議[11]。在本研究中,對照組CA125水平顯著低于良性組和癌癥組。

HE4是一種新發(fā)現(xiàn)的腫瘤標(biāo)志物,被認(rèn)為是附睪特異性的[12]。有研究表明[13],HE4在上皮性卵巢癌中表達(dá)水平較健康人和良性盆腔疾病者高,對上皮性卵巢癌的診斷可能有一定作用。在本研究中,外周血中HE4水平癌癥組高于對照組和良性組,說明HE4水平的升高與卵巢癌的發(fā)生有關(guān)。借助基因芯片研究發(fā)現(xiàn)[14],HE4除了在附睪中表達(dá),在近端器官上皮與生殖道、唾液腺中有高表達(dá),而在健康的卵巢組織中表達(dá)水平極低,但在卵巢惡性腫瘤中表達(dá)上調(diào),在其他系統(tǒng)的惡性腫瘤中表達(dá)水平極低甚至不表達(dá),因此HE4具有上皮性卵巢癌的腫瘤標(biāo)志物獨(dú)特優(yōu)勢。通過cDNA的微陣列分析[15],HE4對卵巢癌檢測的敏感性與CA125相似,但特異性高于CA125,可作為卵巢癌腫瘤標(biāo)志物,而聯(lián)用CA125對卵巢癌診斷具有較好臨床意義。此外,也有研究表明[13],單獨(dú)采用HE4檢測的敏感度與準(zhǔn)確性均高于CA125檢測,說明在上皮性卵巢癌的診斷中,應(yīng)用HE4具有很高的價(jià)值并能補(bǔ)充CA125的不足。

鈣離子參與了機(jī)體多種生理活動(dòng),也是細(xì)胞內(nèi)的第二信使[15]。以鈣離子作為第二信使的信號通路廣泛分布于機(jī)體內(nèi),鈣通道表達(dá)變化直接或間接參與癌癥的發(fā)生[16]。T型鈣通道是鈣離子通道家族的一員,具有激活快、失活快、去活慢、低電壓激活的特性,憑借在細(xì)胞增殖中獨(dú)特作用成為藥物靶點(diǎn)研究的熱點(diǎn)。T型鈣通道在脊椎動(dòng)物中有3種亞型,本研究選擇其中Cav3.1,Cav3.2進(jìn)行研究,良性組中Cav3.1與Cav3.2蛋白表達(dá)均低于良性組和癌癥組。

綜上所述,本研究應(yīng)用3項(xiàng)指標(biāo)檢測評估上皮性卵巢癌診斷與愈后,為深入研究提供參考。由于標(biāo)志物在腫瘤細(xì)胞中表達(dá)模式及病理類型差異,為臨床診斷上皮性卵巢癌的預(yù)測、治療、預(yù)后評估將發(fā)揮重要作用。

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