孫艷虹，鄭 丹，陸雯韻

（中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院東院檢驗(yàn)科，廣東 廣州510700）

地中海貧血又稱珠蛋白生成障礙性貧血，簡稱地貧，是由于遺傳基因缺陷導(dǎo)致血紅蛋白肽鏈的合成部分或完全受到抑制，從而引起的貧血或病理狀態(tài)的一種血紅蛋白病，是一組常染色體不完全顯性遺傳性疾病。目前世界上尚沒有可以治愈地貧的方法，對育齡夫婦和疑似人群進(jìn)行地貧篩查在一定程度上可以減少地貧患兒的出生或盡早對地貧患者進(jìn)行治療。地貧產(chǎn)前診斷技術(shù)規(guī)范［1］要求采用紅細(xì)胞分析用于初篩、進(jìn)一步進(jìn)行血紅蛋白分析，結(jié)果異常才進(jìn)行基因診斷以便確診。血紅蛋白電泳分析方法包括：瓊脂糖凝膠電泳、醋酸纖維薄膜電泳法、毛細(xì)管電泳法。毛細(xì)管電泳是近些年來發(fā)展起來的一種血紅蛋白分析技術(shù)，本文擬對血紅蛋白毛細(xì)管電泳結(jié)果結(jié)合血液學(xué)指標(biāo)對地貧的篩查效能進(jìn)行分析，并與基因檢測進(jìn)行對比，探究這兩個(gè)指標(biāo)聯(lián)合檢測在地貧篩查中的診斷價(jià)值。

材料和方法

1 研究對象

收集2016年1月到2017年7月期間到中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院東院進(jìn)行地貧篩查的病例6416例，包括貧血原因待查病人和產(chǎn)檢孕婦，其中同時(shí)進(jìn)行血細(xì)胞分析、毛細(xì)管電泳和基因檢測的病例152例，其中男47例，女105例，年齡25天至54歲。

2 儀器和試劑

血液分析采用日本希森美康公司生產(chǎn)的XE-5000血細(xì)胞分析儀及配套試劑；血紅蛋白電泳采用美國海倫娜公司生產(chǎn)的V8全自動毛細(xì)管電泳儀及配套試劑；基因檢測由達(dá)安公司檢測。

3 方法

3.1 標(biāo)本的采集與處理 采集靜脈血2～3mL分置于兩管EDTA抗凝的真空采集管，輕微顛倒混勻8次后，分別送檢本院檢驗(yàn)科及達(dá)安公司進(jìn)行相應(yīng)檢驗(yàn)。

3.2 血細(xì)胞參數(shù) 采用日本SYSMEX XE-5000全自動血液分析儀及其配套試劑，根據(jù)儀器標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程檢測患者的紅細(xì)胞參數(shù)，包括MCV、MCH、RBC、HB、HCT等。

3.3 血紅蛋白分析 采用美國海倫娜V8全自動毛細(xì)管電泳及其配套試劑，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程檢測患者的血紅蛋白電泳帶，并對電泳帶中出現(xiàn)的雜帶進(jìn)行剔除，計(jì)算出各血紅蛋白帶的檢測值。該方法的精密度良好，變異系數(shù)（CV）≤8%，批間差≤8%；靈敏度較高，在Hb濃度≤60g／L和HbA2比例≤1.1%的樣本均可分離到清晰的A2區(qū)帶。

3.4 基因檢測 缺失型α-地中海貧血檢測：用全血基因組DNA提取試劑盒提取全血DNA，采用跨越PCR技術(shù)（Gap-PCR）方法檢測-SEA／αα、-α3.7／αα、-4.2／αα3種常見缺失型 α-地中海貧血基因；非缺失型α-地貧和β-地貧基因檢測：采用反向斑點(diǎn)雜交法，檢測3種α-地貧突變的野生型和突變型，包括Hb CS、Hb WS、Hb QS；采用RDB法檢測17種 β-地貧點(diǎn)突變，包括-28、-29、-30、-32、CD14-15、CD17、CD26（βE）、CD27-28、CD31、CD41-42、CD43、CD71-72、IVS-I-1、IVS-I-5、IVS-Ⅱ-654、CAP＋1、initiatiaon condon。嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作，觀測結(jié)果判斷基因型。

4 結(jié)果判斷標(biāo)準(zhǔn)

4.1 紅細(xì)胞參數(shù) MCV＜82fL、MCH＜27pg；Hb：男 ＜130g／L、女 ＜115g／L，三者中出現(xiàn)一個(gè)及以上時(shí)，排除缺鐵性貧血、自身免疫性溶血、其他血紅蛋白生成障礙性疾病，則疑為地中海貧血。

4.2 毛細(xì)管電泳 α-地貧：HbA2＜2.5%，或出現(xiàn)HbH、HbBarts、HbCS異常血紅蛋白帶；β-地貧：HbA2＞3.5%，或出現(xiàn)HbF＞2.0%，或出現(xiàn)異常血紅蛋白帶；異常血紅蛋白?。?.0%＜HbA2＜3.5%，且有其他異常血紅蛋白帶。

4.3 基因檢測 出現(xiàn)相應(yīng)的基因缺失或點(diǎn)突變。

4.4 篩查結(jié)果 紅細(xì)胞參數(shù)和（或）電泳結(jié)果異常判讀為地貧可疑，篩查陽性；紅細(xì)胞參數(shù)及電泳結(jié)果均正常，判讀為篩查陰性。

5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用Excel 2003軟件整理數(shù)據(jù)，采用SPSS19.0軟件分析數(shù)據(jù)。使用單樣本K-S檢驗(yàn)驗(yàn)證數(shù)據(jù)是否符合正態(tài)分布，服從正態(tài)分布的指標(biāo)采用均值和標(biāo)準(zhǔn)差描述，組間比較采用t檢驗(yàn)；不服從正態(tài)分布的指標(biāo)以中位數(shù)和四分位范圍表示，進(jìn)行非參數(shù)檢驗(yàn)；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。計(jì)算單純血紅蛋白電泳篩查、血細(xì)胞分析篩查及其聯(lián)合篩查的靈敏度、特異性、預(yù)測值，運(yùn)用卡方檢驗(yàn)計(jì)算各種方法是否存在顯著性差異。

結(jié) 果

1 篩查指標(biāo)在地貧組和非地貧組的變化

152例病例中，進(jìn)行K-S檢驗(yàn)后得HCT、RBC、HB、MCV、MCH符合正態(tài)分布，HbA2不符合正態(tài)分布，根據(jù)基因檢測結(jié)果分為地貧組和非地貧組。地貧組HB、MCV、MCH水平明顯低于非地貧組，RBC水平高于非地貧組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；α-地貧的RBC水平高于非地貧組、MCV水平低于于非地貧組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；β-地貧的HB、MCV、MCH水平低于非地貧組，RBC、HbA2水平高于非地貧組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 地貧篩查指標(biāo)在地貧組和非地貧組的變化

2 地中海貧血篩查結(jié)果

152例患者中檢出為疑似地貧患者的符合率為54.1%，檢出為異常血紅蛋白帶者的符合率為80%；檢出單純MCV、MCH或電泳異常者的符合率為14.5%，篩查正常者的符合率達(dá)90.9%；篩查總符合率為44.7%，詳見表2。

表2 地貧篩查結(jié)果

3 地中海貧血基因檢測結(jié)果

152例病例中，確診地貧基因攜帶55例，其中α地貧35例，占63.6%，β地貧19例，占34.5%，α＋β復(fù)合地貧1例，占1.8%?；驒z測異常的分布見表3。

表3 55例地貧確診病例基因異常分布

4 地貧篩查試驗(yàn)的診斷效能評估

4.1 各血液學(xué)指標(biāo)的診斷效能 采用ROC曲線計(jì)算曲線下面積及約登指數(shù)評估常用血液學(xué)指標(biāo)在地貧篩查中的診斷效能。在152份樣品中，HB、HCT的曲線下面積分別是0.616、0.519，靈敏度、特異性不高，HCT在正常人與地貧患者中差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；MCV、MCH、RBC的曲線下面積分別是0.838、0.727、0.809，在地貧篩查中靈敏度、特異性均較高，其中MCH靈敏度最高，MCV的特異性最高，均優(yōu)于RBC，具體結(jié)果見表4、圖1、圖2。

表4 紅細(xì)胞參數(shù)的診斷效能

圖1 HB、HCT、MCV、MCH的ROC曲線

圖2 RBC的ROC曲線

4.2 不同篩查策略的診斷效能 根據(jù)單純血細(xì)胞分析結(jié)果、單純毛細(xì)管電泳結(jié)果、聯(lián)合血細(xì)胞分析和毛細(xì)管電泳結(jié)果對比基因檢測結(jié)果，可知單獨(dú)血細(xì)胞和單純電泳結(jié)果異常對地貧篩查的均有較高靈敏度，但特異性相對較低；以血細(xì)胞分析及電泳結(jié)果雙異常為篩查陽性判別標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，地貧篩查的靈敏度、特異性、準(zhǔn)確度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值均較高。詳細(xì)見表5、表6、表7、表8。

表5 血細(xì)胞分析結(jié)果與基因結(jié)果比對

表6 電泳結(jié)果與基因結(jié)果對比

表7 血細(xì)胞分析和（或）電泳結(jié)果（任一陽性）異常與基因結(jié)果對比

表8 血細(xì)胞分析結(jié)果及電泳均異常與基因結(jié)果比對

4.3 單純電泳篩查與聯(lián)合篩查對地貧分型的價(jià)值 MCV、HbA2在 α-地貧與 β-地貧中差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，MCH在α-地貧與β-地貧中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；MCV、MCH、HbA2均異常與單純MCH在 α-地貧、總地貧中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，在β-地貧中差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表9。

表9 單純篩查和聯(lián)合篩查對地貧分型的價(jià)值

討 論

地中海貧血是世界上常見的單基因遺傳病，是由于珠蛋白基因缺如或突變引起珠蛋白肽鏈生成障礙，引起形成α-鏈與非α-鏈?zhǔn)Ш獾囊环N慢性溶血性貧血。根據(jù)珠蛋白肽鏈?zhǔn)Ш獾某潭群筒町?，地中海貧血可根?jù)臨床癥狀分為靜止型、輕型、中間型、重型幾種類型，輕者和靜止型患者可與正常人表現(xiàn)無異常，不影響正常生命活動，重型如α-地中海貧血可造成死胎、腫大胎兒，β-地貧患者多生長停滯、終身需要輸血及去鐵治療［2］，這對于地貧患者的家庭及社會均是一個(gè)沉重的經(jīng)濟(jì)及精神負(fù)擔(dān)。但由于地中海貧血的不可治愈性，目前國際上針對地中海貧血的控制方案主要是控制地貧患兒的出生，提高新生人口的質(zhì)量。根據(jù)調(diào)查統(tǒng)計(jì)顯示，地中海貧血在中國南方地區(qū)流行，廣東、廣西、重慶等地區(qū)地中海貧血分布廣泛，基因攜帶率高，分別為11.07%、23.98%［3］、13.96%［4］。同時(shí)在對新生兒臍帶血進(jìn)行產(chǎn)前診斷的研究中發(fā)現(xiàn)，利用血紅蛋白電泳進(jìn)行地貧篩查，其對地貧患者的陽性檢出率可達(dá)11.89%，但其對β-地貧篩查效果明顯低于α-地貧，這就很容易導(dǎo)致β-地貧患兒的漏診［5］。同時(shí)趙芳等［6］在廣東地區(qū)胎兒的基因型及血液學(xué)研究中表明，β-地貧患兒在胎兒期血象表現(xiàn)隱匿，血液學(xué)指標(biāo)與正常對照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，所以這也可能導(dǎo)致β-地貧的漏診，錯(cuò)過對病情進(jìn)行干預(yù)的最佳時(shí)機(jī)。所以產(chǎn)前篩查在減少地貧患者的出生以及篩查β-地貧患者有著十分重要的作用。

本研究中，152例進(jìn)行地貧篩查的病例中，共有55例確證為地中海貧血，其中檢出α-地貧35例，基因型為SEA缺失雜合子占27例，檢出 β-地貧19例，檢出α-地貧的陽性率高于β-地貧的陽性率，符合廣東地區(qū)地貧的發(fā)生分布情況，與索明環(huán)等［1］、李文瑞等［7］的結(jié)果相符，但地貧陽性符合率明顯低于李文瑞的關(guān)于東莞地區(qū)電泳結(jié)果的研究。在表2中，我們可以看到152例地貧篩查中，篩查陽性例數(shù)為74例，確診率為54.1%，明顯低于李文瑞的α-地貧基因符合率（α-地貧的基因符合率為80.55%，β-地貧的基因符合率為96.77%），這可能與我們儀器的結(jié)果判讀規(guī)則有關(guān)。本實(shí)驗(yàn)室采用的是血紅蛋白毛細(xì)管電泳法，采用標(biāo)本為全血，通過裂解紅細(xì)胞，再對其血紅蛋白進(jìn)行電泳，檢測結(jié)果除所需血紅蛋白帶，還存在很多雜帶，這些雜帶會對檢測的電泳圖造成一定的影響，一般顯示存在很多不必要的雜交帶，甚至出現(xiàn)A2帶偏移的情況。這時(shí)需要人工對條帶進(jìn)行修整，人為誤差存在很大因素，對于一些輕微的異常條帶容易忽略，也容易對正常區(qū)帶判斷存在輕微誤差而判定為電泳結(jié)果異常，導(dǎo)致出現(xiàn)漏診或誤診情況，使電泳試驗(yàn)準(zhǔn)確度下降，準(zhǔn)確率為46.1%；在152例樣本中，有部分患者的血紅蛋白A2帶處于2.50%～2.55%，根據(jù)本實(shí)驗(yàn)室儀器出現(xiàn)過整批次標(biāo)本血紅蛋白帶偏低的情況，故人工判讀時(shí)仍會根據(jù)儀器情況將其判定為血紅蛋白A2偏低。所以在臨床的地貧篩查中，不能僅關(guān)注血紅蛋白電泳結(jié)果，需結(jié)合血細(xì)胞分析結(jié)果進(jìn)行分析。

但作為分離和定量血紅蛋白的一種臨床常用方法，血紅蛋白電泳儀能檢出和確認(rèn)各種正常和異常的血紅蛋白，診斷異常血紅蛋白病中有重要診斷意義；毛細(xì)管電泳作為一種新的血紅蛋白電泳技術(shù)，相對于瓊脂糖凝膠電泳、醋酸纖維薄膜電泳，更能準(zhǔn)確區(qū)分HbA、HbA2、HbF、HbH、HbBart′s、HbCS等條帶，在地貧篩查中效果更佳［8］。在152例患者，異常血紅蛋白確診的符合率達(dá)80%，說明毛細(xì)管電泳對于異常血紅蛋白病的檢出有很高的臨床價(jià)值。在對152例患者進(jìn)行電泳試驗(yàn)，對比其基因診斷結(jié)果可知，其實(shí)驗(yàn)靈敏度達(dá)85.5%，陰性預(yù)測值達(dá)71.2%；但實(shí)驗(yàn)的特異性僅為23.7%，試驗(yàn)準(zhǔn)確度為46.1%，陽性預(yù)測值為38.8%，所以電泳異常在篩查地中海貧血患者與非地貧患者中具有一定的診斷價(jià)值，但其特異性低，假陽性率高，容易造成患者的不必要心理和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。其中在表1中可以看出，血紅蛋白A2帶在正常人與α-地貧患者中無明顯差異，在正常人與β-地貧患者中差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明當(dāng)患者為β-地貧患者時(shí)，其血紅蛋白結(jié)果升高更具有臨床意義；但其他疾病如缺鐵性貧血等同樣可出現(xiàn)MCV、HBA2降低，所以α-地貧的試驗(yàn)特異性不高，與非地貧組結(jié)果無明顯差異；同時(shí)由于α-地貧在廣東地區(qū)中數(shù)量較多，當(dāng)患者為輕型或隱匿性α-地貧時(shí)，其血液學(xué)指標(biāo)和血紅蛋白A2帶均可能表現(xiàn)為正常而導(dǎo)致這部分患者漏診，從而使準(zhǔn)確度下降。根據(jù)毛細(xì)管電泳靈敏度高的特點(diǎn)，可以把大部分的疑似患者篩選出來，但實(shí)驗(yàn)的特異性不高，導(dǎo)致試驗(yàn)的假陽性率也相對較高，許多患者繼而進(jìn)行基因檢測，容易增加患者的負(fù)擔(dān)。在表2中，有1例患者篩查結(jié)果為疑似β-地貧，基因檢測結(jié)果為α-地貧合并β-地貧，這可能是由于 α-肽鏈和β-肽鏈相對不平衡，比單一的α-肽鏈或β-肽鏈的貧血程度有所減輕，從而其典型血象和電泳結(jié)果表現(xiàn)為β-地貧，α-地貧表現(xiàn)不明顯，從而引起漏診。這也是毛細(xì)管電泳的一個(gè)暫時(shí)無法解決的缺點(diǎn)。

除了血紅蛋白含量檢測，地貧作為一種小細(xì)胞低色素性貧血，血液學(xué)表型變化是地貧患者或者地貧基因攜帶者的一個(gè)顯著特征，根據(jù)病情嚴(yán)重程度，典型地貧患者其血液學(xué)指標(biāo)異于正常值，典型血象表現(xiàn)為，RBC升高、MCV、MCH降低，同時(shí)可伴有其他血液型指標(biāo)變化。在表1中，根據(jù)基因診斷結(jié)果分成地貧組與非地貧組，對其進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析可發(fā)現(xiàn)，地貧組HB、MCV、MCH水平明顯低于非地貧組，RBC水平明顯高于非地貧組，HCT在兩組中無顯著性差異，說明地貧患者RBC、HB、MCV、MCH水平異于正常人；同時(shí)，分別將α-地貧、β-地貧與非地貧組進(jìn)行比較，可知α-地貧的RBC水平高于非地貧組、MCV水平低于于非地貧組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；β-地貧的HB、MCV、MCH水平低于非地貧組，RBC、HbA2水平高于非地貧組，說明血液學(xué)指標(biāo)在兩種地貧中的作用不盡相同。為了探究幾項(xiàng)血液學(xué)指標(biāo)在地貧篩查作用的差異程度，我們采用受試者工作曲線對152例病例進(jìn)行曲線下面積計(jì)算，探究各個(gè)指標(biāo)的診斷效能及其切值。由表4中可以看出，HCT的曲線下面積僅為0.519，相應(yīng)靈敏度、特異性為0.436、0.753，試驗(yàn)的診斷效能較低；Hb的曲線下面積為0.616，相應(yīng)靈敏度、特異性分別為0.673、0.577，試驗(yàn)的診斷效能一般；MCV、MCH、RBC的曲線下面積分別是0.838、0.727、0.809，診斷效能較好，其中MCH靈敏度最高，MCV的特異性最高，均優(yōu)于RBC。綜合表1、表4分析，MCV、MCH在地貧篩查中的診斷意義最高，所以臨床上懷疑地貧時(shí)更應(yīng)留意其MCV、MCH兩個(gè)血液學(xué)指標(biāo)。地貧組與非地貧組比較，MCV、MCH這兩個(gè)指標(biāo)差異均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其均值明顯低于正常值，這時(shí)可以通過檢測MCV、MCH的值來預(yù)測患者為地中海貧血。同時(shí)這兩個(gè)指標(biāo)的約登指數(shù)最大時(shí)的切值均明顯低于標(biāo)準(zhǔn)參考范圍，所以實(shí)驗(yàn)室可以通過各自實(shí)驗(yàn)室的情況來制定適宜的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

在表5中，以患者的MCV、MCH指標(biāo)是否異常作為血細(xì)胞分析是否異常的標(biāo)準(zhǔn)，與基因結(jié)果進(jìn)行比對可以發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)的靈敏度為87.3%、陰性預(yù)測值為87.9%，對于排除非地中海貧血患者具有一定診斷價(jià)值，但試驗(yàn)準(zhǔn)確度為65.1%、特異性為52.6%、陽性預(yù)測值為51.1%，確診地中海貧血的診斷價(jià)值不高，這是可能因?yàn)榈刂泻Ｘ氀颊弑憩F(xiàn)為珠蛋白肽鏈生成障礙造成血紅蛋白生成障礙，表現(xiàn)出RBC升高、MCV、MCH降低的典型血象，同時(shí)還可能存在機(jī)體對血紅蛋白生成障礙進(jìn)行代償，表現(xiàn)為紅細(xì)胞代償性增多，紅細(xì)胞計(jì)數(shù)增加；當(dāng)機(jī)體失代償時(shí)，機(jī)體紅細(xì)胞無法供應(yīng)正常生理需求，表現(xiàn)為紅細(xì)胞計(jì)數(shù)下降［9］。當(dāng)患者為缺鐵性貧血等其他病理性原因?qū)е碌呢氀獣r(shí)，其血細(xì)胞分析結(jié)果也可能出現(xiàn)HB、MCV等指標(biāo)降低，所以試驗(yàn)的特異性不高，需要與其他病理性貧血性疾病進(jìn)行區(qū)分。這時(shí)可以對患者進(jìn)行血清鐵試驗(yàn)或檢測RDW-CV值，以排除缺鐵性貧血等疾病的干擾，可以提高非地貧患者的排除率和地貧患者的檢出率。但對于臨床要完全排除缺鐵性貧血、自身免疫性溶血、其他血紅蛋白生成障礙性疾病等疾病仍存在一定的困難，所以單純依靠血細(xì)胞分析結(jié)果來判斷地中海貧血患者仍存在很大缺點(diǎn)。

對于診斷地貧患者，進(jìn)行珠蛋白基因分析與蛋白質(zhì)一級結(jié)構(gòu)的分析，檢出氨基酸變異的性質(zhì)及位置是一種理想的診斷方法，所以基因診斷可作為檢測地中海貧血的金指標(biāo)，但因技術(shù)要求高未能廣泛開展應(yīng)用［10］?！稄V東省衛(wèi)生產(chǎn)前診斷技術(shù)管理實(shí)施細(xì)則》中明確了地貧產(chǎn)前診斷技術(shù)規(guī)范，包括了血細(xì)胞分析、血紅蛋白分析和基因診斷，血細(xì)胞分析用于初篩，進(jìn)一步進(jìn)行血紅蛋白電泳，結(jié)果異常這才進(jìn)行基因診斷以便確診。但臨床上各個(gè)醫(yī)院及機(jī)構(gòu)的篩查手段不盡相同，分析單純電泳篩查與聯(lián)合篩查對地貧分型的價(jià)值，探究兩種篩查手段在我院實(shí)驗(yàn)室中的篩選價(jià)值有利于我院更好地開展地貧篩查工作。由表8中可見MCV、HbA2在α-地貧與β-地貧中無明顯差異，MCH在α-地貧與β-地貧中有顯著性差異；MCV、MCH、HbA2均異常與單純MCH在α-地貧、總地貧中有顯著性差異，在β-地貧中無明顯差異，所以臨床上診斷β-地貧時(shí)可主要分析電泳結(jié)果，但診斷α-地貧時(shí)則需要結(jié)合電泳和血細(xì)胞分析結(jié)果，才能更好地提示地貧篩選的結(jié)果。所以臨床上主要篩查手段為聯(lián)合分析血細(xì)胞分析結(jié)果與電泳結(jié)果，篩查結(jié)果陽性或可疑者再建議基因檢測，來達(dá)到地貧篩查的目標(biāo)。

對比表5、表6、表7、表8，靈敏度最好的篩查手段為以血細(xì)胞分析聯(lián)合毛細(xì)管電泳結(jié)果任一異常均判為篩查異常，試驗(yàn)的靈敏度可達(dá)到96.4%，陰性預(yù)測值為81.8%，可以將大多數(shù)的疑似地貧患者與健康人群篩選出來，但這種篩查手段的特異性低，導(dǎo)致相應(yīng)的假陽性率增高。特異性最高的篩查手段為血細(xì)胞分析聯(lián)合毛細(xì)管電泳均異常判為篩查異常，其試驗(yàn)的特異性為65.0%，可以有效地排除非地貧人群，同時(shí)其試驗(yàn)靈敏度為72.7%，試驗(yàn)準(zhǔn)確度為67.8%（為四種篩查手段中最高），靈敏度、特異性、準(zhǔn)確度均較高，所以以血細(xì)胞分析聯(lián)合毛細(xì)管電泳均異常作為篩查標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，其在地貧篩查中的診斷效能最好，可以有效地降低漏診率，提高陽性檢出率。但當(dāng)臨床需要為排除健康人群時(shí)，則采用靈敏度最高的診斷標(biāo)準(zhǔn)，可以有效地降低假陰性率。

血紅蛋白電泳和血細(xì)胞分析作為地中海貧血的篩查手段，兩種檢測均可以在一般的醫(yī)院中開展，所以，以血紅蛋白電泳聯(lián)合血細(xì)胞分析檢測作為地中海貧血的篩查手段，可以有效地檢出大部分的地中海貧血患者。但是隨著靈敏度升高、相應(yīng)的特異性會降低，出現(xiàn)更多的非特異性反應(yīng)而出現(xiàn)診斷陽性率降低。所以從患者本身情況出發(fā)，當(dāng)需要減少漏診率時(shí)，應(yīng)選擇實(shí)驗(yàn)靈敏度更高的診斷方法，選擇電泳檢測與血細(xì)胞參數(shù)檢測，當(dāng)出現(xiàn)異常時(shí)即進(jìn)行基因檢測，可以減少漏診率。當(dāng)患者存在經(jīng)濟(jì)原因時(shí)，則先進(jìn)行血細(xì)胞分析，當(dāng)出現(xiàn)異常時(shí)再進(jìn)行電泳檢測，結(jié)合檢測結(jié)果再決定是否進(jìn)行基因檢測。