關(guān)敏婷 吳永林 李 劍

1.廣東省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院藥品采購科，廣東佛山 528200；2.廣東省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院骨科，廣東佛山 528200

氟比洛芬為臨床上使用廣泛的非甾體類鎮(zhèn)痛抗炎藥，臨床上能夠達到鎮(zhèn)痛效果以及抗炎效果，醫(yī)務(wù)人員常用來治療疼痛方面的疾病[1]。在市場上氟比洛芬多數(shù)是口服制劑，容易引起不良反應(yīng)，如胃腸道出現(xiàn)功能紊亂等，而且許多患者在術(shù)后治療時無法口服用藥[2]。氟比洛芬酯注射液1992 年7月于日本上市，主要用于癌癥疼痛與術(shù)后疼痛的治療，與口服藥相比，氟比洛芬酯注射液應(yīng)用微球載體這一技術(shù)使其具有靶向性，能夠避免刺激局部胃黏膜的副作用，且藥效起作用更快，持續(xù)時間更長久。本文選取60 例進行骨折手術(shù)的患者作為實驗對象，研究討論氟比洛芬酯注射液在骨折手術(shù)后鎮(zhèn)痛的應(yīng)用可行性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015 年1 月～2017 年12 月我院收治的60 例進行了骨折手術(shù)的患者。隨機分為對照組和研究組，各30 例。對照組中男13 例，女17例；年齡22 ～90 歲，平均（51.6±1.6）歲，平均身高（168.5±6.4）cm，平均體重（62.1±7.4）kg。研究組中男11 例，女19 例；年齡19 ～92 歲，平均（52.4±1.3）歲，平均身高（168.8±5.7）cm，平均體重為（62.9±6.5）kg。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)臨床診斷確診為骨折；患者及其家屬積極配合院方對本研究；年齡≥18 周歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：處于分娩期或者哺乳期的婦女；合并有嚴重原發(fā)性疾病，如惡性腫瘤、糖尿病以及心臟病等。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

給藥方法：對照組患者術(shù)后靜脈推注帕瑞昔布鈉（輝瑞制藥公司，J20130044），40mg，bid。研究組患者術(shù)后靜脈滴注氟比洛芬酯注射液（北京泰德制藥公司，商品名：凱芬，H20041508），50mg，qd。觀察記錄兩組患者術(shù)后3、6、12、24h 的VAS（視覺模擬評分），在結(jié)束治療后統(tǒng)計患者對鎮(zhèn)痛效果的滿意程度。麻醉方法：靜脈復(fù)合全身麻醉[3]。

1.3 評價指標(biāo)

采用10cm 的VAS（視覺模擬法）量表進行疼痛指數(shù)評價，為患者詳細介紹相關(guān)知識。對比兩組患者術(shù)后6，12，24h 抬高患肢的NRS，術(shù)后48h 抬高患肢的NRS（10 分為劇烈疼痛，7 ～10 分為重度疼痛，4 ～6 分為中度疼痛，1 ～3 分為輕度疼痛，0 分為無痛）。并在結(jié)束治療后讓患者評價氟比洛芬酯注射液的鎮(zhèn)痛效果，共分為5 級（1 級為極好；2 級為很好；3 級為好；4 級為一般；5 級為較差）[4]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

本研究數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS18.0 進行分析，其中計數(shù)資料以百分數(shù)表示，采用χ2檢驗，計量資料以（）表示，采用t 檢驗，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者疼痛評分比較

對 比 兩 組 患 者 術(shù) 后6、12、24h 抬 高 患 肢 的NRS，術(shù)后48h 抬高患肢的NRS，研究組均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者疼痛評分比較（，分）

表1 兩組患者疼痛評分比較（，分）

組別 n 6h 12h 24h 48h對照組 30 5.82±0.93 4.29±1.15 3.69±1.09 2.73±0.82研究組 30 3.25±1.04 2.57±1.38 1.71±0.96 0.81±0.45 t 11.294 12.391 15.125 15.319 P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 兩組患者鎮(zhèn)痛效果滿意度比較

研究組患者2 級、4 級疼痛例數(shù)顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者鎮(zhèn)痛效果滿意度[n（%）]

3 討論

非甾體類鎮(zhèn)痛抗炎藥在臨床上的應(yīng)用已經(jīng)十分廣泛，其主要通過強效阻礙前列腺素的生物合成來發(fā)揮作用。氟比洛芬屬于臨床上常用的一種鎮(zhèn)痛藥物，這一藥物發(fā)揮抗炎鎮(zhèn)痛的途徑主要是借助于中樞神經(jīng)，來抑制人體當(dāng)中的環(huán)氧化酶（COX-1）使生物合成前列腺素的量減少，減輕創(chuàng)傷產(chǎn)生的炎性及水腫反應(yīng)，降低傷害性及疼痛知覺，從而起到鎮(zhèn)痛抗炎的效果[5]。目前市場上的氟比洛芬基本都是口服藥，但口服制劑誘導(dǎo)產(chǎn)生消化道損害副反應(yīng)的幾率比較高[6]。一般情況下認為導(dǎo)致這種損害產(chǎn)生的作用機制包括NSAIDs 直接刺激消化道的局部黏膜和NSAIDs 的藥理作用即阻礙生物合成前列腺素介導(dǎo)的損害。前列腺素通過抑制分泌胃酸、保證胃黏膜的血液流動量、增加胃黏膜表面的磷脂，分泌生成黏液和碳酸氫根等作用使胃黏膜得到很好的保護[7]。服用NSAIDs 或者NSAIDs 被吸收回到胃部之后，直接刺激局部胃黏膜，使胃黏膜中PG 的生物合成作用受到抑制，從而導(dǎo)致胃腸的消化功能受到損害[8]。

氟比洛芬前體為氟比洛芬酯，其能夠制成可以靜脈注射的脂微球載體制劑。氟比洛芬酯注射液經(jīng)靜脈注射進入體內(nèi)后會靶向性的分布至腫瘤或創(chuàng)傷部位，這時脂微球載體的就會持續(xù)生成分泌氟比洛芬酯，在羧基酯酶影響下可以在短時間內(nèi)發(fā)揮消炎鎮(zhèn)痛的干預(yù)效果，同時不會出現(xiàn)依賴性以及抗原性[9]。因為氟比洛芬酯注射液具有對腫瘤及創(chuàng)傷部位的靶向性，不像口服制劑會直接刺激到局部胃黏膜，而且脂微球可以集中在人體受傷的位置或者是手術(shù)切口附近的位置，在此過程當(dāng)中能夠持續(xù)抑制合成前列腺素，所以對胃粘膜的損害會減輕[10]。

觀察本研究結(jié)果，氟比洛芬酯注射液的鎮(zhèn)痛效果良好。對比兩組VAS 得分顯示：研究組四個時間點的疼痛評分均顯著低于對照組，鎮(zhèn)痛作用明顯優(yōu)于對照組，說明該藥鎮(zhèn)痛效果顯著，具有良好的鎮(zhèn)痛抗炎作用。田中悟等[11]通過研究進行腹腔鏡下切除膽囊手術(shù)時在術(shù)前使用50mg 氟比洛芬酯注射液處理疼痛的可行性，證明單獨采取全身麻醉方法時，使用50mg 氟比洛芬酯注射液進行術(shù)前處理會顯著緩解膽囊切除手術(shù)的術(shù)后疼痛。

超前鎮(zhèn)痛是使術(shù)后鎮(zhèn)痛作用得到增強的一種新方法新概念，指在感受到疼痛刺激前先一步給予患者小劑量的鎮(zhèn)痛制劑，借助其對傷害性疼痛感受的阻滯作用，從而使術(shù)后鎮(zhèn)痛作用增強或使疼痛減輕的目的得以實現(xiàn)；同時使鎮(zhèn)痛制劑的需求量得以減少[12]。在通常條件下，外科手術(shù)之后出現(xiàn)疼痛的原因，主要包括早期手術(shù)階段以及后續(xù)手術(shù)階段兩個方面：早期手術(shù)階段是是手術(shù)切口的疼痛；后續(xù)手術(shù)階段是組織受創(chuàng)后產(chǎn)生炎性反應(yīng)釋放炎性酶及介質(zhì)產(chǎn)生的疼痛刺激階段。組織受損后能夠引起中樞性以及周圍性致敏，通過抑制中樞性以及周圍性致敏可以實現(xiàn)術(shù)前鎮(zhèn)痛的目的[13]。超前鎮(zhèn)痛是防止形成中樞敏化的抗傷害刺激療法，能夠減弱手術(shù)過程中因強烈刺激引起的神經(jīng)元興奮，從而實現(xiàn)術(shù)后鎮(zhèn)痛以及消除術(shù)后疼痛感受的目的。現(xiàn)階段認為術(shù)前鎮(zhèn)痛能夠改變強烈傷害性刺激產(chǎn)生的疼痛感受的機制為：從而改變患者神經(jīng)元疼痛的閾值；這樣通過持續(xù)的刺激患者的C 纖維，從而誘發(fā)神經(jīng)元出現(xiàn)增強反應(yīng)，通過這樣途徑來強化嗎啡肽表達[14]。

氟比洛芬酯注射液中的氟比洛芬酯被脂微球載體包裹，手術(shù)前注射能夠靶向聚集在腫瘤及手術(shù)切口部位，提高疼痛閾值，減輕周圍以及中樞敏化，減弱神經(jīng)末梢的痛覺傳導(dǎo)，達到鎮(zhèn)痛效果，而且能夠減少術(shù)中鎮(zhèn)痛制劑的用量。由于以上特點，氟比洛芬酯能夠靜脈注射給藥，引起的消化道副作用輕，安全性較為理想。在臨床應(yīng)用的過程當(dāng)中，可以借助于靜脈為患者應(yīng)用50mg，血藥濃度在15min之后到達最高水平，當(dāng)在適當(dāng)范圍內(nèi)增加藥物劑量時，其血藥濃度成線性上升[15]。

綜上所述，氟比洛芬酯注射液的鎮(zhèn)痛作用起效快，持續(xù)時間長，且效果良好，無明顯不良反應(yīng)，能夠安全用于骨折患者的術(shù)后鎮(zhèn)痛，改善患者的預(yù)后質(zhì)量，應(yīng)當(dāng)在臨床上進一步推廣應(yīng)用。