李艷莉，李月萍，王敏捷

（赤峰學(xué)院附屬醫(yī)院兒科，內(nèi)蒙古 赤峰 024000）

原發(fā)性腎病綜合征（PNS）在兒童時(shí)期發(fā)病率較高，病因及發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，至今仍未完全闡明，復(fù)發(fā)率較高，單用激素治療已無(wú)法滿足臨床需要[1]。環(huán)孢素A（CsA）是目前較多地與激素聯(lián)用于治療PNS的藥物，能抑制機(jī)體T淋巴細(xì)胞，使其減少釋放出具有致病能力的淋巴因子，最終改善PNS患兒機(jī)體的免疫紊亂狀態(tài)[2]?；辫近S顆粒是通過(guò)槐耳菌絲體發(fā)酵后提取的物質(zhì)，與中藥材枸杞子及黃精等共同制成的顆粒劑，方中槐耳含有豐富的菌質(zhì)多糖，是以6種單糖形成的雜合糖再結(jié)合18種氨基酸后形成的蛋白質(zhì)，有較強(qiáng)的免疫調(diào)節(jié)作用，能有效改善機(jī)體免疫失衡[3]。本研究中采用槐杞黃顆粒聯(lián)合CsA治療PNS，療效良好。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《兒童原發(fā)性腎病綜合征診治循證指南》[4]中PNS的診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡不超過(guò)14歲；初發(fā)活動(dòng)期，且未應(yīng)用糖皮質(zhì)類激素治療；本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患兒家長(zhǎng)簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：其他腎臟疾??；心、肝、肺等重要臟器功能不全；感染性疾病或血液疾??；惡性腫瘤。

病例選擇與分組：選取我院2017年1月至2018年2月收治的PNS患兒85例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（43例）和對(duì)照組（42例）。兩組患兒一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒一般資料比較

1.2 方法

兩組均給予醋酸潑尼松片（浙江仙琚制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H33021207，規(guī)格為每片5 mg）治療，劑量 2 mg ／（kg·d），最多 60 mg／d，達(dá)足量階段時(shí)間為4～8周，而后視患兒實(shí)際情況調(diào)整劑量，最終減至0.5 mg／kg的隔日頓服維持治療。對(duì)照組治療4周后加用環(huán)孢素膠囊（杭州中美華東制藥公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10960122，規(guī)格為每粒 25 mg），初始劑量 3～5 mg／（kg·d），分2次服用，治療7 d后檢測(cè)血藥濃度，最大劑量應(yīng)不超過(guò) 6 mg／（kg·d），使血藥濃度為 100～200 μg／L，而后視患兒實(shí)際情況調(diào)整劑量，最終減至血藥濃度為40～70 μg／L。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用口服槐杞黃顆粒（啟東蓋天力藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字B20020074，規(guī)格為每袋10 g），1～3歲患兒劑量為每次5 g，4～12歲患兒每次10 g，均每日2次。兩組均以3個(gè)月為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

分別于治療前及治療3個(gè)月后抽取患兒晨間空腹靜脈血各6 mL，分成2份，其中1份3 000 r／min常規(guī)離心（離心半徑為15cm）10min后提取血清，采用7180型全自動(dòng)生化反應(yīng)分析儀（日本日立公司）測(cè)定血清白蛋白（ALB）、血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、免疫球蛋白 A（IgA）、IgG，IgM 水平；另 1 份采用 Biosciences AccuriC6型流式細(xì)胞儀（美國(guó)BD公司）及儀器自配試劑盒測(cè)定CD3＋，CD4＋，CD8＋水平，并計(jì)算 CD4＋／CD8＋。分別于治療前及治療后3個(gè)月收集患兒24 h尿液，3 000 r／min離心處理15 min（離心半徑13 cm），提取上清液，儲(chǔ)存于1.5 mL的EP管內(nèi)，采用尿蛋白檢測(cè)試劑盒（Rnadox公司）測(cè)定24 h尿蛋白定量（24 hUP）。

顯效：患兒腎功能基本恢復(fù)，且尿蛋白轉(zhuǎn)陰，臨床癥狀已完全消失，且尿量正常；有效：患兒腎功能有所恢復(fù)，且臨床癥狀基本消失；無(wú)效：患兒臨床癥狀未改善，且24 h-UP下降值超過(guò)治療前的1／2，腎功能也未好轉(zhuǎn)，甚至惡化。以前兩者合計(jì)為總有效[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)數(shù)資料以率（% ）表示，行 χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以表示，行LSD-t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表2至表5。

表2 兩組患兒臨床療效比較[例（%）]

表3 兩組患兒不良反應(yīng)比較[例（%）]

表4 兩組患兒臨床指標(biāo)比較（±s）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。表5同。

24 hUP（mg／kg） ALB（g／L） SCr（μmol／L） BUN（mmol／L）組別觀察組（n＝43）對(duì)照組（n＝42）t值P值治療前3.24 ±0.21 3.22 ±0.19 0.460 0.647治療后0.56 ±0.04*0.54 ±0.08*1.463 0.147治療前17.79 ±5.08 18.11 ±5.13 0.289 0.773治療后34.27 ± 7.84*33.96 ± 6.52*0.198 0.844治療前46.83 ± 11.16 46.84 ± 10.98 0.004 0.997治療后24.48 ±9.21*24.45 ±8.26*0.016 0.987治療前6.87 ± 2.43 6.91 ± 2.55 0.074 0.941治療后6.54 ±2.12*6.49 ±2.09*0.109 0.913

3 討論

目前有研究認(rèn)為，PNS的發(fā)病可能與機(jī)體的免疫功能紊亂等因素有關(guān)，導(dǎo)致病情遷延難愈[6-7]。以往臨床治療主要通過(guò)激素沖擊療法，雖有一定效果，但對(duì)于激素治療是否敏感往往還存在個(gè)體差異，若無(wú)法及時(shí)控制癥狀，如蛋白尿長(zhǎng)期無(wú)法緩解，且腎小球的濾過(guò)率較高，嚴(yán)重時(shí)可能會(huì)進(jìn)展成慢性腎功能衰竭等，從而影響預(yù)后。CsA聯(lián)用激素治療PNS，療效通常更好，但仍存在提升空間。近年來(lái)，槐杞黃顆粒具有的調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能的作用逐漸受到臨床重視[8]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），提示聯(lián)用治療療效更佳，可能與2種藥物聯(lián)用后的協(xié)同增效有關(guān)。CsA為免疫抑制劑，PNS患兒機(jī)體的T淋巴細(xì)胞膜表層存在與CsA親和力較高的受體蛋白，且二者在互相結(jié)合后可較好地緩解腎內(nèi)炎癥。同時(shí)，CsA還能以非免疫介導(dǎo)的方式降低患兒的腎血流量，使腎小球的濾過(guò)壓下降，加速足突重建，減少大量蛋白尿，并可較大程度地抑制患兒腎小球系膜細(xì)胞的不斷增殖，最終發(fā)揮較好的治療作用?；辫近S顆粒主要由槐耳、枸杞子、黃精等組方，槐耳可補(bǔ)益腎氣，枸杞子滋補(bǔ)肝腎和養(yǎng)陰補(bǔ)血，黃精健脾益腎和補(bǔ)氣養(yǎng)陰，諸藥聯(lián)用，共奏補(bǔ)腎益氣之功效[9]。

表5 兩組患兒免疫功能指標(biāo)比較（±s）

觀察組（n＝43）對(duì)照組（n＝42）t值P值治療前26.73 ± 2.52 26.70 ± 2.84 0.052 0.959治療后33.12 ±2.08*28.26 ±3.11*8.487 0.000治療前31.27 ± 3.45 31.33 ± 3.68 0.078 0.938治療后24.28 ± 1.94*24.26 ± 2.02*0.047 0.963治療前1.19 ± 0.23 1.21 ± 0.30 0.345 0.731治療后1.67 ± 0.65*1.32 ± 0.84 2.151 0.034 IgG（g／L） IgA（g／L） IgM（g／L） CD3＋（%）CD4＋（%） CD8＋（%） CD4＋／CD8＋觀察組（n＝43）對(duì)照組（n＝42）t值P值治療前4.59 ± 0.47 4.61 ± 0.53 0.184 0.854治療后7.48 ± 0.42*5.66 ± 1.03*10.712 0.000治療前1.29 ± 0.54 1.32 ± 0.47 0.273 0.786治療后1.59 ± 0.33*1.55 ± 0.26*0.620 0.537治療前1.48 ± 0.62 1.49 ± 0.57 0.077 0.939治療后1.67 ± 0.34 1.63 ± 0.48 0.444 0.658治療前42.79 ± 2.64 43.03 ± 3.17 0.380 0.705治療后59.34 ± 1.82*53.22 ± 2.05*14.563 0.000組別組別

24 hUP，SCr，BUN，ALB 是反映機(jī)體腎功能情況的常用臨床監(jiān)測(cè)指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后的24 hUP，SCr，BUN水平均明顯低于治療前，ALB明顯高于治療前（P＜0.05）；組間比較，治療后兩組各指標(biāo)水平差異均不顯著（P＞0.05）。提示兩組用藥方案均可對(duì)PNS患兒的臨床指標(biāo)具有較好的改善作用，槐杞黃顆粒的應(yīng)用則重點(diǎn)用于改善患兒機(jī)體相對(duì)較弱的免疫功能，對(duì)預(yù)后有優(yōu)化作用，能使PNS的復(fù)發(fā)率及感染率下降，可改善免疫功能[10]。

CD3＋，CD4＋，CD8＋是反映機(jī)體細(xì)胞免疫功能的指標(biāo)，IgG是反映體液免疫的重要指標(biāo)。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組的 IgG，CD3＋，CD4＋及 CD4＋／CD8＋水平均明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），提示聯(lián)合治療能更好地改善PNS患兒機(jī)體的免疫功能[11]?；辫近S顆粒中的槐耳含有菌質(zhì)多糖，是活性較好的一種生物反應(yīng)性調(diào)節(jié)劑，可激發(fā)PNS患兒免疫系統(tǒng)的各個(gè)環(huán)節(jié)，幫助提升自然殺傷細(xì)胞和T細(xì)胞的活性，并可降低B細(xì)胞活性，槐杞黃顆?？上抡{(diào)患兒血清中白細(xì)胞介素8等物質(zhì)的致炎作用，同時(shí)還能上調(diào)白細(xì)胞介素10的抗炎作用，從而調(diào)節(jié)Th1／Th2的平衡，最終改善患兒的免疫功能[12]。兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率相當(dāng)（P＞0.05），提示聯(lián)合用藥安全性較高。

綜上所述，槐杞黃顆粒聯(lián)合CsA治療PNS患兒，臨床療效較好，且安全性較高，可明顯改善患兒的免疫功能。