周文

【摘要】 目的：探究血小板參數(shù)、凝血功能指標(biāo)與妊娠晚期子癇前期的相關(guān)性。方法：選取2015年6月-2017年1月于本院收治的妊娠晚期子癇前期患者130例，按照子癇前期病情嚴(yán)重程度將其分為輕度組59例和重度組71例，另選取同期就診無合并癥的妊娠晚期孕婦60例為對(duì)照組。檢測并觀察三組孕婦D-二聚體（D-D）、纖維蛋白原（FIB）、凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血酶時(shí)間（APTT）等凝血指標(biāo)，以及血小板分布寬度（PDW）、血小板平均體積（MPV）、血小板計(jì)數(shù)（PLT）、血小板壓積（PCT）等血小板參數(shù)。結(jié)果：對(duì)照組、輕度組PDW、MPV、PLT、PCT水平與重度組比較，組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;對(duì)照組PDW、MPV、PLT水平與輕度組比較，組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。輕度組、重度組D-D、FIB、PT、APTT水平與對(duì)照組比較，組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;輕度組的D-D、FIB、APTT水平與重度組比較，組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：與正常晚期妊娠相比，妊娠晚期重度子癇前期患者存在明顯的高凝狀態(tài)及血小板活化現(xiàn)象，故妊娠期檢測凝血功能及血小板功能對(duì)預(yù)防子癇及血栓形成具有一定的診斷價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 血小板參數(shù); 凝血功能; 妊娠晚期; 子癇前期

【Abstract】 Objective：To explore the correlation of platelet parameters，coagulation function indicators and preeclampsia in late pregnancy.Method：A total of 130 patients with preeclampsia treated in our hospital from June 2015 to January 2017 were selected and divided into mild group of 59 cases and severe group of 71 cases according to the severity of preeclampsia.In addition，60 women with late pregnancy who had not comorbidities during the same period were selected as the control group.The coagulation parameters such as D-dimer （DD），fibrinogen （FIB），prothrombin time （PT），activated partial thrombin time （APTT），and platelet distribution width （PDW） were measured and observed in the three groups.Platelet parameters such as mean platelet volume（MPV），platelet count（PLT），platelet pressure（PCT） of three groups were observed.Result：The difference of PDW，MPV，PLT，PCT levels between the control group and the mild group compared with the severe group was statistically significant（P<0.05）.The differences of PDW，MPV and PLT levels between the control group and the mild group were statistically significant（P<0.05）.The levels of D-D，F(xiàn)IB，PT and APTT in the mild group and the severe group were significantly higher than those in the control group （P<0.05）.The D-D，F(xiàn)IB and APTT levels in the degree group compared with the severe group，the differences between the groups were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Compared with normal late pregnancy，patients with severe preeclampsia in late pregnancy have significant hypercoagulability and platelet activation.Therefore，detection of coagulation and platelet function during pregnancy may have certain diagnostic value for the prevention of eclampsia and thrombosis.

【Key words】 Platelet parameters; Coagulation; Late pregnancy; Preeclampsia

First-authors address：Jiujiang Maternal and Child Health Care Hospital，Jiujiang 332000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.01.015

子癇前期是以高血壓和蛋白尿?yàn)橹饕卣鞯娜焉锲谔赜屑膊?，初產(chǎn)婦發(fā)病率3%～7%，經(jīng)產(chǎn)婦1%～3%[1]，如不及早發(fā)現(xiàn)干預(yù)，可導(dǎo)致孕產(chǎn)婦死亡，圍產(chǎn)兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩、早產(chǎn)、死亡等。目前關(guān)于早發(fā)型子癇的發(fā)病機(jī)制尚不明確，但普遍認(rèn)為孕晚期因胎盤及免疫等因素導(dǎo)致全身血管內(nèi)皮的損傷，可誘發(fā)機(jī)體纖溶平衡失調(diào)及凝血功能異常，從而使患者處于高凝或血栓前狀態(tài)[2]。臨床研究表明，機(jī)體止血功能是由多個(gè)系統(tǒng)共同作用來完成的，其中凝血系統(tǒng)和纖溶系統(tǒng)在這一過程中起著關(guān)鍵作用[3]。凝血指標(biāo)及血小板數(shù)量作為最基礎(chǔ)的凝血功能篩查項(xiàng)目，可在一定程度上反映血小板的聚集、黏附、激活功能，同時(shí)因其在各級(jí)醫(yī)院均能夠完成，且具有成本低、操作方便等特點(diǎn)，現(xiàn)已成為臨床研究凝血功能的常用指標(biāo)。近來有文獻(xiàn)[4-6]表明凝血功能指標(biāo)與子癇前期相關(guān)，但有關(guān)兩者間定量關(guān)系的研究較為缺乏?；诖耍疚耐ㄟ^對(duì)比輕度、重度子癇前期以及正常晚期妊娠的凝血功能指標(biāo)、血小板參數(shù)，旨在揭示兩者與妊娠晚期子癇前期的關(guān)系，并探討其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年6月-2017年1月于本院接受治療的130例妊娠晚期子癇前期患者為研究對(duì)象，（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《婦產(chǎn)科學(xué)》中關(guān)于子癇前期的診斷標(biāo)準(zhǔn);②入組前3個(gè)月內(nèi)未服用過改善心血管功能及降血壓藥物;③患者及家屬均知曉本研究目的和實(shí)施過程，并簽署知情同意書[7-8]。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有產(chǎn)科并發(fā)癥、糖尿病、腎病及甲狀腺功能亢進(jìn)等疾病者;②合并嚴(yán)重心肝腎等功能障礙者;③既往有高血壓、血管疾病史者。本研究經(jīng)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)且患者知情同意。依據(jù)子癇前期相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)將研究對(duì)象分為輕度組59例和重度組71例。

1.2 方法 抽取患者晨起空腹外周靜脈血2 mL，置于含EDTAK抗凝劑的真空管中，輕輕充分混勻，采用電阻抗法檢測血小板分布寬度（PDW）、血小板平均體積（MPV）、血小板計(jì)數(shù)（PLT）、血小板壓積（PCT）等血小板參數(shù)水平。清晨空腹采集受檢者靜脈血3 mL，置于含3.8%枸櫞酸鈉1︰9抗凝劑的真空采血管，以轉(zhuǎn)速為每分鐘3 000轉(zhuǎn)離心6 min，分離血漿，采用日立7200全自動(dòng)化生化分析儀測定D-二聚體（D-D）、纖維蛋白原（FIB）、凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血酶時(shí)間（APTT）等凝血功能指標(biāo)水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，多組之間均數(shù)比較采用方差分析，兩兩比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者基線資料比較 輕度組年齡20～39歲，平均（30.82±4.98）歲;孕周33～35周，平均（34.18±3.53）周;初產(chǎn)婦50例，經(jīng)產(chǎn)婦9例。重度組年齡21～38歲，平均（30.65±4.84）歲;孕周33～36周，平均（34.24±3.42）周;初產(chǎn)婦58例，經(jīng)產(chǎn)婦13例。另選取同期就診無合并癥的妊娠晚期孕婦60例為對(duì)照組，年齡20～38歲，平均 （30.78±4.84）歲;孕周33～35周，平均（34.23±3.42）周;初產(chǎn)婦50例，經(jīng)產(chǎn)婦10例。三組患者年齡、孕周及產(chǎn)次等基線資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 三組患者血小板參數(shù)水平比較 對(duì)照組、輕度組PDW、MPV、PLT、PCT水平與重度組比較，組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;對(duì)照組PDW、MPV、PLT水平與輕度組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 三組患者凝血功能指標(biāo)水平比較 輕度組、重度組D-D、FIB、PT、APTT水平與對(duì)照組比較，組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;輕度組D-D、FIB、APTT水平與重度組比較，組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

正常晚期妊娠婦女與同齡正常非孕婦女相比，體內(nèi)處于高凝狀態(tài)，不過凝血和纖溶仍處于代償性的動(dòng)態(tài)平衡，這一妊娠生理改變有利于產(chǎn)后止血，是機(jī)體的自我保護(hù)機(jī)制[9]。但這也同時(shí)造成了晚期妊娠婦女的易栓狀態(tài)，而子癇前期患者由于全身小動(dòng)脈痙攣收縮導(dǎo)致胎盤缺血缺氧，其PT、APTT、凝血酶原時(shí)間活動(dòng)度較正常晚期妊娠婦女更低[10-11]。PT、APTT均具有檢測費(fèi)用低、篩查面廣等特點(diǎn)，是目前臨床上常用于檢測凝血因子和纖維蛋白原等外源性凝血系統(tǒng)是否正常的篩選指標(biāo)[12-13]。FIB是纖維蛋白的前體物質(zhì)，是一種凝血因子，可反應(yīng)凝血功能，升高可提示血液呈高凝狀態(tài)[14]。D-D是纖維蛋白特異性降解產(chǎn)物，繼發(fā)性纖溶功能亢進(jìn)、活動(dòng)性纖溶存在，都可引起其升高，監(jiān)測D-D對(duì)判斷患者體內(nèi)是否有高凝狀態(tài)及血栓形成性疾病具有極其重要的意義[15]。因此，本次研究對(duì)上述指標(biāo)進(jìn)行檢測發(fā)現(xiàn)，子癇前期患者D-D、FIB、APTT水平均顯著高于正常妊娠晚期孕婦，提示子癇前期患者較正常晚期妊娠孕婦存在明顯凝血功能亢進(jìn)現(xiàn)象，筆者考慮這可能由于妊娠早期胎盤的異常浸潤和胎盤來源有害因子的釋放，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞受損進(jìn)而釋放大量凝血活酶，激活繼發(fā)性纖溶亢進(jìn);此外，本研究亦發(fā)現(xiàn)，重度子癇前期患者D-D、FIB、APTT水平均顯著高于輕度子癇前期，表明重度子癇前期患者體內(nèi)凝血與抗凝血功能紊亂的程度更嚴(yán)重。

既往研究顯示，胎盤缺血缺氧會(huì)導(dǎo)致部分組織壞死，這就刺激了從骨髓造血組織中的巨核細(xì)胞再生而來的血小板大量釋放激活因子，使血小板活性增強(qiáng)，促使孕婦形成血栓[16-18]。其中MPV與血小板激活或血小板新合成有關(guān)，可反映一定的血小板聚集、黏附、釋放等功能[19]。PLT總數(shù)隨著妊娠周數(shù)的增加而減少，是反映血小板生成與衰亡的指標(biāo)。這兩者的改變能充分反映外周血小板新合成和大量消耗之間的動(dòng)態(tài)平衡[20]。PDW是一類反映血小板容積變異的指標(biāo)，其含量增多表明血小板大小懸殊，而含量減少表明血小板的均一性高[21]。本研究結(jié)果顯示，輕度、重度子癇前期患者PDW、MPV水平均明顯高于對(duì)照組，而PLT水平則明顯低于對(duì)照組，證實(shí)子癇前期患者血管內(nèi)皮出現(xiàn)了不同程度的損傷，這可能由于血管痙攣性收縮引起血管內(nèi)皮損傷，血小板活性過度激活，導(dǎo)致血小板平衡系統(tǒng)被打破，促使血小板痙攣和聚集，進(jìn)而誘發(fā)微血栓的病理變化。同時(shí)本研究中，重度子癇前期患者PDW、MPV水平均明顯高于輕度患者，而PLT水平則明顯低于輕度患者，證實(shí)重度子癇前期患者血小板生成與消耗之間的平穩(wěn)紊亂更為嚴(yán)重。

綜上所述，重度子癇前期較正常晚期妊娠患者存在明顯的高凝狀態(tài)及血小板活化現(xiàn)象，故妊娠期檢測凝血功能及血小板功能對(duì)預(yù)防子癇及血栓形成具有一定的診斷價(jià)值，為針對(duì)個(gè)性化治療提供指導(dǎo)，為母嬰健康提供保障。

參考文獻(xiàn)

[1]馮燕，徐軍娟.妊娠期高血壓疾病患者凝血功能及血小板參數(shù)變化與疾病嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析[J].中國婦幼保健，2016，31（5）：947-948.

[2] Han L，Liu X，Li H，et al.Blood Coagulation Parameters and Platelet Indices：Changes in Normal and Preeclamptic Pregnancies and Predictive Values for Preeclampsia[J].PLoS One，2014，9（12）：114-116.

[3]董方華，杜丹，何栩，等.子癇前期患者血漿miRNA及相關(guān)凝血功能指標(biāo)的相關(guān)性分析[J].廣東醫(yī)學(xué)，2016，37（16）：2434-2436.

[4]胡娟，余信強(qiáng)，葉楓.早發(fā)型子癇前期患者血小板參數(shù)、凝血指標(biāo)及相關(guān)蛋白測定的臨床意義[J].世界臨床藥物，2016，15（4）：250-253.

[5]王雙，王志梅，楊佳佳，等.凝血功能指標(biāo)、血小板參數(shù)與妊娠晚期子癇前期的關(guān)系研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2018，45（4）：656-657.

[6]陳永紅.對(duì)比正常妊娠與重度子癇前期孕婦血常規(guī)中白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板參數(shù)的變化[J].世界中醫(yī)藥，2017，4（1）：396-396.

[7]姜玲.血小板活化指標(biāo)及脂代謝指標(biāo)與妊娠高血壓疾病的相關(guān)性[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2017，21（1）：81-83.

[8]趙秀萍.妊娠晚期孕婦檢測凝血四項(xiàng)、FDP、D-二聚體的臨床意義[J].中國婦幼保健，2017，32（5）：941-943.

[9]王月芳，石華，岳新愛，等.縱向序貫研究正常妊娠高凝狀態(tài)時(shí)纖溶系統(tǒng)活性的變化[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2016，31（1）：17-21.

[10] Luo X X，Gynecology D O.The clinical significance of coagulation and biochemical indices in pregnant women with different types of severe preeclampsia[J].Journal of Qiqihar University of Medicine，2016，18（21）：398-400.

[11]張曉玲，許芳，任建兵，等.母親子癇前期對(duì)早產(chǎn)兒巨核細(xì)胞生成和血小板穩(wěn)態(tài)的影響[J].中國小兒血液與腫瘤雜志，2016，21（1）：30-36.

[12] Wang J，Wu F Y，Tao G F，et al.The effects of nursing model and monitoring coagulation index during pregnancy on postpartum hemorrhage[J].China Modern Doctor，2017，19（11）：365-366.

[13]張曉玲，鐘雋鐫，張靜，等.子癇前期對(duì)早產(chǎn)兒血小板代謝的影響[J].中國小兒血液與腫瘤雜志，2016，21（5）：262-265.

[14]舒如明，肖玲，鄭丹，等.孕婦妊娠期高血壓疾病與血小板和凝血功能的相關(guān)性研究[J].血栓與止血學(xué)，2017，9（3）：403-405.

[15] MA Y Y，Yan S P，Tian M，et al.Correlation analysis between risk factors in second trimester pregnant women and preeclampsia[J].Chinese Journal of New Clinical Medicine，2015，10（8）：253-254.

[16]胡良慧，謝萍，陳德慧.醫(yī)學(xué)營養(yǎng)和運(yùn)動(dòng)聯(lián)合干預(yù)對(duì)妊娠期高血壓患者胎盤缺血缺氧損傷、血清中血管新生因子的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2017，23（15）：2123-2126.

[17]蔣勵(lì)帥.子癇前期患者凝血功能、血小板參數(shù)與血脂指標(biāo)變化的探討[D].烏魯木齊：新疆醫(yī)科大學(xué)，2013.

[18]蔣勵(lì)帥，姚麗艷.子癇前期患者凝血功能及血小板相關(guān)指標(biāo)變化的探討[J].安徽醫(yī)學(xué)，2013，34（5）：600-602.

[19]李玥樺.子癇前期與血小板及凝血功能改變的相關(guān)性研究[D].烏魯木齊：新疆醫(yī)科大學(xué).

[20]陸奕華，吳星光，崔艷雙.妊娠期高血壓疾病患者凝血功能及血小板參數(shù)的變化[J].海南醫(yī)學(xué)，2014，8（12）：1805-1806.

[21] Yang S W，Cho S H，Kwon H S，et al.Significance of the platelet distribution width as a severity marker for the development of preeclampsia[J].European Journal of Obstetrics & Gynecology & Reproductive Biology，2014，175（1）：107-111.

（收稿日期：2018-05-14） （本文編輯：周亞杰）