王意丹，何媛媛，朱光宏

（義烏市第二人民醫(yī)院，浙江 義烏 322002）

慢性牙周炎主要因長時(shí)間存在的牙齦炎不斷擴(kuò)展至深部牙周組織引起[1]。微生物為牙周炎發(fā)生的始動(dòng)因子，臨床表現(xiàn)為牙槽骨吸收障礙、牙周炎癥及牙根面的結(jié)締組織相關(guān)附著喪失等特點(diǎn)，易引起牙齒松動(dòng)、牙齦出血及牙槽骨吸收等相關(guān)癥狀[2-3]。目前，在牙周炎治療的起始階段主要以機(jī)械方法將病變組織及牙菌斑祛除，但難以將隱匿性致病菌清除，臨床療效欠佳[4]。派麗奧抗生素軟膏作為臨床治療牙周炎局部用藥，主要成分為鹽酸米諾環(huán)素，有強(qiáng)效的殺菌能力[5]。本文對(duì)派麗奧抗生素軟膏聯(lián)合牙周基礎(chǔ)治療慢性牙周炎療效進(jìn)行分析，對(duì)其抗炎、抗菌作用報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年5月-2018年9月在本院接受診治的104例慢性牙周炎患者作為觀察對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和觀察組，每組各52例。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見表1。所有患者都明確為慢性牙周炎[6]；無嚴(yán)重的心功能不全、肝腎功能異常、全身系統(tǒng)性疾病、血液系統(tǒng)疾病、傳染性疾病及其他相關(guān)口腔疾??；無藥物過敏既往史。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）妊娠期、哺乳期女性；（2）排除侵襲性牙周炎；（3）排除存在嚴(yán)重性精神疾病、代謝類疾病及惡性腫瘤者；（4）前3個(gè)月內(nèi)有抗炎治療史；（5）前6個(gè)月內(nèi)開展過牙周疾病治療者。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法 對(duì)照組接受牙周基礎(chǔ)治療，包括齦上潔治及菌斑控制、清除牙石、牙周清潔、齦下刮治、咬合調(diào)整、根面平整、口腔健康宣教等。在接受牙周基礎(chǔ)治療后用3%過氧化氫溶液、0.9%氯化鈉注射液交替沖洗患者的牙周袋底部。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用派麗奧抗生素軟膏 （Sunstar INC Japan，批準(zhǔn)文號(hào)H20100244），即在開展牙周基礎(chǔ)治療后擦干患者的牙周袋，再注入一定量的派麗奧抗生素軟膏，以軟膏溢出為準(zhǔn)，每周用藥1次，持續(xù)治療1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組治療效果及治療前后牙周指標(biāo)、齦溝液炎性因子表達(dá)變化。（1）治療效果[7-8]：顯效，治療后患者牙齒松動(dòng)程度顯著改善，且牙齦出血、疼痛及紅腫癥狀基本消失，牙周溢膿顯著緩解或消失；好轉(zhuǎn)，治療后患者牙齒松動(dòng)程度有所改善，且牙齦出血、疼痛及紅腫程度減輕，而牙周袋仍存在少許溢膿；無效：治療前后患者的臨床癥狀未出現(xiàn)顯著改變或加重。（2）牙周指標(biāo)：牙齦指數(shù)（GI），包括牙齦菌斑指數(shù)（PLI）、附著水平喪失（CAL）、牙周袋深度（PD）、齦溝出血指數(shù)（SBI）、牙齒松動(dòng)度（TM）等[9]。（3）齦溝液炎性因子：包括 IL-6、IL-4、TNF-α等指標(biāo)。患者治療前后先漱口，應(yīng)用Whatman濾紙對(duì)牙周袋處齦溝液進(jìn)行取樣，選擇患者口內(nèi)6區(qū)的牙周袋最深處作為位點(diǎn)，將6條濾紙置入EP管內(nèi)，后放入-70℃冰箱內(nèi)保存，并于EP管內(nèi)加入一定量的PBS溶液，高速離心后提取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測齦溝液炎性因子。1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。 計(jì)量資料用（±s）表示，采用 t值檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 治療效果 觀察組治療總有效率94.2%（49/52）高于對(duì)照組的80.8%（42/52），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 詳見表 2。

表2 兩組療效對(duì)比[n（%）]

2.2 牙周指標(biāo) 治療后兩組牙周指標(biāo) GI、PLI、CAL、PD、SBI、TM 水平降低，觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。詳見表3。

表3 治療前后兩組牙周指標(biāo)比較（±s）

表3 治療前后兩組牙周指標(biāo)比較（±s）

與對(duì)照組比較 *P＜0.05，**P＜0.01

GI PLI CAL（mm） PD（mm） SBI TM（mm）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 52 2.9±0.6 1.1±0.3 2.8±0.7 1.3±0.5 1.8±0.3 1.2±0.5 6.2±1.1 5.0±0.7 2.3±0.5 1.4±0.4 1.0±0.3 0.6±0.2觀察組 52 3.0±0.8 0.7±0.2* 2.7±0.4 0.8±0.1* 1.9±0.4 0.8±0.3** 6.1±0.8 4.2±0.9** 2.1±0.6 0.9±0.3** 1.1±0.4 0.3±0.1**組別 n images/BZ_57_630_2833_650_2874.pngimages/BZ_57_930_2833_948_2870.pngimages/BZ_57_1226_2833_1244_2870.pngimages/BZ_57_1526_2833_1544_2870.pngimages/BZ_57_1820_2833_1838_2870.png

2.3 齦溝液炎性因子 治療后兩組齦溝液內(nèi)IL-6、IL-4、TNF-α表達(dá)指標(biāo)降低，觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 治療前后兩組齦溝液炎性因子表達(dá)對(duì)比（±s）

表4 治療前后兩組齦溝液炎性因子表達(dá)對(duì)比（±s）

與對(duì)照組比較**P＜0.01

IL-6（ng/mL） IL-4（pg/mL） TNF-α（ng/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 52 4.5±1.4 3.2±0.9 38.6±14.0 29.7±9.6 5.9±0.8 3.6±0.7觀察組 52 4.6±1.1 2.1±0.5**39.2±13.5 23.0±10.4**5.7±1.2 2.7±0.9**組別 n images/BZ_57_1584_639_1602_676.pngimages/BZ_57_1872_639_1890_676.png

3 討論

慢性牙周炎為始發(fā)于牙菌斑的感染性牙周疾病，易導(dǎo)致牙齒松動(dòng)、脫落，嚴(yán)重者出現(xiàn)牙列缺失、咀嚼功能喪失，影響患者日常生活[10]。目前，臨床上針對(duì)慢性牙周炎多以牙周基礎(chǔ)治療為主，對(duì)齦溝進(jìn)行清理，潔治牙齦，平整根面，從而降低牙菌斑造成的損害[11-12]。但因牙周袋的特殊形態(tài)及牙體解剖部位復(fù)雜，牙周基礎(chǔ)治療往往難以徹底清除牙菌斑，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用常規(guī)抗生素能提高療效，但由于抗生素的不良反應(yīng)且局部藥物濃度不高，患者易產(chǎn)生耐藥性，臨床療效欠佳[13]。

派麗奧軟膏作為局部緩釋劑型藥物，鹽酸二甲四環(huán)素是其主要成分，能有效殺滅厭氧菌、兼性厭氧菌，在慢性牙周炎患者牙周袋中能緩慢釋放，維持局部抑菌、殺菌的有效濃度，在用藥5-7天內(nèi)患者的牙周袋中還有較高的抑菌、殺菌濃度，可抑制牙槽骨吸收，增強(qiáng)牙周組織的再生功能，促使暴露膠原刺激牙周膜，并使其在根面上不斷遷徙，從而直接加快細(xì)胞附著、生長[14]。本文顯示，派麗奧抗生素軟膏是臨床局部治療慢性牙周炎的一線藥物，能將一定量的藥物置入患者的牙周袋中，有作用持久、用藥劑量小等優(yōu)點(diǎn)，可降低給藥頻率[15]。本文觀察組的總有效率優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），并且牙周GI、PLI、CAL、PD、SBI、TM 水平均低于對(duì)照組（P＜0.05 或P＜0.01），提示派麗奧抗生素軟膏聯(lián)合牙周基礎(chǔ)治療慢性牙周炎效果顯著，能緩解臨床癥狀，加快牙周組織修復(fù)，消除牙周致病菌，改善牙周狀態(tài)。

慢性牙周炎為多種細(xì)菌與其相關(guān)產(chǎn)物引起的特異性炎癥，致病菌內(nèi)包含的內(nèi)毒素可促使局部、外周血內(nèi)出現(xiàn)不同炎性反應(yīng)，特別是齦溝液內(nèi)炎性因子的表達(dá)，由于齦溝液多由宿主及齦下菌斑等相關(guān)代謝產(chǎn)物而來，故齦溝液處亞型因子表達(dá)可以反映牙周健康狀態(tài)[16]。IL-6、IL-4及TNF-α等相關(guān)炎性因子和慢性牙周炎密切相關(guān)。

牙齦卟啉單胞菌為引發(fā)慢性牙周炎的關(guān)鍵致病菌。相關(guān)研究顯示，在培養(yǎng)牙齦卟啉單胞菌、牙周膜細(xì)胞培養(yǎng)液的上清液內(nèi)檢測到TNF-α，提示牙齦卟啉單胞菌能刺激牙周膜細(xì)胞釋放TNF-α[17]。因此，臨床上認(rèn)為TNF-α在慢性牙周炎的出現(xiàn)、進(jìn)展過程中發(fā)揮作用，可使炎性介質(zhì)、黏附分子及趨化因子的產(chǎn)生增加。而IL-6作為多功能細(xì)胞因子，于肝臟合成CRP過程中起到誘導(dǎo)作用，可使炎性細(xì)胞凝聚，將中性粒細(xì)胞激活，促進(jìn)炎性介質(zhì)活化、釋放，在一定程度上加重牙周炎癥反應(yīng)。IL-4由肥大細(xì)胞和Th2細(xì)胞合成，又稱為“B細(xì)胞刺激因子”，對(duì)肥大細(xì)胞脫顆粒有刺激作用，促使其釋放和炎癥存在相關(guān)性的介質(zhì)，亦能經(jīng)增加內(nèi)皮細(xì)胞上血管細(xì)胞黏附分子的表達(dá)，使嗜酸性粒細(xì)胞的趨化因子釋放增加并于局部凝集，加快炎癥發(fā)展[18]。本文治療后觀察組齦溝液IL-6、IL-4、TNF-α表達(dá)均低于對(duì)照組，提示給予慢性牙周炎派麗奧抗生素軟膏聯(lián)合牙周基礎(chǔ)治療，能降低齦溝液IL-6、IL-4、TNF-α水平，進(jìn)而減輕或控制局部炎癥破壞，促進(jìn)牙周恢復(fù)健康狀態(tài)。但本研究未對(duì)遠(yuǎn)期療效進(jìn)行觀察，是其不足之處。

綜上所述，派麗奧抗生素軟膏聯(lián)合牙周基礎(chǔ)治療慢性牙周炎療效顯著，能減輕局部炎癥癥狀，促進(jìn)牙周組織修復(fù)，提高口腔健康水平。