戴紅梅　朱義芳

[摘要] 目的 探討慢性心力衰竭（CHF）患者血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、腦鈉肽（BNP）、胱抑素C（Cys-C）水平及其與心腎功能的關系。 方法 選擇2016年7月～2018年7月于四川省成都市第三人民醫(yī)院就診的CHF患者95例作為研究組，另外選擇同期體檢中心的健康志愿者68例作為對照組。采用酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測血清中TNF-α、BNP及Cys-C水平，同時應用彩色多普勒超聲儀監(jiān)測受試者左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD），左室射血分數(shù)（LVEF）及左室質(zhì)量指數(shù)（LVMI），另外檢測患者腎功能相關指標水平，包括血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）及腎小球濾過率（GFR），并分析血清生物學指標與心腎功能指標的相關性。 結(jié)果 研究組血清TNF-α、BNP、Cys-C、LVEDD、LVMI、Scr及BUN水平均顯著高于對照組，LVEF和GFR顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。隨著心功能分級升高和腎功能損傷加重，CHF患者血清TNF-α、BNP及Cys-C水平明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。CHF患者血清TNF-α、BNP及Cys-C水平與LVEDD、LVMI、Scr及BUN呈正相關（P < 0.05），而與LVEF和GFR呈負相關（P < 0.05）。 結(jié)論 血清TNF-α、BNP及Cys-C水平上升與CHF患者心腎功能損傷程度密切相關，臨床可以用于CHF的診斷及預后的評價。

[關鍵詞] 慢性心力衰竭;腫瘤壞死因子-α;腦鈉肽;胱抑素C

[中圖分類號] R541? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-7210（2019）06（a）-0155-05

Relationship between the level of serum TNF-α， BNP， Cys-C and heart-kidney function in patients with chronic heart failure

DAI Hongmei? ?ZHU Yifang

Department of Clinical Laboratory， the Third People′s Hospital of Chengdu City， Sichuan Province， Chengdu? 610000， China

[Abstract] Objective To investigate the level of serum tumor necrosis factor-α （TNF-α）， brain natriuretic peptide （BNP） and cystatin-C （Cys-C） in patients with chronic heart failure （CHF） and their relationship with heart-kidney function. Methods Niney-five cases of patients with CHF in the Third People′s Hospital of Chengdu City in Sichuan Province from July 2016 to July 2018 were selected as study group， in addition， 68 cases of healthy volunteers in same physical examination center were selected as control group. Serum levels of TNF-α， BNP and Cys-C were measured by enzyme-linked immunosorbent assay， and left ventricular end-diastolic diameter （LVEDD）， left ventricular ejection fraction （LVEF） and left ventricular mass index （LVMI） were measured by color Doppler ultrasonic unit. Renal function related indicators were also detected，included serum creatinine （Scr）， blood urea nitrogen （BUN） and glomerular filtration rate （GFR）. The correlation between serum biological indicators and heart-kidney function indexes was analyzed. Results The serum levels of TNF-α， BNP， Cys-C， LVEDD， LVMI， Scr and BUN in study group were significantly higher than those in control group， while the levels of LVEF and GFR in study group were significantly lower than those in control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. With the increase of cardiac function and the aggravation of renal function， the levels of TNF-α， BNP and Cys-C of patients with CHF increased significantly， the differences were statistically significant （P < 0.05）. The levels of TNF-α， BNP and Cys-C were positively correlated with LVEDD， LVMI， Scr and BUN （P < 0.05）， but negatively correlated with LVEF and GFR （P < 0.05）. Conclusion The elevation of serum TNF-α， BNP and Cys-C level is closely related to the cardiac function and the degree of renal injury in CHF patients. It can be used in clinical diagnosis and prognosis evaluation of CHF.

[Key words] Chronic heart failure; TNF-α; BNP; Cys-C

隨著生活水平的提高及飲食結(jié)構的變化，越來越多的人患有心血管疾病，并且每年患者數(shù)量都在急速增加[1]。慢性心力衰竭（CHF）是由于機體的神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)出現(xiàn)紊亂導致的心室泵血功能減退的臨床綜合征[2]，是各種心臟疾病發(fā)展晚期的臨床表現(xiàn)，也是死亡的誘因之一，死亡率較高，5年的存活率接近于惡性腫瘤，已經(jīng)成為21世紀世界面臨的重大醫(yī)學難題[3-4]。患者的主要臨床表現(xiàn)為呼吸困難、身體乏力及體液潴留等，臨床癥狀復雜，并且伴隨較多的并發(fā)癥，近幾年來隨著醫(yī)學技術的發(fā)展，對患者進行有效的治療可以有效延緩CHF的惡化，但是1年內(nèi)死于CHF惡化的患者總數(shù)依然超過50%，因此尋找早期有效預測及診斷預后效果的指標具有重要意義[5]。CHF的發(fā)生、發(fā)展與多種生物學指標密切相關，并未有統(tǒng)一的規(guī)定，有研究證實[6]，腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和腦鈉肽（BNP）可以用于反映CHF患者心血管疾病的嚴重程度。另外，也有研究人員發(fā)現(xiàn)，胱抑素C（Cys-C）可能對于預測CHF患者不良心血管事件的敏感性更高[7]。國內(nèi)對于這三種血清生物指標同時研究的結(jié)果未有定論，本研究通過檢測CHF患者血清中TNF-α、BNP和Cys-C水平，并探索其與心腎功能的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年7月～2018年7月四川省成都市第三人民醫(yī)院（以下簡稱“我院”）就診的CHF患者95例作為研究組，所有CHF患者符合中華醫(yī)學會心血管病學分會制訂的《慢性心力衰竭診斷治療指南》[8]相關診斷標準，并經(jīng)心電圖、心臟彩色超聲確診。納入標準：①患者的年齡>18歲;②臨床資料完整且依從性高;③經(jīng)患者及其家屬同意，并簽訂知情同意書。排除標準：①合并患有糖尿病、肺心病及肺部感染的患者;②入組前半年內(nèi)出現(xiàn)急性心肌梗死患者;③合并患有惡性腫瘤患者;④合并其他類型的原發(fā)性腎臟疾病患者;⑤入組前1個月使用免疫抑制劑進行治療。研究組中男59例，女36例;年齡39～79歲，平均（56.24±6.23）歲;病程1～3年，平均（1.87±0.24）年;基礎疾病類型：高血壓性心臟病37例，冠心病20例，心臟瓣膜病18例，風濕性心臟病20例;根據(jù)NYHA心功能分級標準[9]：Ⅰ～Ⅱ級32例，Ⅲ級36例，Ⅳ級27例;根據(jù)腎小球濾過率（GFR）大小[9]將患者分為腎功能正常[GFR≥90 mL/（min·1.73 m2）]36例，輕度損傷[GFR 60～<90 mL/（min·1.73 m2）]34例，中度損傷[GFR<60 mL/（min·1.73 m2）]25例。另外選擇我院同期體檢中心的健康志愿者68例作為對照組，其中男43例，女25例;年齡36～80歲，平均（56.03±6.02）歲。兩組受試者的性別、年齡比較差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），具有可比性。本研究過程均符合我院醫(yī)學倫理委員會的相關規(guī)定。

1.2 方法

1.2.1 血清TNF-α、BNP及Cys-C水平? 所有患者均于入院后次日清晨空腹抽取前臂靜脈血3 mL，置于采血管中，室溫下靜置30 min，離心半徑10 cm，4000 r/min的速度離心10 min，取上清液，即得血清，置于-80℃冰箱中待測。采用酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測血清中TNF-α水平，化學發(fā)光微粒子免疫檢測法檢測BNP、免疫比濁法檢測Cys-C水平，試劑盒均由北京九強生物技術公司提供（批號：20160413），嚴格按照試劑盒上的說明進行操作，每個樣品測量3次，取平均值。

1.2.2 心功能指標? 由經(jīng)驗豐富的臨床醫(yī)師應用SONOS 5500型彩色多普勒超聲儀對受試者的心功能指標進行檢測，探頭頻率設置為215 MHz，取患者左側(cè)臥位，測量左心室長軸切面的左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD），左室射血分數(shù)（LVEF）由儀器自帶的軟件進行計算，左室質(zhì)量指數(shù)（LVMI）大小由Devereux校正公式進行計算，連續(xù)測量3個心動周期，取平均值。

1.2.3 腎功能指標? 應用貝克曼AU5800全自動生化分析儀和酶法測定血肌酐（Scr），采用尿酶法測定血尿素氮（BUN）水平，GFR水平根據(jù)受試者的性別、年齡及Scr計算[10]。

1.3 統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)均在SPSS 19.0軟件中運行處理，計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析;計數(shù)資料采用χ2檢驗;血清中各指標與心功能分級、腎功能分級及心腎功能指標之間的聯(lián)系采用Pearson相關系數(shù)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組受試者血清生物學指標及心腎功能指標比較

研究組血清TNF-α、BNP、Cys-C、LVEDD、LVMI、Scr及BUN水平均顯著高于對照組，LVEF和GFR顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 不同心功能分級患者血清生物學指標比較

隨著心功能分級升高，CHF患者血清TNF-α、BNP及Cys-C水平明顯升高，心功能Ⅳ級患者血清生物學指標水平顯著高于心功能Ⅰ～Ⅱ級和Ⅲ級，且心功能Ⅲ級患者血清生物學指標水平明顯高于心功能Ⅰ～Ⅱ級，差異均有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表2。

2.3 不同腎功能分級患者血清生物學指標比較

腎損傷越嚴重，CHF患者血清中TNF-α、BNP及Cys-C水平越高，腎功能輕度、中度損傷患者血清生物學指標水平明顯高于腎功能正常者，且腎功能中度損傷患者血清生物學指標顯著高于腎功能輕度損傷患者，差異均有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表3。