張傳利 李維峰 馬曉 朱春梅 趙秀 杜華波 陳治華 何素明

摘 要 目的：測(cè)定并比較野生化血丹不同部位（根、莖、葉、花）中梓醇與桃葉珊瑚苷的含量，為其藥用部位選擇和資源開(kāi)發(fā)提供參考。方法：建立高效液相色譜法（HPLC）對(duì)野生化血丹根、莖、葉、花等部位中梓醇和桃葉珊瑚苷含量進(jìn)行測(cè)定，并對(duì)不同部位中含量進(jìn)行比較分析。梓醇測(cè)定的色譜柱為Agilent TC-C18，流動(dòng)相為甲醇-0.1%磷酸溶液（1 ∶ 99，V/V），檢測(cè)波長(zhǎng)為210 nm，流速為1 mL/min，進(jìn)樣量為20 μL，柱溫為35 ℃;桃葉珊瑚苷測(cè)定的色譜柱為SPHERI-5RP-C18，流動(dòng)相為乙腈-水（3 ∶ 97，V/V），檢測(cè)波長(zhǎng)為205 nm，流速為1 mL/min，進(jìn)樣量為20 μL，柱溫為25 ℃。結(jié)果：梓醇和桃葉珊瑚苷分別在進(jìn)樣質(zhì)量濃度為0.061 5～3.321、0.000 36～0.216 mg/mL范圍內(nèi)與其各自峰面積呈良好的線性關(guān)系（r均為0.999 9）;檢測(cè)限分別為0.016、0.007 μg/mL;定量限分別為0.052、0.023 μg/mL;精密度、穩(wěn)定性（24 h）、重復(fù)性試驗(yàn)的RSD均<2.00%（n=6）;平均回收率分別為99.34%、99.61%，RSD分別為1.06%、1.12%（n=6）。含量測(cè)定結(jié)果顯示，野生化血丹根、莖、葉和花中梓醇的含量分別為1.609、3.030、11.095和1.921 mg/g，桃葉珊瑚苷的含量分別為0.441、0.020、0.005和0.006 mg/g。結(jié)論：所建立的HPLC法符合定量分析要求。梓醇主要分布在野生化血丹的葉中，桃葉珊瑚苷主要分布在野生化血丹的根中;該研究結(jié)果可為合理選擇野生化血丹不同藥用部位作為原材料開(kāi)發(fā)不同功效的藥物提供參考。

關(guān)鍵詞 野生化血丹;梓醇;桃葉珊瑚苷;高效液相色譜法;藥用部位;含量測(cè)定

ABSTRACT OBJECTIVE： To determine and compare the contents of catalpol and aucubin in different parts （root， stem， leaf and flower） of wild Centranthera grandiflora， and to provide reference for the selection of medicinal parts and source development. METHODS： HPLC method was used to determine the contents of catalpol and aucubin in root， stem， leaf and flower of wild C. grandiflora， and the contents of different parts were analyzed comparatively. The determination of catalpol was performed on Agilent TC-C18 column with mobile phase consisted of methanol-0.1% phosphoric acid （1 ∶ 99， V/V） at the flow rate of 1 mL/min; the detection wavelength was set at 210 nm， and sample size was 20 μL. The column temperature was 35 ℃; the determination of aucubin was performed on SPHERI-5RP-C18 column with mobile phase consisted of acetonitrile-water （3 ∶ 97， V/V） at the flow rate of 1 mL/min; the detection wavelength was set at 205 nm， and sample size was 20 μL; the column temperature was 25 ℃. RESULTS： The linear range of catalpol and aucubin were 0.061 5-3.321 and 0.000 36-0.216 mg/mL （all r=0.999 9）. The limits of detection were 0.016 and 0.007 μg/mL. The limits of quantitation were 0.052 and 0.023 μg/mL. RSDs of precision， stability （24 h） and reproducibility tests were all lower than 2.00% （n=6）. The average recoveries were 99.34% and 99.61%， and RSDs were 1.06% and 1.12%， respectively （n=6）. The average content of catalpol in root， stem， leaf and flower wild C. grandiflora were 1.609， 3.030， 11.095 and 1.921 mg/g， respectively. The contents of aucubin in different parts were 0.441， 0.020， 0.005 and 0.006 mg/g，respectively. CONCLUSIONS：The established HPLC method meets the requirements of quantitative analysis. Catalpol is mainly distributed in the leaves of wild C. grandiflora， and aucubin is mainly distributed in the roots of wild C. grandiflora. The experimental conclusion provides a reference for the reasonable selection of different medicinal parts as raw materials to develop medicine with different efficacy.

KEYWORDS Wild Centranthera grandiflora; Catalpol; Aucubin; HPLC; Medicinal part; Content determination

化血丹（Centranthera grandiflora? Benth.）為玄參科（Scrophulariaceae）胡麻草屬（Centranthera）一年生草本植物[1]，主要載于《中華本草》《中國(guó)植物志》《云南天然藥物圖鑒》等書(shū)，其藥材基源較豐富[2]，以根入藥，具有活血調(diào)經(jīng)、散瘀止痛的功效[3]。據(jù)相關(guān)研究報(bào)道，化血丹根中含有環(huán)烯醚萜苷類、苯乙醇苷類、紫羅蘭酮苷類和黑蒴苷類等豐富的生物活性物質(zhì)，在治療心血管疾病、白血病和利尿、降壓、降血糖、保肝等方面有很好的療效[4-7]，其在研發(fā)相關(guān)疾病的新型治療藥物上有廣闊的前景[8-9]。其中的環(huán)烯醚萜苷類成分（如桃葉珊瑚苷和梓醇等）是野生化血丹中的一類重要成分，具有消炎、抗癌、防衰老、抗氧化、降血糖、強(qiáng)心、調(diào)節(jié)免疫等作用[10]?，F(xiàn)代藥理研究表明，梓醇在心血管疾病、糖尿病、腫瘤疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病等特殊疾病上的防治效果明顯[11-12];桃葉珊瑚苷在抗氧化、保護(hù)神經(jīng)、護(hù)肝解毒、抗炎、抗骨質(zhì)疏松等上功效顯著[13-14]，能明顯抑制乙型肝炎病毒DNA的復(fù)制和促進(jìn)干細(xì)胞再生[15]。

目前，國(guó)內(nèi)外對(duì)梓醇和桃葉珊瑚苷含量的研究多集中在玄參科的地黃屬和玄參屬、杜仲科的杜仲屬以及車前科的車前草屬等道地藥材上[16]，而對(duì)野生化血丹這一民間天然藥用植物資源的研究比較少。針對(duì)野生化血丹的研究還僅集中在對(duì)其根部的化學(xué)成分鑒定及部分成分的活性研究方面[17-20]，對(duì)其梓醇和桃葉珊瑚苷含量測(cè)定和不同部位中兩個(gè)活性成分的比較未見(jiàn)報(bào)道。作為一味民族民間常用中草藥，除以根為常用藥用部位外，其他部位是否也具有相應(yīng)的開(kāi)發(fā)價(jià)值尚需進(jìn)一步研究?；诖?，本研究采用高效液相色譜（HPLC）法比較野生化血丹不同部位（根、莖、葉、花）中梓醇和桃葉珊瑚苷的含量，探討梓醇和桃葉珊瑚苷在野生化血丹全草中的分布，為其藥用部位選擇和資源的深度開(kāi)發(fā)提供科學(xué)依據(jù)。

1 材料

1.1 儀器

1200型HPLC儀（美國(guó)安捷倫科技有限公司）;SK5200H型超聲波清洗器（上海科導(dǎo)超聲儀器有限公司）; ME204E型電子分析天平、CN61M/DZF型真空干燥箱（上海奧豪斯貿(mào)易有限公司）。

1.2 藥品與試劑

野生化血丹新鮮樣品采自云南省紅河州，依據(jù)2015-2017年連續(xù)3年對(duì)樣品來(lái)源所在野生居群化血丹生長(zhǎng)發(fā)育規(guī)律的觀察，樣品在11～12月份采收為宜，此時(shí)野生化血丹約九成成熟度，樣品經(jīng)普洱市民族醫(yī)藥研究所張紹云主任藥師鑒定為玄參科植物化血丹（C. grandiflora Benth.）的全株;梓醇（批號(hào)：L1210052，純度：≥97%）、桃葉珊瑚苷（批號(hào)：C1603095，純度：≥98%）對(duì)照品均購(gòu)自上海阿拉丁生化科技股份有限公司;甲醇、乙腈（德國(guó) Merck公司，色譜純）;磷酸（國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司，分析純）。

2 方法與結(jié)果

2.1 樣品的預(yù)處理

取自然風(fēng)干的野生化血丹全株，于55 ℃真空干燥至恒質(zhì)量，按根、莖、葉、花等部位分別粉碎過(guò)4號(hào)篩，備用。

2.2 對(duì)照品溶液的制備

分別精密稱定梓醇、桃葉珊瑚苷對(duì)照品1.23、1.08 mg，置于10 mL棕色量瓶中，加相應(yīng)的流動(dòng)相定容，搖勻，制成質(zhì)量濃度為0.123 mg/mL的梓醇對(duì)照品溶液和質(zhì)量濃度為0.108 mg/mL的桃葉珊瑚苷對(duì)照品溶液。

2.3 供試品溶液的制備

精密稱量根、莖、葉、花等部位樣品粉末各0.5 g，置于具塞錐形瓶中，精密加入40%甲醇5 mL，搖勻并稱定質(zhì)量，超聲處理（功率：250 W，頻率：35 kHz）30 min，靜置5 min，用40%甲醇補(bǔ)足減失的質(zhì)量，吸取溶液，用0.45 μm的微孔濾膜濾過(guò)，即得。

2.4 梓醇和桃葉珊瑚苷測(cè)定的色譜條件

梓醇測(cè)定條件：色譜柱為Agilent TC-C18 （250 mm×4.6 mm，5 μm）;流動(dòng)相為甲醇-0.1%磷酸溶液（1 ∶ 99，? ? ?V/V）;檢測(cè)波長(zhǎng)為210 nm;流速為1 mL/min;進(jìn)樣量為20 μL;柱溫為35 ℃。

桃葉珊瑚苷測(cè)定條件：色譜柱為SPHERI-5RP-C18 （250 mm×4.6 mm，5 μm）;流動(dòng)相為乙腈-水（3 ∶ 97，? ? ? ?V/V）;檢測(cè)波長(zhǎng)為205 nm;流速為1 mL/min;進(jìn)樣量為20 μL;柱溫為25 ℃。

2.5 系統(tǒng)適用性試驗(yàn)

分別精密吸取兩種對(duì)照品溶液和根、葉的供試品溶液，按“2.4”項(xiàng)下色譜條件分別進(jìn)樣測(cè)定，記錄色譜圖。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，根、葉供試品中待測(cè)成分梓醇、桃葉珊瑚苷的峰面積適中，與其他成分可達(dá)到基線分離，分離度均大于2.0;且梓醇理論板數(shù)不低于9 000、桃葉珊瑚苷理論板數(shù)不低于5 000，分離效果良好。典型色譜圖見(jiàn)圖1、圖2。

2.6 線性關(guān)系考察

分別制備梓醇質(zhì)量濃度為0.061 5、0.092 25、0.123、0.153 75、0.184 5、0.553 5、1.107、3.321 mg/mL的系列對(duì)照品溶液和桃葉珊瑚苷質(zhì)量濃度為0.000 36、0.003 6、0.036、0.072、0.108、0.144、0.180、0.216 mg/mL的系列對(duì)照品溶液。在“2.4”項(xiàng)色譜條件下進(jìn)樣測(cè)定，記錄峰面積。以對(duì)照品溶液質(zhì)量濃度為橫坐標(biāo)（x），峰面積為縱坐標(biāo)（y）繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，得到梓醇、桃葉珊瑚苷的回歸方程分別為y=7 097 432.24x+3 001.34（r=0.999 9）和y=16 899 435.83x+1 356.56（r=0.999 9），表明梓醇、桃葉珊瑚苷在進(jìn)樣質(zhì)量濃度分別為0.061 5～3.321、0.000 36～0.216 mg/mL范圍內(nèi)與其峰面積線性關(guān)系良好。

2.7 檢測(cè)限試驗(yàn)

取梓醇和桃葉珊瑚苷對(duì)照品，按“2.2”項(xiàng)下制備成對(duì)照品溶液后，按“2.4”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣測(cè)定，以信噪比為3計(jì)，梓醇和桃葉珊瑚苷的檢測(cè)限分別為0.016 μg/mL 和0.007 μg/mL。

2.8 定量限試驗(yàn)

取梓醇和桃葉珊瑚苷對(duì)照品，按“2.2”項(xiàng)下方法制備成對(duì)照品溶液后，按“2.4”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣測(cè)定，以信噪比為10計(jì)，梓醇和桃葉珊瑚苷的定量限分別為0.052? μg/mL和0.023 μg/mL。

2.9 精密度試驗(yàn)

精密吸取“2.2”項(xiàng)下兩種對(duì)照品溶液各20 μL，分別按“2.4”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣測(cè)定，連續(xù)進(jìn)樣6次，記錄峰面積。結(jié)果，梓醇、桃葉珊瑚苷峰面積的RSD分別為0.68%、0.63%（n=6），表明儀器具有良好進(jìn)樣精密度。

2.10 穩(wěn)定性試驗(yàn)

取野生化血丹根供試品溶液，分別在放置0、2、4、8、12、24 h后，按“2.4”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣測(cè)定，記錄峰面積。結(jié)果，梓醇、桃葉珊瑚苷峰面積的RSD分別為0.44%、0.75%（n=6），表明在24 h內(nèi)供試品溶液穩(wěn)定。

2.11 重復(fù)性試驗(yàn)

取野生化血丹根、莖、葉、花4個(gè)部位樣品粉末各6份，每份約0.5 g，精密稱定，按“2.3”項(xiàng)下方法制備成供試品溶液后，按“2.4”項(xiàng)下方法進(jìn)樣測(cè)定，記錄峰面積并計(jì)算梓醇和桃葉珊瑚苷含量。結(jié)果，根、莖、葉、花中梓醇含量的RSD分別為1.22%、0.50%、0.40%、1.75%（n=6），桃葉珊瑚苷含量的RSD分別為0.74%、0.50%、0.44%、1.67%（n=6），表明所建立方法具有良好的重復(fù)性。

2.12 加樣回收率試驗(yàn)

精密稱取6份已知梓醇、桃葉珊瑚苷含量的野生化血丹根粉末樣品，每份約0.25 g，同時(shí)按已知含量的100%精密加入梓醇和桃葉珊瑚苷對(duì)照品，按“2.4”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣測(cè)定，記錄峰面積并計(jì)算回收率。結(jié)果，梓醇、桃葉珊瑚苷的平均回收率分別為99.34%、99.61%，RSD分別為1.06%、1.12%（n=6），表明該方法準(zhǔn)確度較好。加樣回收率測(cè)定結(jié)果見(jiàn)表1。

2.13 樣品含量測(cè)定

取野生化血丹各部位樣品各約0.5 g，平行稱取6份，按“2.3”項(xiàng)下方法制備供試品溶液后，按“2.4”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣測(cè)定，記錄峰面積，采用Excel 2010處理計(jì)算梓醇和桃葉珊瑚苷的含量，然后采用SPSS 22.0軟件對(duì)野生化血丹不同部位中梓醇和桃葉珊瑚苷的含量進(jìn)行LSD多重比較。結(jié)果，在野生化血丹中，梓醇和桃葉珊瑚苷在根、莖、葉、花4個(gè)部位中均有分布，且在各部位間的含量存在明顯差異。其中梓醇主要分布在葉中，約是根中含量的6.9倍、莖中含量的3.7倍、花中含量的5.8倍，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;而桃葉珊瑚苷主要分布在根中，約是葉中含量的88.0倍、莖中含量的22.0倍、花中含量的73.3倍，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。野生化血丹中不同藥用部位中桃葉珊瑚苷和梓醇含量比較結(jié)果見(jiàn)圖3。

3 討論

3.1 提取方法的選擇與流動(dòng)相的確定

在2015年版《中國(guó)藥典》（一部）（后文簡(jiǎn)稱藥典）中[21]，采用HPLC法測(cè)定玄參科地黃屬植物生地黃中梓醇含量時(shí)是以甲醇為溶劑來(lái)制備供試品溶液的。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，不同體積分?jǐn)?shù)的甲醇對(duì)梓醇的提取效果不同[22]，故在前期預(yù)試驗(yàn)中，筆者先以20%、40%、70%、100%甲醇為溶劑進(jìn)行梓醇提取，結(jié)果以40%甲醇為溶劑時(shí)效果最好。此外，本研究是以藥典[21]和馬運(yùn)明等[22]報(bào)道的測(cè)定生地黃中梓醇和桃葉珊瑚苷的HPLC法為參照進(jìn)行的色譜條件設(shè)定?；ず偷攸S雖同屬于玄參科，但不同的流動(dòng)相溶劑組成及比例對(duì)不同天然藥用植物有效成分的分離效果有一定差異，故在前期研究中筆者分別考察了體積比為1 ∶ 99、2 ∶ 98、3 ∶ 97、4 ∶ 96的乙腈-水和甲醇-0.1%磷酸溶液作為流動(dòng)相時(shí)的分離效果，結(jié)果梓醇以甲醇-0.1%磷酸溶液（1 ∶ 99，V/V）為流動(dòng)相時(shí)分離效果最佳，桃葉珊瑚苷以乙腈-水（3 ∶ 97，V/V）為流動(dòng)相時(shí)分離效果最佳。

3.2 藥用部位及有效成分指標(biāo)的選擇

參考藥典中玄參科模式藥材生地黃項(xiàng)下對(duì)梓醇含量不得少于0.20%（2.0 mg/g）的規(guī)定，野生化血丹葉和莖中梓醇的含量均符合藥典規(guī)定，且葉中梓醇含量是藥典規(guī)定最低含量的5倍以上，這為拓寬提取梓醇天然藥用植物來(lái)源和高含量部位篩選以大量生產(chǎn)梓醇提供了可能性。在歷版《中國(guó)藥典》中，對(duì)玄參科藥材的質(zhì)量控制和評(píng)價(jià)多以環(huán)烯醚萜苷類成分作為指標(biāo)，而梓醇和桃葉珊瑚苷均為環(huán)烯醚萜苷類成分，其在抗腫瘤、抗氧化、抗骨質(zhì)疏松、降血糖、保肝護(hù)肝、保護(hù)神經(jīng)、保護(hù)心臟等方面具有一定功效[11-14]。同屬于玄參科植物的生地黃是以梓醇和毛蕊花糖苷為主要質(zhì)量控制指標(biāo)，雖然以梓醇和桃葉珊瑚苷同時(shí)作為質(zhì)量控制指標(biāo)的藥用植物暫未見(jiàn)報(bào)道，但原衛(wèi)生部《藥品標(biāo)準(zhǔn)》收錄的杜仲平壓片和復(fù)方荔枝草顆粒劑等藥品生產(chǎn)中均將桃葉珊瑚苷作為主要成分和質(zhì)量控制的重要指標(biāo)之一[23]，而野生化血丹根中桃葉珊瑚苷含量遠(yuǎn)高于其他部位，故可考慮將其根部作為原料來(lái)開(kāi)發(fā)新型藥物，以利用其中的桃葉珊瑚苷這一生物活性成分。

3.3 測(cè)定結(jié)果的分析比較

化血丹作為云南民間常用藥用植物，在新型藥物和保健食品開(kāi)發(fā)方面具有廣闊的潛力，目前其習(xí)慣入藥和產(chǎn)品開(kāi)發(fā)部位為根部。本研究結(jié)果表明，野生化血丹不同部位中梓醇和桃葉珊瑚苷含量存在顯著差異，梓醇含量高低為葉>莖>花>根，其在葉中的含量比在其他部位高3.7～6.9倍，各部位間梓醇含量均存在顯著性差異;桃葉珊瑚苷含量高低為根>莖>花>葉，根中含量為0.441 mg/g，比其他部位高22.0～88.0倍，其含量在根和莖間存在顯著差異，葉和花間差異不明顯。以上結(jié)果初步說(shuō)明，除可利用野生化血丹的根部外，其他植物部位也有一定的開(kāi)發(fā)利用價(jià)值。然而，要合理利用野生化血丹資源，還需依據(jù)其藥用功效和用途合理選擇部位入藥和產(chǎn)品開(kāi)發(fā)。

綜上，本研究建立了測(cè)定野生化血丹中梓醇和桃葉珊瑚苷含量的方法，并比較了兩個(gè)成分在其根、莖、葉、花4個(gè)部位中的含量差異，該結(jié)果可為野生化血丹這一天然植物資源的開(kāi)發(fā)利用提供一定的試驗(yàn)參考。

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（收稿日期：2019-05-29 修回日期：2019-07-19）

（編輯：林 靜）