倪玉芳 管睿 司曉輝

[摘要]?目的 探討子癇前期病人血清生長停滯特異基因6（Gas6）和基質(zhì)細(xì)胞衍生因子1（SDF-1）水平變化及臨床意義。

方法選取子癇前期病人138例，根據(jù)病情嚴(yán)重程度分為輕度組（n=61）和重度組（n=77），后者再根據(jù)發(fā)病時間分為早發(fā)型組（n=35）和晚發(fā)型組（n=42）;同期選取正常妊娠孕婦50例為對照組。檢測血清Gas6、SDF-1、超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）及炎癥因子水平。

結(jié)果子癇前期病人血清Gas6水平低于對照組，而SDF-1水平高于對照組（t=10.813、9.794，P<0.05）;重度組病人血清Gas6水平低于輕度組，而SDF-1水平高于輕度組（t=16.978、12.499，P<0.05）;重度組病人中，早發(fā)型組病人血清Gas6水平高于晚發(fā)型組，而SDF-1水平低于晚發(fā)型組（t=7.837、4.409，P<0.05）。與對照組相比，輕度組和重度組子癇前期病人血清hs-CRP、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平均升高（t=7.967～30.849，P<0.05）;與輕度組相比，重度組子癇前期病人血清hs-CRP、IL-1β、IL-6和TNF-α水平均升高（t=23.095～49.475，P<0.05）。Pearson相關(guān)分析顯示，病人血清Gas6水平與hs-CRP、IL-1β、IL-6和TNF-α水平均呈負(fù)相關(guān)（r=-0.460～-0.622，P<0.05），SDF-1水平與hs-CRP、IL-1β、IL-6水平均呈正相關(guān)（r=0.315～0.505，P<0.05）。

結(jié)論子癇前期病人血清中Gas6水平降低，而SDF-1水平升高，且與病人病情嚴(yán)重程度有關(guān)。

[關(guān)鍵詞]?子癇;生長停滯特異基因6;趨化因子CXCL12;炎癥趨化因子類

[中圖分類號]?R714.245;R392.11

[文獻(xiàn)標(biāo)志碼]?A

[文章編號]??2096-5532（2019）01-0092-04

CHANGES IN SERUM LEVELS OF GAS6 AND SDF-1 IN PATIENTS WITH PREECLAMPSIA AND THEIR CLINICAL SIGNIFICANCE

NI Yufang， GUAN Rui， SI Xiaohui

（Yangjing Community Health Service Center of Pudong New Area， Shanghai 200135， China）

[ABSTRACT]ObjectiveTo investigate the changes in serum levels of growth arrest-specific gene 6 （Gas6） and stromal cell-derived factor 1 （SDF-1） in patients with preeclampsia and their clinical significance.

MethodsA total of 138 patients with preeclampsia were selected and divided into mild group （n=61） and severe group （n=77） according to the severity of disease， and the latter was subdivided into early-onset group （n=35） and late-onset group （n=42） according to onset time; 50 normal pregnant women from the same period were included as control group. Serum levels of Gas6， SDF-1， high-sensitivity C-reactive protein （hs-CRP）， and inflammatory factors were measured.

ResultsPatients with preeclampsia had a lower serum level of Gas6 and a higher serum level of SDF-1 than the control group （t=10.813 and 9.794， respectively， both P<0.05）; the severe group had a lower serum level of Gas6 and a higher serum level of SDF-1 than the mild group （t=16.978 and 12.499， respectively， both P<0.05）; the early-onset group had a higher serum level of Gas6 and a lower serum level of SDF-1 than the late-onset group among patients with severe preeclampsia （t=7.837 and 4.409， respectively， both P<0.05）. The mild group and the severe group had increased serum levels of hs-CRP， interleukin 1 beta （IL-1β）， interleukin 6 （IL-6）， and tumor necrosis factor-alpha （TNF-α） compared with the control group （t=7.967-30.849， all P<0.05）; the same was true for the severe group when compared with the mild group （t=23.095-49.475， all P<0.05）. Pearson correlation analysis showed that the patients’ serum level of Gas6 was ne-gatively correlated with hs-CRP， IL-1β， IL-6， and TNF-α （r=-0.460 to -0.622， all P<0.05） and serum level of SDF-1 was positively correlated with hs-CRP， IL-1β， and IL-6 （r=0.315 to 0.505， all P<0.05）.

ConclusionPatients with preeclampsia have an increased serum level of Gas6 and a decreased serum level of SDF-1， which are correlated with the severity of disease.

[KEY WORDS]eclampsia; growth arrest specific gene 6; chemokine CXCL12; chemokines

子癇前期是導(dǎo)致產(chǎn)婦及嬰兒死亡的主要因素之一[1]。近年來該病發(fā)病率呈上升趨勢[2-3]。研究發(fā)現(xiàn)，炎癥反應(yīng)及血管內(nèi)皮損傷在子癇前期發(fā)病中發(fā)揮重要作用[4]。生長停滯特異基因6（Gas6）作為新近發(fā)現(xiàn)的生長因子，在調(diào)控細(xì)胞增殖、分裂、生長、凋亡中發(fā)揮重要作用[5]，Gas6可通過調(diào)控血管新生、血小板聚集等而加劇組織局部氧化應(yīng)激及炎癥反

應(yīng)[6]?；|(zhì)細(xì)胞衍生因子1（SDF-1）作為炎性趨化變化及意義因子，與多種炎癥過程及疾病關(guān)系密切[7]。有研究指出，子癇前期胎盤和蛻膜組織中存在Gas6基因表達(dá)異常[8]。妊娠晚期發(fā)生子癇前期孕婦胎盤床中SDF-1/CXCR4表達(dá)水平的下降與妊娠期高血壓疾病的發(fā)病存在相關(guān)性[9]。但二者是否能夠用于子癇前期病人病情監(jiān)測和評估，尚無研究報道。本研究通過分析子癇前期病人血清Gas6和SDF-1水平變化，探討其在子癇前期發(fā)病中的作用，以期為子癇前期發(fā)病機(jī)制研究及臨床診斷提供參考。

1?資料與方法

1.1?一般資料

2015年2月—2017年3月，選取在我院住院治療的子癇前期病人138例（觀察組），年齡為24～36歲，平均年齡（28.92±5.21）歲;妊娠26～38周齡，平均（35.35±1.83）周齡;孕次1～3次，平均（1.32±0.30）次。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合子癇前期相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[10];②均為自然受孕，未接受輔助生殖。排除標(biāo)準(zhǔn)：①孕期具有高血壓、糖尿病者;②有流產(chǎn)史、胎兒畸形史者;③急慢性感染，血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、結(jié)締組織疾病者;④心肝腎等重要臟器疾病史者。根據(jù)病人病情嚴(yán)重程度分為輕度組（n=61）和重度組（n=77），后者再根據(jù)病人發(fā)病時間分為早發(fā)型組（發(fā)病時間<34周，n=35）和晚發(fā)型組（發(fā)病時間≥34周，n=42）。

同期選取在我院產(chǎn)檢的正常妊娠孕婦50例為對照組，年齡25～36歲，平均（29.10±5.31）歲;妊娠26～38周齡，平均（35.44±1.68）周齡;孕次1～3次，平均（1.28±0.26）次。兩組年齡、孕周齡、孕次差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），均衡可比。本研究通過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，所有病人均知情同意。

1.2?方法

1.2.1標(biāo)本采集及處理?兩組研究對象均采集晨起空腹肘靜脈血6 mL，室溫下靜置20～30 min，以3 500 r/min離心20 min，留取上清，保存于-80 ℃冰箱以備檢。

1.2.2血清Gas6、SDF-1、超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）及炎癥因子水平檢測?用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）方法檢測各組血清Gas6和SDF-1水平。Gas6檢測試劑盒購自海滬震生物科技公司;SDF-1檢測試劑盒購自上海圻明生物科技公司;hs-CRP檢測試劑盒購自南京諾爾曼生物技術(shù)公司;白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）檢測試劑盒均購自上海酶聯(lián)生物科技公司。所有操作均按試劑盒說明書完成。

1.3?統(tǒng)計學(xué)分析

利用SPSS 21.0統(tǒng)計分析軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料采用[AKx-D]±s表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn);多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn);變量間相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析。以P<0.05差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2?結(jié)??果

2.1子癇前期病人和對照組血清Gas6和SDF-1水平比較

子癇前期病人血清Gas6水平低于對照組，而SDF-1水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（t=10.813、9.794，P<0.05）。見表1。

2.2不同病情子癇前期病人血清Gas6和SDF-1水平比較

輕度組和重度組病人血清Gas6水平均低于對照組，而SDF-1水平均高于對照組，差異均有顯著性（t=5.921～13.701，P<0.05）;重度組病人血清Gas6低于輕度組，而SDF-1高于輕度組，差異均有顯著性（t=16.978、12.499，P<0.05）。見表2。

2.3重度組不同發(fā)病時間病人血清Gas6和SDF-1水平比較

重度組病人中，早發(fā)型組病人血清Gas6水平高于晚發(fā)型組，而SDF-1水平低于晚發(fā)型組，差異均有顯著意義（t=7.837、4.409，P<0.05）。見表3。

2.4?不同病情子癇前期病人血清hs-CRP及炎癥因子水平比較

與對照組相比，輕度組和重度組子癇前期病人血清hs-CRP、IL-1β、IL-6和TNF-α水平均升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（t=7.967～30.849，P<0.05）;與輕度組相比，重度組子癇前期病人血清hs-CRP、IL-1β、IL-6和TNF-α水平均升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（t=23.095～49.475，P<0.05）。見表4。

2.5子癇前期病人血清Gas6和SDF-1水平與hs-CRP及炎癥因子相關(guān)性

Pearson相關(guān)分析顯示，子癇前期病人的血清Gas6水平與hs-CRP、IL-1β、IL-6和TNF-α水平均呈負(fù)相關(guān)（r=-0.622～-0.460，P<0.05）;SDF-1水平與hs-CRP、IL-1β、IL-6水平均呈正相關(guān)（r=0.315～0.505，P<0.05）。

3?討??論

子癇前期以水腫、蛋白尿、高血壓等為主要癥狀，可導(dǎo)致抽搐、多器官功能障礙綜合征等嚴(yán)重并發(fā)癥，對母嬰生命安全構(gòu)成嚴(yán)重威脅[11]。一般認(rèn)為該病是遺傳和環(huán)境因素相互作用的結(jié)果[12]。研究表明，胎盤組織缺血低氧致使出現(xiàn)氧化應(yīng)激及炎癥因子大量釋放，導(dǎo)致母體血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，是子癇前期重要病理基礎(chǔ)，也是引起全身多器官損傷的重要原因[13]。本文研究結(jié)果顯示，與對照組相比，輕度組和重度組子癇前期病人血清hs-CRP、IL-1β、IL-6和TNF-α水平均升高，且重度組病人的上述血清指標(biāo)水平均高于輕度組。hs-CRP是急性炎癥反應(yīng)以及組織損傷的特異性標(biāo)志物[14]，而IL-1β、IL-6和TNF-α則是反映炎癥反應(yīng)程度的特異性指標(biāo)[15]，表明子癇前期病人血清hs-CRP及炎癥因子水平升高，且與病人病情嚴(yán)重程度有關(guān)，提示子癇前期病人機(jī)體發(fā)生了炎癥反應(yīng)。

Gas6作為依賴于維生素K的蛋白家族成員，具有生長因子活性，其受體屬于酪氨酸激酶家族，在細(xì)胞增殖、分化、凋亡、免疫調(diào)節(jié)等功能中發(fā)揮重要作用[16]，在與其受體結(jié)合后可發(fā)揮抗凋亡、促吞噬、抑制炎癥反應(yīng)等功能[17]。本研究結(jié)果顯示，子癇前期病人血清Gas6水平低于對照組，表明Gas6在子癇前期病人血清中呈低表達(dá);同時，本研究結(jié)果顯示，重度組病人血清Gas6水平低于輕度組，且晚發(fā)型組低于早發(fā)型組，表明Gas6與子癇前期病人病情嚴(yán)重程度及進(jìn)展有關(guān)，提示Gas6可能參與了子癇前期病人病情進(jìn)展。Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，Gas6與hs-CRP、IL-1β、IL-6和TNF-α水平均呈負(fù)相關(guān)，提示Gas6可能發(fā)揮抗炎癥反應(yīng)的作用，參與子癇前期發(fā)病過程，低水平的Gas6促使機(jī)體炎癥反應(yīng)加劇。SDF-1作為唯一可與CXC趨化因子受體4結(jié)合的天然趨化因子，不僅可通過調(diào)控細(xì)胞存活、動員、遷移、增殖等而參與腫瘤發(fā)生[18]，而且參與了多種炎癥過程及疾病[19]。本研究顯示，子癇前期病人血清SDF-1水平高于對照組，且重度組高于輕度組，重度組中晚發(fā)型組高于早發(fā)型組，這些結(jié)果表明SDF-1在子癇前期病人血清中呈高表達(dá)，且與病人病情有關(guān)。Pearson相關(guān)分析顯示，SDF-1水平與hs-CRP、IL-1β、IL-6水平均呈正相關(guān)，提示SDF-1由于具有促炎作用而可能在子癇前期發(fā)病過程中發(fā)揮作用。

綜上所述，子癇前期病人血清中Gas6水平降低而SDF-1水平升高，且與病人病情嚴(yán)重程度有關(guān)，二者可能通過調(diào)控機(jī)體炎癥反應(yīng)而參與子癇前期發(fā)病過程，但具體機(jī)制尚待進(jìn)一步研究明確。

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