張一銘 袁麗偉 鞏文靜 郭亞芳

摘 要：目的：依托醫(yī)院營(yíng)養(yǎng)科測(cè)評(píng)柔性辟谷技術(shù)對(duì)肥胖與相關(guān)慢病的改善效果。方法：按照肥胖與相關(guān)慢病遴選標(biāo)準(zhǔn)招募志愿者，在營(yíng)養(yǎng)科醫(yī)生的指導(dǎo)下進(jìn)行連續(xù)7d的柔性辟谷干預(yù)。在柔性辟谷期間及前后不同時(shí)間點(diǎn)，對(duì)志愿者理化指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)記錄，基于自身對(duì)照結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，并記錄主觀受試反饋。結(jié)果：柔性辟谷干預(yù)后，電解質(zhì)及肝腎功能正常，志愿者的體重、血壓、空腹血糖、血脂指標(biāo)均顯著下降，表現(xiàn)出趨于改善的效果。結(jié)論：柔性辟谷技術(shù)減重效果明顯，能有效改善肥胖人群的血壓、血糖、血脂等指標(biāo)，且安全性測(cè)評(píng)結(jié)果良好，有望成為肥胖人群改善慢病指征的一種方案，為后續(xù)將柔性辟谷技術(shù)納入臨床專家共識(shí)提供科學(xué)依據(jù)。

關(guān)鍵詞：柔性辟谷;肥胖;腸道菌群;菌心說(shuō);慢病防控;專家共識(shí)

近年來(lái)，禁食（或稱斷食）在減重方面的研究已經(jīng)取得部分成果，如在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，隔日斷食法（Every Other Day Fasting，EODF）可促進(jìn)白色脂肪褐變，有利于能量消耗[1-3]。在人體應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)，模擬禁食可有效安全地減少體重、體脂肪[4]，降低患慢性病風(fēng)險(xiǎn)[5]，刺激腦灰質(zhì)（增強(qiáng)運(yùn)動(dòng)能力），使人更加敏銳和年輕[6-7]，然而禁食者在此過(guò)程中卻依舊要面對(duì)饑餓感帶來(lái)的不適和斷食可能對(duì)機(jī)體帶來(lái)的潛在損傷，導(dǎo)致其難以大量推廣使用。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，“饑餓源于菌群”，即人體的饑餓感來(lái)源于腸道微生物在攝取碳源和氮源等物質(zhì)時(shí)，對(duì)胃腸道粘膜壁的分解消化所產(chǎn)生的疼痛感，從而提出“菌心說(shuō)”學(xué)說(shuō)，并形成相應(yīng)的“柔性辟谷”技術(shù)[8-10]，即每天一日三餐通過(guò)口服特殊益生元代餐，連續(xù)1周只飲水不進(jìn)食[11]，從而實(shí)現(xiàn)在消除饑餓感的前提下達(dá)到降低體重、減少體脂肪及肥胖和超重相關(guān)慢病風(fēng)險(xiǎn)的效果，已在多中心完成有效性評(píng)價(jià)[8，12-15]。為了將其發(fā)展為能夠惠及更多肥胖和超重相關(guān)人群的慢病防控技術(shù)，聯(lián)合醫(yī)院營(yíng)養(yǎng)科招募12名志愿者進(jìn)行為期1周的柔性辟谷院內(nèi)研究，綜合比較志愿者在柔性辟谷技術(shù)干預(yù)前后的相關(guān)生理生化指標(biāo)變化，通過(guò)評(píng)價(jià)肥胖人群代謝異常指標(biāo)改善效果，為將柔性辟谷技術(shù)用于肥胖相關(guān)慢病的防控方案的臨床專家共識(shí)提供科學(xué)依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象

志愿者納入與排除標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）修正的亞洲人體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）標(biāo)準(zhǔn)，納入標(biāo)準(zhǔn)為BMI>28，無(wú)器質(zhì)性疾病，屬單純性高體質(zhì)量者，均生活在同一區(qū)域;排除病理性肥胖人群，排除同時(shí)使用其他減肥方式及其他生活區(qū)域人群。本次研究共招募山西省太原地區(qū)肥胖志愿者12名，其中男性9名、女性3名，BMI 31.24±3.44kg/m2，年齡25～57歲，其中5人有高血壓家族史，2人有高血壓、高血脂，1人有便秘癥狀。研究過(guò)程要求志愿者在連續(xù)1周內(nèi)，每天一日三餐各使用1袋柔性辟谷固體飲料（10g/袋，由北京云醫(yī)國(guó)際科技有限公司提供，配料為膳食纖維、蟲草多糖、人參多糖、靈芝多糖、海藻多糖、猴頭菇多糖、枸杞多糖）代餐，只飲水不進(jìn)食，志愿者暫停食用主食、蔬果及肉、蛋、奶等食物。由于柔性辟谷技術(shù)會(huì)對(duì)志愿者產(chǎn)生一定的心理壓力和生活行為改變，志愿者在參與前均已詳細(xì)了解研究過(guò)程，均在簽署知情同意書后參加。同時(shí)，在研究過(guò)程中志愿者可在任意時(shí)間以任何理由、無(wú)條件退出。

1.2 研究方法

所有志愿者參與為期1周的柔性辟谷，以柔性辟谷固體飲料（10g/包）代替一日三餐攝入，可溫開水沖服，也可口服含化。在柔性辟谷期間需保證每日3～5L的飲水量，注意保暖，充足睡眠。在柔性辟谷干預(yù)前和干預(yù)后，對(duì)志愿者進(jìn)行體檢（基礎(chǔ)檢查、生理生化指標(biāo)等），并要求志愿者填寫“柔性辟谷體驗(yàn)日記”，記錄主觀反饋和每日體重、血壓、空腹血糖、心率等變化，數(shù)據(jù)匯總后進(jìn)行分析處理，主要包括：（1）減重結(jié)果測(cè)評(píng);（2）生理指標(biāo)測(cè)評(píng)（血壓指標(biāo)）;（3）生化指標(biāo)測(cè)評(píng)（血糖指標(biāo)、血脂指標(biāo)、電解質(zhì)、肝、腎功指標(biāo)）。同時(shí)結(jié)合志愿者提供的“柔性辟谷體驗(yàn)日記”來(lái)綜合測(cè)評(píng)研究效果和志愿者主觀反饋。

1.3 數(shù)據(jù)采集方法

數(shù)據(jù)內(nèi)容分為兩部分，“柔性辟谷體驗(yàn)日記”由志愿者本人填寫，結(jié)束后統(tǒng)一收集、整理分析。體檢數(shù)據(jù)（生理生化指標(biāo)）由太原市第二人民醫(yī)院營(yíng)養(yǎng)科檢測(cè)提供。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，數(shù)據(jù)均以平均值±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示。所有數(shù)據(jù)根據(jù)是否符合參數(shù)檢驗(yàn)的要求選擇進(jìn)行配對(duì)t-檢驗(yàn)或Wilcoxon符號(hào)秩和檢驗(yàn)進(jìn)行分析，差異分析結(jié)果以P值表示，P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果與分析

2.1 體重相關(guān)指標(biāo)變化情況

與柔性辟谷前相比較，所有志愿者的體重、BMI、內(nèi)臟脂肪量、體脂肪量均明顯下降（P<0.01），水分比前后變化無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，肌肉量、骨骼肌和骨量均下降（P<0.01）。由表1、圖1可見(jiàn)，志愿者在連續(xù)7d的柔性辟谷期間體重平穩(wěn)下降，水分比前后變化無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，肌肉量、骨骼肌和骨量均下降（P<0.01）。

2.2 生理指標(biāo)變化情況

2.2.1 血壓指標(biāo) 有4人血壓數(shù)據(jù)不全而剔除。志愿者在柔性辟谷期間未出現(xiàn)低血壓現(xiàn)象，志愿者柔性辟谷前后，舒張壓下降（P=0.003）、收縮壓下降（P=0.045），均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。由圖2～3可見(jiàn)，志愿者柔性辟谷期間每日的血壓呈穩(wěn)定的下降狀態(tài)。

2.3 生化指標(biāo)變化情況

2.3.1 血糖變化情況 空腹血糖數(shù)據(jù)有4人未提供而剔除。志愿者柔性辟谷前后血糖顯著下降（P=0.001）。如圖4所示，有1人在第3日血糖低于正常閾值（3.6mmol/L）、有1人在2～7日血糖低于正常閾值（3～3.7mmol/L）、

圖4 柔性辟谷對(duì)空腹血糖日變化影響（n=8）有1人在第4、5、7日血糖低于正常閾值（3.6～3.8mmol/L），但主觀反饋均無(wú)低血糖癥狀?？傮w可見(jiàn)，空腹血糖具有明顯下降趨勢(shì)。針對(duì)空腹胰島素（正常參考值35～145pmol/L）指標(biāo)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，志愿者進(jìn)行為期1周柔性辟谷之后，空腹胰島素水平（73.37±55.82pmol/L）比之前的水平（199.77±81.17pmol/L）顯著下降（P=0.000）。

2.3.2 血脂變化情況 血脂數(shù)據(jù)有1人不全而剔除，由表2可見(jiàn)，其余11位志愿者在經(jīng)歷7d柔性辟谷干預(yù)后，血清甘油三酯、高密度脂蛋白含量顯著下降，低密度脂蛋白含量顯著升高（P<0.01）。血清總膽固醇含量、血清甘油三酯及低密度脂蛋白在1周后略高于正常值。

2.3.3 腎功能相關(guān)指標(biāo)變化情況 由表3可見(jiàn)，柔性辟谷1周前后數(shù)據(jù)對(duì)比，腎功能指標(biāo)中，尿酸、肌酐水平顯著升高，尿素氮顯著下降，肌酐、尿素氮均在正常范圍內(nèi)。

2.3.4 肝功能相關(guān)指標(biāo)變化情況 由表4可見(jiàn)，柔性辟谷1周前后數(shù)據(jù)對(duì)比，谷丙轉(zhuǎn)氨酶和同型半胱氨酸數(shù)據(jù)的變化無(wú)顯著差異，谷草轉(zhuǎn)氨酶的水平雖有顯著上升，均在正常范圍內(nèi)波動(dòng)。

2.3.5 電解質(zhì)相關(guān)指標(biāo)變化情況 由表5可見(jiàn)，柔性辟谷1周前后數(shù)據(jù)對(duì)比，血鉀、血磷變化無(wú)差異（P>0.05），血鈉、血氯、血鎂下降（P<0.05），血鈣升高（P<0.05）。其中，血鉀、血磷均在正常范圍內(nèi)波動(dòng)，血鈉、血氯1周后略低于正常值，血鈣1周后略高于正常值，血鎂0周時(shí)略高于正常值。

2.3.6 主觀反饋 針對(duì)12位志愿者的“柔性辟谷7d日記”進(jìn)行分析可見(jiàn)，部分志愿者在第3～4天會(huì)出現(xiàn)可耐受的饑餓感、體虛等現(xiàn)象，但在此時(shí)間節(jié)點(diǎn)前后均無(wú)類似情況，建議增加飲水量即可顯著改善。此外，12位志愿者在柔性辟谷期間多見(jiàn)腸鳴音增加、排氣增多現(xiàn)象，經(jīng)過(guò)與營(yíng)養(yǎng)科醫(yī)生溝通交流后，告知這是人體在柔性辟谷期間的正常調(diào)理過(guò)程，消除心理壓力和緊張情緒后，順利完成連續(xù)柔性辟谷1周正常工作、正常起居的特殊生活方式體驗(yàn)。

3 討論

目前營(yíng)養(yǎng)學(xué)界普遍認(rèn)為，合理的膳食比例和科學(xué)的運(yùn)動(dòng)方式是防治肥胖及其引發(fā)的一系列代謝異常的關(guān)鍵。脂肪的供能占比超標(biāo)（>30%）及蔬果類攝入不足（<500g/d），油鹽攝入量超標(biāo)等都屬于危險(xiǎn)因素[16-17]，而長(zhǎng)時(shí)間久坐不動(dòng)（≥3h）和過(guò)少的運(yùn)動(dòng)時(shí)間（<30min/d）則導(dǎo)致慢性病患病風(fēng)險(xiǎn)上升0.45～0.89倍[18]。隨著生命科學(xué)領(lǐng)域研究的進(jìn)一步深入，目前已有大量文獻(xiàn)支持肥胖等慢性病與腸道菌群紊亂之間存在相關(guān)性、甚至因果性[19-22]，如將遺傳性肥胖小鼠（ob-/ob-）的腸道菌群接種到無(wú)菌小鼠體內(nèi)會(huì)誘發(fā)肥胖表征[23]，將高血壓患者的腸道菌群接種在無(wú)菌小鼠體內(nèi)會(huì)誘發(fā)高血壓[24]，部分腸道微生物可代謝膽堿產(chǎn)生氧化三甲胺（TMAO）促動(dòng)脈粥樣硬化（AS）的發(fā)生[25]，非肥胖糖尿病小鼠（NOD）口服益生菌改善1型糖尿病等[26]。在國(guó)際上這些研究以及此前我們實(shí)驗(yàn)室大量研究的基礎(chǔ)上，逐漸形成了“饑餓源于菌群”的認(rèn)識(shí)，認(rèn)識(shí)到人菌平衡是健康的關(guān)鍵，而人菌失衡則是慢病的根源，失衡的關(guān)鍵則在于人體和菌群之間的碳源等（能量）競(jìng)爭(zhēng)[27]，因此，在一定時(shí)間內(nèi)通過(guò)只給腸道菌群提供特殊益生元的方式，促進(jìn)人菌重新回歸平衡，有可能將成為預(yù)防/治療慢性病的重點(diǎn)。

本研究顯示，志愿者的體重、BMI、體脂肪、內(nèi)臟脂肪等指標(biāo)在柔性辟谷1周后有顯著降低，水分比、蛋白含量沒(méi)有下降變化，骨量、肌肉量和骨骼肌有下降趨勢(shì)，提示柔性辟谷期間機(jī)體主要是依靠動(dòng)員脂肪來(lái)提供能量，而且志愿者均正常工作和生活，和以往單純的禁食會(huì)造成水分大量流失，體內(nèi)蛋白質(zhì)優(yōu)先于脂肪分解的情況是不一樣的[28]，體現(xiàn)了柔性辟谷的科學(xué)性、安全性和有效性。從血壓、血糖、血脂等指標(biāo)來(lái)看，志愿者的血壓有下降趨勢(shì)，且無(wú)低血壓表征出現(xiàn)，與前期研究結(jié)果一致[12]，志愿者的空腹血糖和空腹胰島素水平含量有下降趨勢(shì)，且除3人外無(wú)低血糖表征（建議臨時(shí)增加1袋柔性辟谷飲料即可迅速緩解），提示柔性辟谷可用于改善高血糖現(xiàn)象。此外，志愿者的總甘油三酯、高密度脂蛋白有下降趨勢(shì)，低密度脂蛋白有上升趨勢(shì)。同時(shí)，從志愿者的腎功、肝功及電解質(zhì)的指標(biāo)來(lái)看，柔性辟谷1周前后均在正常范圍內(nèi)波動(dòng)，說(shuō)明柔性辟谷期間對(duì)機(jī)體健康無(wú)不良影響。

根據(jù)此次志愿者的主觀反饋來(lái)看，志愿者在柔性辟谷第2～3天出現(xiàn)輕微不適反應(yīng)，有可能由于機(jī)體的供能方式從糖原供能轉(zhuǎn)化為脂肪供能為主所導(dǎo)致的變化，通過(guò)及時(shí)溝通、互動(dòng)、指導(dǎo)志愿者多喝熱水即可消除，尤其是柔性辟谷期間尿酸有所升高，建議增加飲水量即可改善，而且在恢復(fù)飲食后迅速回到正常狀態(tài)[29]，除此之外，志愿者未見(jiàn)明顯饑餓或乏力感現(xiàn)象。由于本次屬于探究性研究，尚存在不足之處，如志愿者數(shù)目偏少，尚未對(duì)某種慢性病問(wèn)題進(jìn)行針對(duì)性研究，缺少恢復(fù)正常飲食1周及1個(gè)月后的隨訪數(shù)據(jù)等。

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