楊夏 李煥平

摘要 目的：探討白芍總苷（TGP）治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）患者的臨床療效及對免疫功能的影響。方法：選取2015年3月至2018年5月內蒙古包鋼醫(yī)院收治的SLE患者106例作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組53例。對照組采用常規(guī)治療方法，觀察組在對照組基礎上增加白芍總苷（TGP）治療，2組均連續(xù)治療3個月。比較2組患者治療后臨床療效、中醫(yī)癥狀改善情況及治療前后SLE疾病活動度指數(shù)（SLEDAI）評分、免疫功能，記錄治療期間不良反應發(fā)生情況。結果：治療后觀察組總有效率為94.34%，明顯高于對照組的79.25%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。與治療前比較，治療后2組患者中醫(yī)癥狀積分均明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），且觀察組明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后2組患者SLEDAI評分均明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），且觀察組明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。與治療前比較，治療后對照組患者全血中CD4+比例及觀察組CD4+比例和CD4+/CD8+均明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），且觀察組明顯高于對照組（P<0.05）。2組總不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論：在常規(guī)治療基礎上加用TGP治療SLE可明顯改善患者中醫(yī)癥狀，降低疾病活動度，改善患者免疫功能，提高治療效果，且并未增加不良反應的發(fā)生。

關鍵詞 白芍總苷;系統(tǒng)性紅斑狼瘡;療效;免疫功能;癥狀積分;活動指數(shù)

Abstract Objective：To investigate the clinical efficacy of total glucosides of paeony （TGP） on systemic lupus erythematosus （SLE） and its effects on immune function.Methods：A total of 106 patients with SLE in Inner Mongolia Baotou Steel Hospital from March 2015 to May 2018 were divided into an observation group and a control group according to the random number table method，with 53 cases in each group.The control group received conventional treatment，and the observation group added TGP treatment on the basis of the control group.The clinical efficacy，improvement of traditional Chinese medicine （TCM） symptoms after treatment，the scores of SLE disease activity index （SLEDAI） and immune function were compared between the 2 groups after 3 months continuous treatment，and the adverse reactions during the treatment were recorded.Results：After treatment，the total efficiency rate of the observation group was 94.34%，which was significantly higher than 79.25% of the control group （P<0.05）.Compared before treatment，the scores of various TCM symptoms significantly decreased after treatment （P<0.05），and the observation group was significantly lower than the control group （P<0.05）.The score of SLEDAI significantly decreased after treatment compared with before in the 2 groups （P<0.05），and the observation group was significantly lower than the control group （P<0.01）.Compared with before treatment，the ratio of CD4+ in the whole blood of the patients in the control group and the ratio of CD4+ and CD4+/CD8+ in the observation group significantly increased （P<0.05），and the observation group was significantly higher than the control group （P<0.05）.There was no significant difference in the incidence of total adverse reactions between the 2 groups （P>0.05）.Conclusion：The treatment of SLE with application of TGP based on conventional treatment can significantly improve TCM symptoms，reduce disease activity，improve immune function of patients，enhance treatment efficacy.And there is no increase of the incidence of adverse reactions.

Key Words Total glucosides of paeony; Systemic lupus erythematosu; Efficacy; Immune function; Symptom score; Activity index

中圖分類號：R284;R593文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.05.045

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是一種典型的、嚴重危害人類健康的自身免疫性疾病，患者淋巴細胞異?；罨率贵w內產生多種尤其是核抗原的自身抗體，免疫炎性反應是其突出表現(xiàn)，可引起多器官多系統(tǒng)功能障礙[1-2]。糖皮質激素、免疫抑制劑、環(huán)磷酰胺等是常用的治療藥物，但長期大量使用不良反應明顯，因此，如何在維持療效的同時減少糖皮質激素等用量是治療的關鍵。白芍總苷（TGP）、雷公藤多苷等中藥治療SLE也有一定療效，其中白芍有效成分TGP具有多重、雙向免疫調節(jié)及明顯的抗炎作用，用于治療SLE的療效確切，且可減少糖皮質激素等的用量[3-4]。本研究旨在探討TGP治療SLE患者的臨床療效及對免疫功能的影響?，F(xiàn)將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年3月至2018年5月內蒙古包鋼醫(yī)院收治的SLE患者106例作為研究對象，按隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組53例。觀察組中男5例，女48例;平均年齡（41.5±4.1）歲;平均病程（3.4±1.1）年;對照組中男3例，女50例;平均年齡（42.7±5.2）歲;平均病程（3.7±1.3）年;2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經我院倫理委員會審核批準。

1.2 診斷標準 均符合中華醫(yī)學會風濕病學分會制定的《系統(tǒng)性紅斑狼瘡診治指南（草案）》[5]中SLE診斷標準，且經實驗室檢查確診。中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)內科學》[6]中相關診斷標準。

1.3 納入標準 符合上述中西醫(yī)診斷標準者;年齡18～65歲者;首發(fā)者或首次接受治療者;簽署知情同意書者。

1.4 排除標準 合并其他自身免疫性疾病者;嚴重細菌、真菌感染者;伴有重癥狼瘡表現(xiàn)如重癥狼瘡性腎炎、狼瘡腦病等者;合并嚴重心、肝、腎等功能障礙者;妊娠或哺乳期女性等。

1.5 脫落與剔除標準 中途退出研究者;臨床資料不全者;失訪者等。

1.6 治療方法 對照組采用常規(guī)治療方法，根據(jù)患者年齡、體質量及病情給予潑尼松0.5～1.0 mg/（kg·d）口服，病情控制后每周遞減10%;觀察組在對照組基礎上增加TGP治療，白芍總苷膠囊（寧波立華制藥有限公司，國藥準字H20055058）口服，0.3 g/粒，0.6 g/次，3次/d。2組均連續(xù)治療3個月。

1.7 觀察指標 1）依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則》[7]相關證候量化評分標準評估2組患者治療前后中醫(yī)癥狀積分，主要包括面部紅斑、晨僵、關節(jié)疼痛、脫發(fā)、煩躁口渴、自汗盜汗6項，按癥狀從輕至重計1～10分。2）比較2組患者治療前后SLE疾病活動度指數(shù)（SLEDAI）評分，該評分共包含21項，評分≥15分，提示SLE處于重度活動狀態(tài)。3）采集患者治療前后空腹靜脈血4 mL，抗凝處理后，采用流式細胞儀測定患者全血中CD3+、CD4+、CD8+T淋巴細胞亞群比例，并計算CD4+/CD8+。4）記錄并比較2組治療期間不良反應發(fā)生情況。

1.8 療效判定標準 依據(jù)中華醫(yī)學會風濕病學分會制定的《系統(tǒng)性紅斑狼瘡診治指南（草案）》[5]評估2組患者治療后臨床療效，臨床緩解：治療后面部紅斑、晨僵、關節(jié)疼痛完全消失，血常規(guī)中白細胞計數(shù)（WBC）、血小板計數(shù)（PLT）、血紅蛋白（Hb）檢測結果恢復正常;顯效：治療后面部紅斑、晨僵、關節(jié)疼痛明顯好轉，血常規(guī)中WBC、PLT及Hb檢測結果趨于正常;有效：治療后面部紅斑、晨僵、關節(jié)疼痛有所改善，血常規(guī)中WBC水平下降，PLT及Hb水平升高;無效：未達上述標準?？傆行?（臨床緩解例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.9 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以表示，采用t檢驗;計數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗;以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2組患者臨床療效比較 治療后觀察組總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 2組患者中醫(yī)癥狀積分比較 與治療前比較，治療后2組患者各項中醫(yī)癥狀積分均明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），且觀察組明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 2組患者SLEDAI評分比較 治療前觀察組和對照組SLEDAI分別為（17.67±3.19）分、（17.05±2.58）分，治療后分別為（4.33±1.19）分、（6.84±1.87）分，治療后2組患者SLEDAI評分均明顯降低，且觀察組明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

2.4 2組患者免疫功能比較 與治療前比較，治療后對照組患者全血中CD4+比例及觀察組CD4+比例和CD4+/CD8+均明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），且觀察組明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 2組患者治療期間不良反應情況比較

治療期間觀察組出現(xiàn)腹瀉4例，骨質疏松1例，食欲下降2例，痤瘡2例，總不良反應發(fā)生率為16.98%;對照組出現(xiàn)骨質疏松2例，食欲下降2例，痤瘡3例，腎上腺皮質功能亢進癥1例，總不良反應發(fā)生率為15.09%;2組總不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

3 討論

目前認為SLE的發(fā)生可能與遺傳、環(huán)境、藥物、內分泌異常及免疫功能紊亂等因素有關。糖皮質激素、免疫抑制劑等雖可有效治療SLE，但長期使用易出現(xiàn)消化道潰瘍、感染、血糖/血脂異常等不良反應，患者依從性較差;此外，糖皮質激素使用禁忌證較多，如嚴重高血壓、骨質疏松、活動性消化道潰瘍等，也限制了其臨床應用[8-9]。

中醫(yī)并無SLE之稱，該病與中醫(yī)記載“蝶瘡流注”相似，多因體質虛弱、稟賦不足，元氣虧虛，機體受日光暴曬或風熱邪毒侵襲，致使蝶斑瘡毒流竄，入侵肌膚、筋骨、關節(jié)及各個臟腑，陰陽氣血失衡，氣滯血瘀，經脈阻隔，血熱外溢，血溢脈外致皮膚瘀點、瘀斑，瘀血阻于四肢百骸、五臟六腑，蝕于筋骨則發(fā)病，形成不同癥狀;熱傷血絡，凝于肌膚則皮膚紅斑;熱毒寒化，氣阻血瘀，則皮膚見紫斑、網狀青斑、固定性盤狀紫紅斑片等;本病本虛標實、虛實夾雜。治療應以清熱解毒、扶正祛邪為治則，以改善預后，防止復發(fā)[10-11]。TGP是從白芍根中提取的主要有效成分，有益氣止痹通絡、斂陰收汗、養(yǎng)血柔肝的功效[12]。研究表明，TGP可抑制單核巨噬細胞產生、分泌炎性反應遞質如腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及白細胞介素類，有明顯的抗炎、鎮(zhèn)痛、抗應激、抗腫瘤等作用[13-14];還可參與某些細胞信號傳導通路的調節(jié)[15]。對類風濕性關節(jié)炎、SLE等自身免疫性疾病確有療效[16-17]。本研究結果顯示，治療后觀察組總有效率明顯高于對照組，與治療前比較，治療后2組患者各項中醫(yī)癥狀積分均明顯降低，且觀察組明顯低于對照組;而2組總不良反應發(fā)生率無明顯差異。提示采用TGP治療SLE可明顯改善患者面部紅斑、晨僵、關節(jié)疼痛等中醫(yī)癥狀，提高治療效果，且中藥的使用并未增加不良反應的發(fā)生。但由于TGP對胃腸道有一定的刺激，因此觀察組腹瀉發(fā)生率明顯增加，停藥后癥狀可自行緩解。SLEDAI是臨床常用的評估SLE活動度的指標，敏感性和特異度均較高。本研究中治療后2組患者SLEDAI評分均明顯低于治療前，且觀察組明顯低于對照組。說明采用TGP治療，可降低SLE患者疾病活動度?，F(xiàn)代藥理學研究表明，TGP可通過多種途徑功能性雙向調節(jié)T、B淋巴細胞增殖，且具有濃度依賴性;還可維持輔助性T細胞/抑制性T細胞（Th/Ts）亞群平衡，多環(huán)節(jié)、多渠道影響機體免疫反應及炎性反應，有明顯的調節(jié)免疫作用[18-19]。本研究中，與治療前比較，治療后對照組患者全血中CD4+比例及觀察組CD4+比例和CD4+/CD8+均明顯升高，且觀察組明顯高于對照組。說明采用TGP對SLE患者免疫功能的改善作用優(yōu)于常規(guī)治療。

綜上所述，在常規(guī)治療基礎上加用TGP治療SLE可明顯改善患者癥狀，降低疾病活動度，改善患者免疫功能，提高治療效果，且不增加不良反應，為SLE等免疫性疾病的治療提供了新的選擇。

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（2018-10-29收稿 責任編輯：楊覺雄）