趙亮娟， 鄭雪嘉， 呂軍影， 李凱， 劉霞

（廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院中醫(yī)科，廣西南寧 530021）

腦卒中是人類健康的一大殺手，其死亡率和致殘率居高不下[1]。卒中相關(guān)性肺炎（strokeassociated pneumonia，SAP）是其常見的一種嚴(yán)重并發(fā)癥[2]，為腦卒中急性期或后遺癥期并發(fā)的肺間質(zhì)及肺實(shí)質(zhì)（包括肺泡壁）感染性炎癥[3]。炎癥反應(yīng)是腦卒中最重要的病理機(jī)制。研究[4，5]發(fā)現(xiàn)，血管活性腸肽（vasoactine intestinal peptide，VIP）和P物質(zhì)（substance P，SP）是2種作用機(jī)制相反的神經(jīng)遞質(zhì)性物質(zhì)。在機(jī)體正常情況下，VIP能夠擴(kuò)張腦、肺血管，松弛支氣管平滑肌，參與炎癥細(xì)胞功能的調(diào)節(jié)，抑制促炎細(xì)胞產(chǎn)生炎癥因子。SP與腦水腫的形成密切相關(guān)，可產(chǎn)生多種炎癥因子如白細(xì)胞介素6（IL-6）、腫瘤壞死因子α（TNF-α），促進(jìn)局部和全身的炎癥反應(yīng)。

中醫(yī)藥療法對(duì)卒中患者伴有的多種并發(fā)癥可發(fā)揮辨證論治優(yōu)勢(shì)，減輕病原體對(duì)機(jī)體的損害，能更好地改善臨床癥狀，提高臨床療效。清熱化痰通腑方是我科全國名老中醫(yī)藥專家黃李平教授通過總結(jié)其多年臨床經(jīng)驗(yàn)和學(xué)術(shù)思想而形成的經(jīng)驗(yàn)方，從“腦腸相通”、“腦肺相通”、“肺腸相通”三者論治SAP[6]。本課題組前期臨床研究[7]表明，應(yīng)用清熱化痰通腑方直腸滴注治療腦病并發(fā)肺部感染患者，可有效減輕炎癥反應(yīng)，增強(qiáng)抗菌效應(yīng)，但其作用機(jī)制仍有待進(jìn)一步闡明。

因此，本研究旨在通過觀察清熱化痰通腑方灌腸對(duì)腦梗死合并細(xì)菌性肺炎大鼠神經(jīng)功能和腦、肺、腸組織神經(jīng)肽VIP、SP的影響，從神經(jīng)肽分泌角度探討該方治療腦梗死合并細(xì)菌性肺炎的可能效應(yīng)機(jī)制，以期為臨床應(yīng)用提供依據(jù)?，F(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物健康SPF級(jí)雄性SD（Sprague-Dawley）大鼠，體質(zhì)量（220± 20）g，購于廣西醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，動(dòng)物質(zhì)量合格證號(hào)：SCXK桂2014-0002。所有大鼠均統(tǒng)一飼養(yǎng)于廣西醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心SPF級(jí)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物室，自由飲水和進(jìn)食，購入后經(jīng)5 d飼養(yǎng)，待大鼠熟悉實(shí)驗(yàn)環(huán)境后進(jìn)行造模，造模前12 h禁食不禁水。

1.2藥品與試劑清熱化痰通腑方組成：大黃30 g（后下）、牛膝30 g、瓜蔞仁30 g、枳實(shí)20 g、黃芩20 g、石菖蒲20 g、膽南星20 g、芒硝15 g（沖）。藥物總量185 g。以上中藥材飲片均購自廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院中藥房。蘇木素——伊紅（HE）染色劑，4%多聚甲醛固定液（均購自北京索萊寶科技有限公司，批號(hào)依次為：G1120、P1116）；銅綠假單胞菌標(biāo)準(zhǔn)菌株（10104）由廣西醫(yī)科大學(xué)微生物教研室提供（購自中國藥品生物制品檢定所）；PBS緩沖液（購自北京博奧森生物技術(shù)有限公司，批號(hào)：C01-01001）；大鼠VIP酶聯(lián)免疫吸附分析（ELISA）試劑盒（批號(hào)：CSB-E08355r）、SP ELISA試劑盒（批號(hào)：CSB-E08358r）（均購自武漢華美生物工程有限公司）。

1.3儀器酶標(biāo)儀（美國賽默飛世爾科技公司）；組織切片機(jī)（德國Leica公司）；顯微鏡（德國Carl Zeiss公司）；37℃恒溫箱（英國New Brunswick公司）；醫(yī)用-80℃低溫箱（三洋電機(jī)株式會(huì)社公司）；直徑0.28 mm魚線（北京生化科技有限公司）；無菌注射器（北侖河上海醫(yī)療技術(shù)有限公司）；抗凝管（江西精致科技有限公司）；持針器、眼科剪等手術(shù)器械（上海醫(yī)療器械有限公司）。

1.4動(dòng)物分組及給藥將30只SPF級(jí)雄性SD大鼠按照隨機(jī)數(shù)字表分為空白對(duì)照組，模型組，中藥低、中、高劑量組，每組6只。參照標(biāo)準(zhǔn)動(dòng)物的體表面積等效劑量折算系數(shù)法計(jì)算給藥劑量[8]，成人（60 kg）與大鼠（200 g）的換算系數(shù)為6.17，清熱化痰通腑方成人生藥劑量是185 g/d，換算成大鼠的用藥劑量為3.826 g/d≈3.8 g/d，設(shè)置大鼠用藥低、中、高劑量分別為1.9、3.8、7.6 g/d。灌腸給藥時(shí)，將濃縮藥液按上述低、中、高劑量用無菌生理鹽水配制成等容積藥液8.0 mL后給藥。模型建立24 h后，中藥低、中、高劑量組分別給予1.9、3.8、7.6 g/d清熱化痰通腑方藥液灌腸，模型組給予等量生理鹽水灌腸，1次/d，連續(xù)7 d，空白對(duì)照組不予處理。

灌腸給藥方法：參照文獻(xiàn)[9]，用大鼠固定器將大鼠固定，保持頭低位，常規(guī)消毒大鼠肛周，用直徑2 mm、長約15 cm的小兒硅膠灌腸管，一端連接注射器，另一端涂上石蠟油潤滑，由大鼠肛門輕緩插入腸道約6 cm處，緩慢勻速注入藥液，注完藥液后再向管內(nèi)推入約0.4 mL空氣，然后將大鼠保持頭低位約3 min，同時(shí)輕按肛門使之利于藥液灌入同時(shí)避免藥液外溢。

1.5腦梗死合并細(xì)菌性肺炎大鼠模型的復(fù)制參照本課題組前期文獻(xiàn)[10]復(fù)制腦梗死合并細(xì)菌性肺炎大鼠模型。建模24 h后，符合以下條件的大鼠判斷為建模成功：①出現(xiàn)精神萎靡、進(jìn)食量減少、飲水增多，毛發(fā)聳立、光澤度差、背部微弓、體質(zhì)量降低、耳緣靜脈突起加粗、鼻唇分泌液增多；②呼吸急促，肺部聽診可聞及啰音。

1.6大鼠神經(jīng)功能缺損評(píng)分大鼠灌腸給藥7 d后，采用Longa評(píng)分法[11]進(jìn)行神經(jīng)功能缺損評(píng)分：0分，無神經(jīng)功能缺損癥狀；1分，有輕度神經(jīng)功能缺損表現(xiàn)，不能完全伸展左側(cè)前爪；2分，有中度局灶性神經(jīng)功能缺損表現(xiàn)，向左側(cè)轉(zhuǎn)圈；3分，有重度局灶性神經(jīng)功能缺損表現(xiàn)，向左側(cè)傾倒；4分，不能自發(fā)行走，意識(shí)水平下降。評(píng)分1～3分計(jì)為造模有效，剔除0分及4分大鼠，剔除后在后續(xù)實(shí)驗(yàn)中隨機(jī)補(bǔ)充入組，保證每組大鼠的數(shù)目不變。

1.7標(biāo)本采集與處理灌腸給藥7 d后禁食12 h，水合氯醛腹腔麻醉，腹主動(dòng)脈取血，非抗凝采血管內(nèi)靜置2 h，于4℃、2 000 r/min離心15 min，收集上清液，分裝，-80℃保存，用于ELISA法檢測(cè)。取肺、直腸組織，一部分置于4%多聚甲醛固定液固定，制備石蠟切片，用于HE染色，一部分裝凍存管保存于-80℃，用于ELISA檢測(cè)。取腦組織，加入1 mL 1×PBS溶液，制成組織勻漿，-20℃過夜，反復(fù)凍融2次后，4℃、2 000 r/min離心15 min取上清液，分裝-80℃保存，用于ELISA檢測(cè)（肺、直腸組織同此處理方法）。以上檢測(cè)均嚴(yán)格按照相應(yīng)試劑盒說明書進(jìn)行。

1.8觀察指標(biāo)

1.8.1 一般狀況 造模后隔日測(cè)量大鼠體質(zhì)量、體溫，觀察大鼠的被毛、活動(dòng)狀態(tài)、鼻周分泌物、排便量等一般情況的變化。

1.8.2 HE染色 將制備的肺、直腸組織石蠟切片，依次進(jìn)行脫蠟，先后加入蘇木素、伊紅染液染色，最后脫水、封片，置于光學(xué)顯微鏡下行病理學(xué)觀察。

1.8.3 ELISA法檢測(cè)血清及腦、肺、腸組織VIP、SP含量 使用Curve Expert 1.3曲線軟件，以標(biāo)準(zhǔn)品的濃度為縱坐標(biāo)，以標(biāo)準(zhǔn)品的吸光度（OD）值為橫坐標(biāo)，制作標(biāo)準(zhǔn)曲線。分別測(cè)定血清及各組織VIP、SP的OD值，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算出VIP、SP含量。

1.9統(tǒng)計(jì)方法采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(-x±s)表示，多組比較采用方差分析，組間比較用SNK法。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1一般狀況空白對(duì)照組大鼠狀態(tài)良好，飲食量穩(wěn)定，被毛光滑，呼吸平穩(wěn)均勻，排便正常，未見明顯異常表現(xiàn)；模型組大鼠造模后出現(xiàn)行動(dòng)遲緩、飲食量減少、被毛雜亂干枯、弓背、大便量少、質(zhì)地干硬等現(xiàn)象，還可見鼻周大量分泌物并伴隨打噴嚏、呼吸喘促加重等癥狀；中藥低劑量組大鼠行動(dòng)遲緩，飲食減少，鼻周見較多分泌物并伴隨打噴嚏，大便量較模型組有所增加但仍有些許干硬；中藥中劑量組大鼠倦怠，飲食稍有增加，鼻周少量分泌物，大便量較低劑量組增加，且軟硬適中；中藥高劑量組大鼠狀態(tài)明顯改善，鼻周分泌物不明顯，大便量較多。

2.2各組大鼠造模后不同時(shí)間體質(zhì)量、體溫比較表1、表2結(jié)果顯示：空白對(duì)照組大鼠體質(zhì)量持續(xù)穩(wěn)定增長，體溫基本不變。造模7 d后，模型組大鼠體質(zhì)量較空白對(duì)照組顯著減少（P＜0.01）、體溫顯著升高（P＜0.01）；與模型組比較，中藥低、中、高劑量組大鼠體質(zhì)量均增加、體溫均降低（P＜0.05或P＜0.01），其中，中藥高劑量組大鼠體質(zhì)量、體溫與空白對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞ 0.05）。

表1 各組大鼠造模后不同時(shí)間體質(zhì)量比較Table 1 Comparison of the body mass of rats in various groups at different time after modeling（-x±s，m/g）

表2 各組大鼠造模后不同時(shí)間體溫比較Table 2 Comparison of the body temperature of rats in various groups at different time after modeling （-x±s，T/℃）

2.3各組大鼠神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較表3結(jié)果顯示：空白對(duì)照組大鼠無神經(jīng)功能缺損。模型組大鼠神經(jīng)功能缺損評(píng)分明顯高于空白對(duì)照組大鼠（P＜0.01）。中藥低、中、高劑量組神經(jīng)功能缺損評(píng)分均低于模型組，呈劑量依賴性，其中，中藥高劑量組大鼠神經(jīng)功能缺損評(píng)分降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

2.4各組大鼠肺、腸組織病理學(xué)改變

2.4.1 肺組織病理學(xué)改變 圖1結(jié)果顯示：空白對(duì)照組大鼠肺組織結(jié)構(gòu)完整，未見明顯炎性細(xì)胞浸潤。模型組大鼠肺泡水腫、充血明顯，肺泡間質(zhì)增寬，伴有大量炎性細(xì)胞浸潤。中藥低、中劑量組大鼠可見肺泡水腫、充血，肺泡間質(zhì)均增寬，但所浸潤炎性細(xì)胞較模型組有所減少；中藥高劑量組大鼠肺泡水腫、充血現(xiàn)象明顯緩解，肺泡間質(zhì)未見增寬，伴少量散在炎性細(xì)胞浸潤。

表3 各組大鼠神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較Table 3 Comparison of the neurological deficit scores of rats in various groups (-x±s)

2.4.2 腸組織病理學(xué)改變 圖2結(jié)果顯示：空白對(duì)照組大鼠腸組織結(jié)構(gòu)完整，黏膜無明顯缺損，未見充血、水腫、糜爛等病理改變，黏膜固有層無明顯炎性細(xì)胞浸潤。模型組大鼠腸組織有明顯壞死灶，腸壁少數(shù)壞死黏膜組織脫落后形成潰瘍點(diǎn)，大量炎性細(xì)胞浸潤黏膜下層。中藥低劑量組和中劑量組大鼠腸組織壞死灶較模型組有所減少，腸壁壞死與潰瘍點(diǎn)有所緩解，但仍有大量炎性細(xì)胞浸潤；高劑量組大鼠腸組織壞死及潰瘍較模型組明顯減輕，固有層腺體排列整齊、破壞減少，黏膜層及黏膜下層炎性細(xì)胞浸潤較少。

2.5 各組大鼠血清及腦、肺、腸組織中VIP、SP含量情況

2.5.1 各組大鼠血清及腦、肺、腸組織中VIP含量比較 表4結(jié)果顯示：與空白對(duì)照組比較，模型組大鼠血清及腦、肺、腸組織中VIP含量均降低（P＜0.01）；與模型組比較，各中藥劑量組VIP含量均升高，且呈劑量依賴性。

圖1 各組大鼠肺組織病理變化（HE染色，×200）Figure 1 Comparison of the pathological features of lung tissues of rats in various groups（HE staining，×200）

圖2 各組大鼠腸組織病理變化（HE染色，×200）Figure 2 Comparison of the pathological features of intestine tissues of rats in various groups（HE staining，×200）

表4 各組大鼠血清及腦、肺、腸組織VIP含量比較Table 4 Comparison of the VIP content in serum，and brain，lung，intestine tissues of rats in various groups[-x±s，ρ/（pg·mL-1）]

表5 各組大鼠血清及腦、肺、腸組織SP含量比較Table 5 Comparison of the SP content in serum，and brain，lung，intestine tissues of rats in various groups[-x±s，ρ/（pg·mL-1）]

2.5.2 各組大鼠血清及腦、肺、腸組織中SP含量比較 表5結(jié)果顯示：與空白對(duì)照組比較，模型組大鼠血清及腦、肺組織SP含量明顯升高（P＜0.01），腸組織SP含量則顯著降低（P＜0.01）；與模型組比較，中藥各劑量組血清及腦、肺組織SP含量均降低（P＜0.05或P＜0.01），腸組織SP含量顯著升高（P＜0.01），且呈劑量依賴性，其中，中藥中、高劑量組腸組織SP含量高于空白對(duì)照組（P＜0.05或P＜0.01）。

3 討論

腦卒中是嚴(yán)重危害人類健康的全球性公害，其起病急驟，變化迅速，轉(zhuǎn)歸預(yù)后常發(fā)生在瞬間，目前已成為我國第一大致殘及第二大死亡原因，而肺炎是導(dǎo)致患者死亡的主要原因。本研究發(fā)現(xiàn)清熱化痰通腑方能夠改善腦梗死合并細(xì)菌性肺炎大鼠的一般狀態(tài)、體質(zhì)量、體溫，促進(jìn)大鼠排便，減輕肺、腸組織病理學(xué)損傷，促進(jìn)腦神經(jīng)功能恢復(fù)，從而達(dá)到腦、肺、腸三者同治的作用。

神經(jīng)肽（neuropeptide）是體內(nèi)傳遞信息的生物活性多肽，不僅對(duì)神經(jīng)元起作用，而且對(duì)非神經(jīng)組織或器官也有作用，VIP和SP均歸屬其中。李煥峰等[12]認(rèn)為VIP因子是存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)和腸道系統(tǒng)的一種神經(jīng)遞質(zhì)，可通過促進(jìn)缺血區(qū)域周圍血管的再生達(dá)到減輕腦缺血損傷的作用；而在消化系統(tǒng)中，VIP既能調(diào)節(jié)腸道動(dòng)力又可調(diào)節(jié)腸液分泌，與便秘關(guān)系密切。研究[13]表明，在腦梗死大鼠的側(cè)腦室注射VIP后，MCAO大鼠腦梗死體積減小，血管新生數(shù)增加，血管內(nèi)皮生長因子蛋白表達(dá)增加，說明VIP能促進(jìn)神經(jīng)生長，增加血管內(nèi)皮生長因子，對(duì)腦缺血后的神經(jīng)再生和神經(jīng)功能恢復(fù)有較好的作用。Wald A[14]通過實(shí)驗(yàn)證實(shí)經(jīng)給人體靜脈注射VIP后，可導(dǎo)致腸液分泌增加，出現(xiàn)嚴(yán)重的腹瀉，說明VIP能夠刺激腸道分泌電解質(zhì)和水液增加。SP則與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的炎癥反應(yīng)有重要關(guān)系，并在便秘和腸炎中發(fā)揮重要作用[15，16]。大鼠缺血性腦卒中后使用SP受體拮抗劑可以抑制SP的分泌，減少大鼠腦水腫，改善血腦屏障通透性和神經(jīng)功能[17]。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，模型組大鼠血清及腦、肺、腸組織VIP含量均較空白對(duì)照組明顯下降，血清，腦、肺組織SP水平顯著升高，而腸組織中SP水平明顯降低，并且出現(xiàn)神經(jīng)功能缺損、行動(dòng)遲緩、便秘等癥狀。出現(xiàn)此結(jié)果的原因可能是模型大鼠腦神經(jīng)元分泌VIP能力下降，加重繼發(fā)性腦損害，同時(shí)，血管周邊神經(jīng)元損傷使SP增加，引起炎癥介質(zhì)IL-6的釋放，導(dǎo)致腦組織水腫形成，進(jìn)一步加重神經(jīng)功能損害和腦組織炎癥擴(kuò)大。

那么，卒中后合并肺部細(xì)菌侵襲，肺組織VIP下降、SP水平升高，可使肺血管擴(kuò)張，血管通透性增加，引起炎性滲出，繼而激活肥大細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等釋放IL-6等炎性細(xì)胞因子，發(fā)生組織水腫，加重炎癥損害。而在肺部細(xì)菌性感染后，肺源性內(nèi)毒素通過血液循環(huán)、微生態(tài)、淋巴循環(huán)、神經(jīng)——內(nèi)分泌等影響相應(yīng)神經(jīng)肽水平的變化，又加重了腦和腸組織的免疫炎癥損害。腦組織損傷引起腦——腸軸紊亂，腸道VIP和SP水平降低，導(dǎo)致腸道蠕動(dòng)功能減弱、腸液分泌減少，大鼠出現(xiàn)便秘。腸道功能紊亂引起腸源性內(nèi)毒素增多，其通過循環(huán)系統(tǒng)和腦——腸軸反饋調(diào)節(jié)腦、肺等組織出現(xiàn)相應(yīng)腦腸肽的變化，進(jìn)而再次加重局部組織炎癥和損害。以上分析提示，腦梗死合并細(xì)菌性肺炎大鼠腦、肺、腸三者同病，神經(jīng)內(nèi)分泌重要物質(zhì)基礎(chǔ)VIP、SP失調(diào)可激活大鼠局部及全身的炎癥反應(yīng)，而炎癥和炎癥介導(dǎo)的組織損傷又進(jìn)一步加劇了原發(fā)疾病的功能損害。

卒中相關(guān)性肺炎屬中醫(yī)學(xué)“肺熱”、“喘證”等范疇。中風(fēng)后患者出現(xiàn)咳嗽、咳痰、發(fā)熱等癥狀，醫(yī)家多以痰熱郁肺或邪熱壅肺論治[18]。本研究中的清熱化痰通腑方是黃李平教授通過病證結(jié)合總結(jié)出來的“腦肺同治、腦腸同治、肺腸相通”學(xué)術(shù)思想的結(jié)晶。因肺與大腸相表里，黃李平教授認(rèn)為腦卒中合并肺部感染的患者需通利大腸，使腸腑氣機(jī)通暢，達(dá)到通腑治肺、通腑治腦，腦、肺、腸三者同治的效果。方中以通腑之要藥大黃為君藥，瀉下攻積、清熱解毒、活血逐瘀，臣藥芒硝瀉下軟堅(jiān)、清熱除濕，枳實(shí)破氣消積、化痰除痞，三者相輔相成，可達(dá)瀉熱通腑之效。佐以黃芩清熱燥濕、涼血解毒，瓜蔞仁清熱滌痰、寬胸散結(jié)、潤燥滑腸，膽南星清熱化痰，石菖蒲芳香化濕、開竅豁痰。牛膝活血通經(jīng)、引火（血）下行為使藥?，F(xiàn)代研究表明，大黃、芒硝、枳實(shí)均有調(diào)節(jié)胃腸功能、抗炎、抗病原微生物等藥理作用，大黃與芒硝配伍能夠抑制IL-6、IL-1、TNF-α等促炎因子的釋放，提高抑炎因子IL-10含量，從而調(diào)節(jié)促炎和抗炎因子的平衡，保護(hù)胃腸道黏膜[19，20]。黃芩具有抗菌作用[21]。膽南星有祛痰和抗驚厥、鎮(zhèn)靜的藥理作用[22]。而瓜蔞中的有效成分對(duì)多種細(xì)菌有很強(qiáng)抑制作用[23]，可促進(jìn)骨髓中T淋巴細(xì)胞前體轉(zhuǎn)化為成熟的T淋巴細(xì)胞，提高細(xì)胞免疫，減輕炎癥，減少分泌物，有很好的祛痰作用[24]。石菖蒲揮發(fā)油具有化痰平喘的作用[25]。本研究應(yīng)用清熱化痰通腑方對(duì)模型大鼠進(jìn)行干預(yù)后，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：中藥各劑量組大鼠一般狀況均明顯改善，神經(jīng)功能缺損評(píng)分下降，高劑量治療組大鼠恢復(fù)最好，接近空白對(duì)照組水平。HE染色結(jié)果顯示，中藥各劑量組肺、腸組織病理性改變和炎性細(xì)胞浸潤情況均較模型組明顯改善，尤以高劑量組最佳。說明清熱化痰通腑灌腸可有效治療腦梗死合并細(xì)菌性肺炎大鼠。

另外，ELISA結(jié)果顯示，中藥各劑量組大鼠血清，腦、肺組織中VIP升高，SP含量降低，腸組織VIP、SP升高，與模型組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）。說明清熱化痰通腑方腸道給藥通過上調(diào)腸組織VIP、SP水平，促進(jìn)腸蠕動(dòng)和腸液分泌，達(dá)到通腑的作用；清熱化痰通腑方可能經(jīng)腦——腸軸上調(diào)腦組織VIP水平、下調(diào)SP含量，促進(jìn)腦血管再生，減輕腦水腫，恢復(fù)腦神經(jīng)功能，起到通腑治腦的作用，同時(shí)，清熱化痰通腑方可能通過上調(diào)血清和肺組織中VIP含量、下調(diào)SP水平，從而抑制巨噬細(xì)胞和肥大細(xì)胞分泌促炎因子IL-6等減輕肺部炎癥，起到通腑治肺的作用。

綜上所述，清熱化痰通腑方灌腸給藥治療腦梗死合并細(xì)菌性肺炎大鼠，能夠減輕腦、肺、腸各組織及全身炎癥反應(yīng)，減輕腦水腫，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，尤以高劑量組效佳，其機(jī)制可能是通過調(diào)節(jié)體內(nèi)神經(jīng)肽VIP、SP的含量而發(fā)揮作用。