賴鴻章，張玉平，吳錫龍，文習(xí)武，溫樹權(quán)，郭 渝

(東莞東華醫(yī)院胸心外科，廣東 東莞 523000)

肺癌是發(fā)病率最高的惡性腫瘤，其中非小細胞肺癌(non-small-cell lung Cancer，NSCLC)是發(fā)病率最高的肺癌分型[1]。目前，化療仍是主要的臨床治療手段之一,系統(tǒng)的化療可有效清除腫瘤細胞,延長患者的生存時間[2]。臨床上，NSCLC的一線化療藥包括吉西他濱、培美曲塞及紫杉醇等。其中，吉西他濱為細胞毒類藥物，為一種胞嘧啶核苷衍生物，其可抑制DNA的合成，抑制腫瘤細胞的增殖，發(fā)揮抗腫瘤活性[3]。近年來，分子靶向藥物的研發(fā)取得了巨大進步，分子靶向藥物可特異性針對某一個或多個分子靶點發(fā)揮抑制惡性腫瘤遷移與增殖的作用[4]。伊馬替尼是小分子靶向抑制劑，2001年甲磺酸伊馬替尼在美國首次研發(fā)上市，開創(chuàng)了腫瘤分子靶向治療的新時代[5]。本研究探討了伊馬替尼聯(lián)合吉西他濱治療NSCLC的療效及安全性，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2016年1月至2017年12月東莞東華醫(yī)院收治的NSCLC患者120例。納入標準：均經(jīng)病理學(xué)或者細胞學(xué)檢查確診為NSCLC；簽署知情同意書；未行手術(shù)治療或無法接受手術(shù)治療。排除標準：伴有不同程度肝、腎功能不全者；對本研究所用藥物過敏者。其中，男性55例，女性65例；年齡50～74歲，平均(62.72±5.63)歲；疾病類型：腺癌53例，鱗癌67例；腫瘤分期：Ⅲb期42例，Ⅳ期78例。采用隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組60例。觀察組患者中，男性27例，女性33例；年齡50～74歲，平均(62.79±5.68)歲；疾病類型：腺癌27例，鱗癌33例；腫瘤分期：Ⅲb期20例，Ⅳ期40例。對照組患者中，男性28例，女性32例；年齡50～74歲，平均(62.65±5.58)歲；疾病類型：腺癌26例，鱗癌34例；腫瘤分期：Ⅲb期22例，Ⅳ期38例。兩組患者一般資料相似，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。

1.2 方法

對照組患者給予注射用鹽酸吉西他濱(規(guī)格：1 g/支)，1 000 mg/m2溶于0.9%氯化鈉注射液250 ml中，靜脈滴注30 min，1周1次，連續(xù)給藥3周，隨后停藥1周，每4周為1個療程；順鉑注射液(規(guī)格：20 ml∶20 mg)，1次20 mg/m2，1日1次，連用3 d，間隔3周再重復(fù)，每4周為1個療程。觀察組患者給予注射用鹽酸吉西他濱(規(guī)格、用法與用量同對照組)；甲磺酸伊馬替尼片(規(guī)格：100 mg/片)，1次400 mg，進餐時服用，1日1次，4周為1個療程。兩組患者均治療2個療程。

1.3 觀察指標

(1)臨床療效。(2)遠期療效：治療后每2個月隨訪1次，觀察1年生存情況。(3)卡氏評分(karnofsky performance status，KPS)：治療前后觀察患者的KPS評分，評分越高，表示患者健康狀況越好。(4)安全性：不良反應(yīng)采用美國國家癌癥研究所制定的 0—Ⅳ度毒性分級標準進行評價。

1.4 療效評定標準

完全緩解(complete response，CR)：可見病變完全消失，超過1個月未復(fù)發(fā)；部分緩解(partial response，PR)：腫塊縮小>50%；疾病穩(wěn)定(stable disease，SD)：治療后，腫塊增大≤25%或者縮小<50%；疾病進展(progressive disease，PD)：治療后，出現(xiàn)新病變或者病變增大>25%[6]。總有效率(overall response rate，ORR)=(CR病例數(shù)+PR病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者的OOR明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]Tab 1 Comparison of clinical efficacy between two groups [cases (%)]

注：與對照組比較，*P<0.05

Note： vs. control group,*P<0.05

2.2 兩組患者遠期療效比較

治療后，觀察組患者的1年生存率為53.33%(32/60)，明顯高于對照組的41.67%(25/60)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 兩組患者治療前后KPS評分比較

治療前，觀察組、對照組患者的KPS評分分別為(62.75±6.97)、(62.45±6.89)分，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組、對照組患者的KPS評分分別為(70.54±7.32)、(64.73±7.04)分，兩組患者均較治療前明顯升高，且觀察組患者明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組患者惡心嘔吐、中性粒細胞減少癥、白細胞計數(shù)降低及肝損傷發(fā)生率的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]Tab 2 Comparison of incidence of adverse drug reactions between two groups [cases (%)]

注：與對照組比較，*P>0.05

Note： vs. control group,*P>0.05

3 討論

NSCLC是目前全球惡性腫瘤相關(guān)死亡率較高的惡性腫瘤之一，且其發(fā)病率逐年升高[7]。由于NSCLC患者在發(fā)病早期沒有特異性的臨床癥狀，導(dǎo)致大多數(shù)患者在確診時已為晚期，失去了手術(shù)治療的最佳時機[8]。目前，臨床上對于晚期NSCLC患者的治療方案主要為化療，標準方案主要是以順鉑、洛鉑等鉑類藥物為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案[9]。近年來，以表皮生長因子受體為靶標的分子靶向治療在NSCLC治療中發(fā)揮了重要作用，靶向治療藥物具有毒性低和特異性強等優(yōu)點[10]。伊馬替尼是一種酪氨酸激酶抑制劑，相關(guān)研究結(jié)果表明，該藥能抑制NSCLC A549細胞的增殖，并且能夠抑制對順鉑耐藥的NSCLC細胞株的增殖并誘導(dǎo)其發(fā)生凋亡[11]。吉西他濱是一種新的胞嘧啶核苷衍生物，與阿糖胞苷是同類物，能夠抑制腫瘤細胞增殖，主要作用于腫瘤細胞DNA合成期(S期和G1期)，具有細胞周期特異性，可誘導(dǎo)腫瘤細胞發(fā)生凋亡[12]。相關(guān)研究結(jié)果表明，吉西他濱單藥用于老年NSCLC患者的治療有效率為20.00%～40.00%，且能夠顯著提高患者生活質(zhì)量[13-14]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的總有效率、1年生存率明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。提示伊馬替尼聯(lián)合吉西他濱方案的近期和遠期療效均強于吉西他濱聯(lián)合順鉑方案。吉西他濱聯(lián)合順鉑方案的有效性在既往研究中已得到證明，而伊馬替尼也被認為對化療效果有增強作用。本研究中，治療后，兩組患者KPS評分較治療前明顯升高，且觀察組患者明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。提示伊馬替尼聯(lián)合吉西他濱方案在改善患者健康狀況方面強于吉西他濱聯(lián)合順鉑方案，有助于患者預(yù)后。且兩組患者惡心嘔吐、中性粒細胞減少癥、白細胞計數(shù)降低及肝損傷發(fā)生率的差

異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。提示伊馬替尼聯(lián)合吉西他濱方案的安全性與吉西他濱聯(lián)合順鉑方案相當(dāng)。伊馬替尼口服后，90%以上會以蛋白結(jié)合形式存在，并可經(jīng)糞便排出體外，在延緩腫瘤進展的同時，也可減少NSCLC患者的不良反應(yīng)，延長其生存期，改善其生活質(zhì)量。但現(xiàn)行臨床指南大多不推薦晚期NSCLC患者無限期進行化療，接受靶向治療的患者常在第10—14個月時出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象，從而導(dǎo)致病情進展[15]。

綜上所述，伊馬替尼聯(lián)合吉西他濱治療NSCLC的臨床療效和遠期療效均較好，能夠顯著改善KPS評分，安全性較高。