葛亨進(jìn)

[摘要] 目的 分析恩替卡韋聯(lián)合護(hù)肝降酶藥物治療乙型病毒性肝炎肝硬化的臨床效果。方法 方便選取該醫(yī)院2016年3月—2018年10月期間90例乙型病毒性肝炎肝硬化患者，根據(jù)治療方法分組，觀察組（n=45）在常規(guī)藥護(hù)肝降酶類藥物的基礎(chǔ)上給予恩替卡韋，對(duì)照組（n=45）采用益肝靈滴丸，對(duì)比兩組患者治療后情況。結(jié)果 觀察組治療后肝功能指標(biāo)ALT、PTA、AST分別為（22.90±3.01）IU/L、（85.93±0.90）%、（23.23±3.47）IU/L指標(biāo)水平優(yōu)于對(duì)照組的（35.14±5.24）IU/L、（70.28±0.18）%、（33.78±5.18）IU/L（t=9.347、10.898、8.903，P<0.05）;觀察組和對(duì)照組臨床治療總有效率95.56%、73.33%（χ2=5.632，P=0.018）差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 恩替卡韋聯(lián)合護(hù)肝降酶藥物臨床治療效果明顯，可改善乙型病毒性肝炎肝硬化患者肝功能，降低炎性指標(biāo)，對(duì)患者病情改善具有重要幫助。

[關(guān)鍵詞] 乙型病毒性肝炎肝硬化;恩替卡韋;護(hù)肝降酶藥物

[中圖分類號(hào)] R5? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-0742（2019）07（c）-0118-03

Analysis of the Efficacy of Entecavir Combined with Liver-lowering Enzymes in the Treatment of Cirrhosis of Hepatitis B Virus

GE Heng-jin

Department of Hospital Infection， Laiwu Iron and Steel Group Co， Ltd.， Laiwu， Shandong Province， 271126 China

[Abstract] Objective To analyze the clinical effect of entecavir combined with liver-lowering enzymes in the treatment of hepatitis B cirrhosis. Methods A total of 90 patients with hepatitis B cirrhosis from March 2016 to October 2018 were convenient selected in the hospital. According to the treatment group， the observation group （n=45） was given on the basis of conventional drug-protecting liver-lowering enzymes entecavir， the control group （n=45） were treated with Yiganling Drop Pills， and the two groups were compared after treatment. Results The liver function indexes of the observation group were ALT， PTA and AST（22.90±3.01）IU/L，（85.93±0.90）%，（23.23±3.47）IU/L， which were better than the control group（35.14±5.24）IU/L，（70.28±0.18）%， （33.78±5.18）IU/L（t=9.347， 10.898， 8.903， P<0.05）; the total effective rate of clinical treatment in observation group and control group was 95.56%， 73.33%（χ2=5.632， P=0.018）， the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Entecavir combined with liver-protecting enzymes has obvious clinical effects， which can improve the liver function of patients with hepatitis B cirrhosis and reduce the inflammatory index， which is of great help to the improvement of patients' condition.

[Key words] Hepatitis B cirrhosis; Entecavir; Liver-protecting enzyme

乙型病毒性肝炎是臨床常見疾病，屬于肝臟系統(tǒng)多發(fā)病。臨床報(bào)道[1]認(rèn)為，其主要發(fā)病機(jī)制在于患者機(jī)體免疫力相對(duì)較低，針對(duì)HBV入侵無法做出良好應(yīng)對(duì)，可導(dǎo)致肝細(xì)胞增生、壞死，對(duì)肝小葉結(jié)構(gòu)產(chǎn)生嚴(yán)重破壞。由于乙型病毒性肝炎具有進(jìn)展性，疾病發(fā)生與發(fā)展過程中可導(dǎo)致肝臟逐漸變硬，進(jìn)而出現(xiàn)肝硬化癥狀。由于乙型病毒性肝炎肝硬化初期癥狀及體征均比較隱秘，因此常被忽略。采用護(hù)肝降酶類藥物效果明顯，但是總體療效相對(duì)局限。該醫(yī)院在為患者開展臨床治療時(shí)，在應(yīng)用護(hù)肝降酶類藥物的同時(shí)，聯(lián)合恩替卡韋進(jìn)行治療取得良好效果。該研究方便選取2016年3月—2018年10月期間該院90例乙型病毒性肝炎，肝硬化患者作為觀察對(duì)象，對(duì)聯(lián)合用藥方法及臨床療效進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選取符合該次課題研究條件的90例乙型病毒性肝炎肝硬化患者，所選患者病情明確，患者本人無意識(shí)障礙及交流障礙，能夠配合臨床診療工作。兩組患者均有家屬陪伴，簽署知情同意書，該研究?jī)?nèi)容及病例收集得到醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。根據(jù)治療方法分組，觀察組（n=45）男性25例，女性20例，年齡20～70歲，平均年齡（57.93±3.56）歲，病程2～11年，平均病程（6.36±2.23）年。對(duì)照組（n=45）男性24例，女性21例，年齡20～70歲，平均年齡（57.90±3.45）歲，病程2～10年，平均病程（6.25±2.42）年。納入標(biāo)準(zhǔn)[2]：①無溝通障礙者;②符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);③滿足治療指征者;④臨床資料完整者;⑤無其他嚴(yán)重合并者;⑥無血液系統(tǒng)疾病及無明顯治療風(fēng)險(xiǎn)者;⑦能夠耐受相關(guān)操作者。兩組臨床基線資料對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。該研究所選病例經(jīng)過倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2? 排除標(biāo)準(zhǔn)

①合并多個(gè)系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者;②合并交流障礙者;③合并全身性重癥感染者;④多種原因?qū)е轮袛嘀委熣?⑤其他原因?qū)е轮袛嘣撛褐委熣?⑥妊娠及哺乳期婦女;⑦無法配合診療工作者;⑧合并肝腎功能嚴(yán)重障礙者;⑨合并其他嚴(yán)重疾病及腦器質(zhì)性疾病者;⑩合并精神類疾病，如精神分裂癥、嚴(yán)重抑郁癥等[3]。

1.3? 治療方法

對(duì)照組患者采用常規(guī)藥護(hù)肝降酶類藥物，益肝靈滴丸（Z20123080），20丸/次，1次/d。同時(shí)，口服苯雙酯滴丸，8丸/次，1次/d。觀察組患者在上述治療基礎(chǔ)上，給予恩替卡韋片（H20052237），每次0.5 mg/片，1次/d。

1.4? 觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)，包括ALT、PTA、AST做好詳細(xì)統(tǒng)計(jì)。與此同時(shí)，比較兩組患者治療后炎性指標(biāo)，包括TNF-α、IL-6、IL-4水平，做好準(zhǔn)確記錄。比較兩組患者治療后肝纖維化指標(biāo)，包括LN、HA、PⅢP、Ⅳ-C。對(duì)比兩組患者臨床療效，判斷標(biāo)準(zhǔn)分為顯效、有效和無效，總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%[4-5]。

1.5? 統(tǒng)計(jì)方法

選用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 肝功能水平對(duì)比

兩組治療前肝功能指標(biāo)（ALT、PTA、AST）水平對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組治療后均有一定改善，但是觀察組治療后ALT、PTA、AST水平改善更為明顯，與對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2? 炎性指標(biāo)對(duì)比

兩組治療前炎性指標(biāo)（TNF-α、IL-6、IL-4）水平對(duì)比無明顯差異性（P>0.05）;兩組治療后均有一定改善，但是觀察組治療后ALT、PTA、AST水平改善更為明顯，與對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3? 肝纖維化指標(biāo)對(duì)比

觀察組治療后肝纖維化指標(biāo)LN、HA、PⅢP、Ⅳ-C分別為（91.23±15.13）μg/L、（70.47±7.36）μg/L、（105.56±15.27）μg/L、（62.78±6.78）μg/L，均優(yōu)于對(duì)照組，t間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4? 臨床治療效果對(duì)比

觀察組顯效、有效、無效分別28例、15例、2例，對(duì)照組顯效、有效、無效分別19例、14例、12例。2組臨床治療總有效率（95.56%vs73.33%）差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

3? 討論

一般而言，乙型病毒性肝炎肝硬化與其他肝病存在明顯差異，此類肝炎具有較高的傳染性，需要及時(shí)對(duì)病情進(jìn)行有效控制，避免病情持續(xù)加重，防止對(duì)患者產(chǎn)生不良影響。同時(shí)，通過一定方法控制，也可以有效避免乙型病毒性肝炎發(fā)展為肝硬化，明顯降低其他并發(fā)癥[5-7]。有文獻(xiàn)[8]報(bào)道認(rèn)為，在治療乙型病毒性肝炎失代償期肝硬化過程中，采用恩替卡韋聯(lián)合阿德福韋酯，能夠有效改善患者肝功能，同時(shí)促進(jìn)甲狀腺功能恢復(fù)，取得良好效果。也有文獻(xiàn)[9]報(bào)道，在使用恩替卡韋的基礎(chǔ)上，聯(lián)合水飛薊素，能夠有效改善患者炎癥指標(biāo)，同時(shí)改善肝硬化患者肝功能，促進(jìn)氧化應(yīng)激水平提高，取得良好的治療效果。通過上述分析認(rèn)為，恩替卡韋在治療病毒性肝炎，肝硬化中發(fā)揮重要作用。該研究結(jié)果顯示：觀察組治療后肝功能指標(biāo)ALT、PTA、AST分別為：（22.90±3.01）IU/L、（85.93±0.90）%、（23.23±3.47）IU/L指標(biāo)水平優(yōu)于對(duì)照組的（35.14±5.24）IU/L、（70.28±0.18）%、（33.78±5.18）IU/L（t=9.347、10.898、8.903，P<0.05）;觀察組和對(duì)照組臨床治療總有效率95.56%、73.33%（χ2=5.632，P=0.018），這與張竟臻[10] 研究結(jié)果：治療后兩組AST、ALT、TBil水平與本組治療前比較均有改善，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組治療后肝纖維指標(biāo)LN、HA、PⅢP、Ⅳ-C水平均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），報(bào)道結(jié)果基本相符。進(jìn)一步說明恩替卡韋聯(lián)合護(hù)肝降酶類藥物的臨床療效。該研究結(jié)果認(rèn)為，聯(lián)合治療方案能夠有效改善肝纖維化指標(biāo)，提高臨床療效，在治療中發(fā)揮重要效果。

恩替卡韋屬于乙型病毒性肝炎常見治療藥物，屬于抗病毒類藥物，患者服藥后，藥物有效成分能夠有效抑制HBV多聚酶，進(jìn)而發(fā)揮HPV病毒感染的作用。通過口服方法給藥，起效快，患者很少發(fā)生耐藥性表現(xiàn)，目前恩替卡韋已經(jīng)被公認(rèn)為是治療慢性乙肝的首選藥物。有文獻(xiàn)報(bào)道，恩替卡偉抗病毒作用強(qiáng)，與阿德福韋酯相比，其抗HBV作用明顯，至少要高出阿德福韋酯300倍，患者服藥后能夠有效減輕炎癥表現(xiàn)，提高臨床治療效果。對(duì)于失代償期肝硬化患者而言，采用恩替卡韋能夠有效提高患者肝功能指標(biāo)，同時(shí)改善甲狀腺功能，服藥安全有效。乙型肝炎病毒性肝炎，失代償期肝硬化炎癥因子大量增生，可損傷患者肝細(xì)胞功能，采用的恩替卡韋能夠有效保護(hù)肝細(xì)胞膜，抑制炎癥，持續(xù)感染，從而改善氧化應(yīng)激反應(yīng)，對(duì)患者具有良好的治療效果。

綜上所述，恩替卡韋聯(lián)合護(hù)肝降酶藥物，臨床治療效果顯著，可有效改善患者肝功能，降低炎性因子，提高臨床療效，是安全有效的用藥治療方案。

[參考文獻(xiàn)]

[1]? 黎環(huán)，鄒文.探討乙型病毒性肝炎肝硬化合并2型糖尿病患者發(fā)生原發(fā)性肝細(xì)胞肝癌的危險(xiǎn)性[J].糖尿病新世界，2018，21（24）：36-38.

[2]? 閔廣艷.雷迪帕韋-索非布韋治療丙型病毒性肝炎（丙肝）肝硬化的臨床效果探析[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2018，16（31）：42.

[3]? 楊寧，丁揚(yáng)，李妍，等.丙型病毒性肝炎肝硬化和酒精性肝硬化患者骨髓象特點(diǎn)分析[J].中國(guó)病毒病雜志，2018，8（2）：146-150.

[4]? 趙敦勇，肖云月，湯旭東，等.慢性乙型病毒性肝炎肝硬化合并Gilbert綜合征1例報(bào)道[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2018，15（15）：2363-2364.

[5]? 郁冰清，李玉婷，湯紹輝.他汀類藥物與慢性病毒性肝炎預(yù)后關(guān)系的Meta分析[J].疑難病雜志，2018，17（7）：719-724.

[6]? 王小琪，于淑清，馬列清.慢性病毒性肝炎肝硬化合并慢性腎臟病病人的營(yíng)養(yǎng)狀況分析[J].腸外與腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)，2018，25（4）：234-237.

[7]? 鐵志邦.恩替卡韋與阿德福韋酯治療乙型病毒性肝炎失代償性肝硬化患者的臨床分析[J].臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志，2018，5（51）：90，92.

[8]? 李飛.恩替卡韋與阿德福韋酯對(duì)乙型病毒性肝炎失代償性肝硬化患者肝功能、甲狀腺功能的影響[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2018，16（8）：67-68.

[9]? 李珂，李明傳.恩替卡韋聯(lián)合水飛薊素對(duì)乙型病毒性肝炎失代償期肝硬化患者炎癥指標(biāo)及氧化應(yīng)激水平的影響[J].中國(guó)藥房，2018，29（1）：98-101.

[10]? 張竟臻.恩替卡韋聯(lián)合護(hù)肝降酶藥物治療乙型病毒性肝炎肝硬化效果觀察[J].臨床醫(yī)學(xué)，2018，38（8）：116-117.

（收稿日期：2019-04-18）