黃秋　黎曉雨

【摘? 要】目的：通過(guò)Meta分析研究唑來(lái)膦酸抗全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后股骨假體周圍骨質(zhì)丟失有效性。方法：檢索Cochrane圖書館、PubMed、EMbase、中國(guó)知網(wǎng)等（檢索時(shí)間為建庫(kù)至2018年7月），收集所有比較唑來(lái)膦酸組與對(duì)照組的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，采用RevMan 5.3.5軟件進(jìn)行Meta分析，比較兩組患者術(shù)后1年股骨假體周圍Gruen各區(qū)的骨密度變化情況及髖關(guān)節(jié)功能Harris評(píng)分。結(jié)果：共納入10篇隨機(jī)對(duì)照研究，包括512例患者。Meta分析結(jié)果顯示：相比于對(duì)照組唑來(lái)膦酸明顯提高了患者股骨近端1-7區(qū)的BMD絕對(duì)值及術(shù)后1年Harris評(píng)分。結(jié)論：唑來(lái)膦酸能減少全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后1年內(nèi)股骨假體周圍骨質(zhì)丟失，并改善髖關(guān)節(jié)功能。

【關(guān)鍵詞】唑來(lái)膦酸鈉;全髖關(guān)節(jié)置換術(shù);假體周圍骨密度;Meta分析;隨機(jī)對(duì)照研究

【中圖分類號(hào)】R4????? 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A????? 【文章編號(hào)】1672-3783（2019）03-0003-02

The efficiency of zoledronic acid in reducing femoral periprosthetic bone loss following total hip arthroplasty：a meta-analysis of randomized control trials at 1 years follow-up

HUANG Qiu¹， LI Xiao-yu²

（1.Department of Orthopedics; Peoples Hosipital of Leshan， Leshan， Sichuan 614000， P. R. China）

（2.Department? of? Affairs And Education;Peoples Hosipital of Leshan， Leshan， Sichuan 614000， P. R. China）

【Abstract】Objective：The purpose of this study was to analysis the efficacy of? zoledronic acid（ZOL） in reducing femoral periprosthetic BMD loss in patients undergoing primary THA.Methods：Relevant randomized controlled trials were identified from Cochrane Library， PubMed， Embase， et al. Meta-analysis was performed using RevMan 5.3.5 software. The outcome measures included periprosthetic BMD and Harris hip scores.Results：10 studies were included in the Meta-analysis. The results of Meta-analysis showed that，1 year after operation，those who received ZOL had a significant increase in absolute change in BMD in Gruen zone 1-7 and Harris hip scores.Conclusions：ZOL could significantly reduce femoral periprosthetic bone loss and improve Harris hip scores 1year after primary THA.

【Key words】Zoledronic acid ;total hip arthroplasty;periprosthetic bone mineral density; Meta-analysis; Randomized controlled trial

全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)（Total Hip Arthroplasty，THA）后由于股骨近端生物力學(xué)環(huán)境變化會(huì)出現(xiàn)假體周圍骨重塑，導(dǎo)致假體周圍骨質(zhì)丟失，增加假體松動(dòng)、移位以及假體周圍骨折的風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重影響假體壽命及假體功能。唑來(lái)膦酸（Zoledronic Acid，ZOL）屬于第三代雙膦酸鹽，已被證實(shí)在骨質(zhì)疏松癥的治療上具有良好療效。為進(jìn)一步明確ZOL在治療THA術(shù)后股骨假體周圍骨丟失中的作用。本研究收集ZOL抗THA術(shù)后股骨假體周圍骨質(zhì)丟失的隨機(jī)對(duì)照研究，對(duì)ZOL預(yù)防THA術(shù)后股骨假體周圍骨質(zhì)失的有效性進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)，從而為臨床決策提供循證醫(yī)學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1納入標(biāo)準(zhǔn) ①研究設(shè)計(jì)類型：國(guó)內(nèi)外公開發(fā)表的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT），文種限定中英文。②研究對(duì)象：初次行單側(cè)THA的患者。③結(jié)局指標(biāo)：術(shù)后1年假體周圍Gruen各區(qū)BMD變化絕對(duì)值、術(shù)后1年Harris髖關(guān)節(jié)功能評(píng)分。

1.1.2排除標(biāo)準(zhǔn) ①尸體研究、模型研究、指南、個(gè)案報(bào)道、綜述或?qū)＜乙庖?②文章包括翻修病例;③不能獲得明確的結(jié)局指標(biāo)。

1.2檢索策略

計(jì)算機(jī)檢索PubMed、Cochrane圖書館、EMbase、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（CBM）、維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)知網(wǎng)（CNKI）、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)，檢索時(shí)間均為從建庫(kù)至2018年7月。檢索文種限定中、英文。中文檢索詞：唑來(lái)膦酸、髖關(guān)節(jié)、置換、隨機(jī)。英文文獻(xiàn)的檢索詞包括：zoledronic acid、hip joint、arthroplasty、random*等。

1.3文獻(xiàn)篩選及數(shù)據(jù)提取

由2名研究人員獨(dú)立閱讀文獻(xiàn)題目，若符合檢索要求，再依據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)仔細(xì)閱讀文章摘要和全文，以確定是否納入分析。然后進(jìn)行交叉核對(duì)，對(duì)于有爭(zhēng)論的文獻(xiàn)交給第三方評(píng)審。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用RevMan 5.3.5軟件進(jìn)行Meta分析。BMD改變情況、Harris評(píng)分采用加權(quán)均數(shù)差（MD）及其95%置信區(qū)間（CI）。異質(zhì)性檢驗(yàn)的α值設(shè)為0.10，若P≥0.10和I²<50%則認(rèn)為無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型分析;否則認(rèn)為存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性，尋找異質(zhì)性來(lái)源，若無(wú)明顯臨床異質(zhì)性，采用隨機(jī)效應(yīng)模型分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1納入研究的基本情況

經(jīng)閱讀題目、摘要及全文后，最終納入8篇文獻(xiàn)[2-9]，均為RCT文獻(xiàn)，發(fā)表年代為2014年-2018年，包括433例患者，其中ZOL組216例，對(duì)照組217例。納入研究的一般資料見表1。

2.2 Meta分析結(jié)果

2.2.1 BMD改變情況

6篇文獻(xiàn)比較了ZOL治療后1年1-7區(qū)BMD變化的絕對(duì)值。各區(qū)異質(zhì)性結(jié)果：1區(qū)（I²=0%，P=0.93）、2區(qū)（I²=49%，P=0.08）、3區(qū)（I²=56%，P=0.05）、4區(qū)（I²=29%，P=0.22）、5區(qū)（I²=0%，P=0.98）、6區(qū)（I²=42%，P=0.13）、7區(qū)（I²=86%，P<0.00001）。Meta分析結(jié)果：相比于對(duì)照組ZOL明顯提高了患者術(shù)后1年股骨近端1-7區(qū)的BMD絕對(duì)值：1區(qū)[MD=0.10， 95%CI（0.06，0.13），P<0.00001 ]、2區(qū)[MD=0.09， 95%CI（0.02，0.16），P=0.009 ]、3區(qū)[MD=0.09， 95%CI（0.01，0.18），P=0.03 ]、4區(qū)[MD=0.16， 95%CI（0.11，0.21），P<0.00001 ]、5區(qū)[MD=0.12， 95%CI（0.07，0.16），P<0.00001 ]、6區(qū)[MD=0.08， 95%CI（0.03，0.13），P<0.003 ]、7區(qū)[MD=0.18， 95%CI（0.04，0.31），P=0.01 ]

2.2.8 Harris 髖關(guān)節(jié)功能評(píng)分

3篇文獻(xiàn)比較了ZOL治療后1年Herris評(píng)分。各研究有明顯異質(zhì)性（I²=63%，P=0.07），Meta分析結(jié)果顯示：相對(duì)于對(duì)照組ZOL明顯提高了患者術(shù)后1年Harris評(píng)分 [MD=4.75， 95%CI（0.88，8.62），P=0.02 ]。

3 討論

ZOL是新一代的雙膦酸類藥物，其雙氮咪唑雜環(huán)結(jié)構(gòu)能與骨表面的結(jié)合，抑制破骨細(xì)胞活性，可有效地降低骨轉(zhuǎn)換生化指標(biāo)，顯著減少患者骨丟失。而且通過(guò)靜脈給藥，具有 100%的生物利用度。同時(shí)避免了胃腸道不良反應(yīng)，作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，一年只需用藥一次，明顯改善患者依從性，已經(jīng)成為一線抗骨質(zhì)疏松藥物。

本Meta分析結(jié)果：相比于對(duì)照組，ZOL明顯提高了患者術(shù)后1年股骨近端1-7區(qū)的BMD值。功能評(píng)分方面，Meta分析結(jié)果提示：ZOL明顯提高了術(shù)后1年患者的harris評(píng)分。主要原因可能與ZOL減少假體周圍骨質(zhì)丟失，使髖關(guān)節(jié)具有更好的活動(dòng)功能;同時(shí)抑制破骨細(xì)胞合成和釋放前列腺素、乳酸等致痛遞質(zhì)與炎性遞質(zhì)有關(guān)。

本研究也存在以下局限性：①納入的文獻(xiàn)數(shù)較少，部分研究樣本量較小;②部分研究隨機(jī)化、盲法、分配隱藏方法不明確;③部分指標(biāo)存在明顯的異質(zhì)性;④因單一指標(biāo)的納入文獻(xiàn)均小于10篇，參考cochrane手冊(cè)未評(píng)價(jià)發(fā)表偏倚。

綜上所述， 本研究結(jié)果顯示：ZOL能減少THA術(shù)后1年內(nèi)股骨假體周圍骨質(zhì)丟失，并改善髖關(guān)節(jié)功能。但鑒于本研究存在一些不足，所得結(jié)論仍需開展更多大規(guī)模的臨床研究進(jìn)一步驗(yàn)證。

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