王 妍，李奕祺

(1．山西省特殊教育中等專業(yè)學(xué)校，山西 太原030032；2．福建中醫(yī)藥大學(xué)，福建 福州350122)

抑郁癥是一種常見(jiàn)的心理疾病，以心境抑郁、思維遲緩、飲食不佳、情緒不寧和精神軀體行動(dòng)性遲滯為主要臨床表現(xiàn).中醫(yī)認(rèn)為抑郁癥屬“郁證”范疇.肝主疏泄，調(diào)暢氣機(jī)和情志，肝失條達(dá)可致氣機(jī)郁結(jié)，終成郁證[1].抑郁癥的發(fā)病率呈逐年增高的趨勢(shì)，嚴(yán)重者可出現(xiàn)自殺傾向，已成為危害人類身心健康的重要疾病.劉元華等[2]認(rèn)為西藥雖是治療抑郁癥的主要療法，但患者體質(zhì)差異會(huì)影響最終療效.補(bǔ)氣健脾是治療抑郁癥的新思路，為進(jìn)一步探討抑郁癥發(fā)病與脾的內(nèi)在機(jī)制，本研究通過(guò)健脾補(bǔ)氣的經(jīng)方四君子湯和溫補(bǔ)腎陽(yáng)的經(jīng)方金匱腎氣丸對(duì)抑郁模型大鼠分別進(jìn)行給藥治療，從體質(zhì)量及血清相關(guān)生化指標(biāo)等方面進(jìn)行比較，并探討其可能存在的內(nèi)在機(jī)制.

1 材料與方法

1．1 藥品與試劑 四君子湯出自宋代《太平惠民和劑局方》，由人參片9 g，白術(shù)9 g，茯苓9 g，炙甘草6 g組成；金匱腎氣丸源自仲景《金匱要略》，由生地黃24 g，山藥12 g，茱萸肉12 g，澤瀉9 g，茯苓9 g，牡丹皮9 g，桂枝3 g，炮附片3 g組成.本實(shí)驗(yàn)所用中藥材購(gòu)于福建中醫(yī)藥大學(xué)國(guó)醫(yī)堂中藥房，中藥經(jīng)蒸餾水浸泡2 h，常法煎煮2次，每次煮沸后15 min取汁、過(guò)濾，合并2次濾液并混勻，于70～800℃恒溫水浴箱中濃煎至1 g/m L，冰箱儲(chǔ)存?zhèn)溆?白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)試劑盒由中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院(北京普爾偉業(yè)生物科技有限公司，批號(hào)為20080627)提供.

1．2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 健康SD大鼠40只，雄性，體質(zhì)量180～220 g，由福建中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物許可證號(hào)SCXK(滬)2007-0005.

1．3 主要儀器設(shè)備 FJ2008Psγ-免疫計(jì)數(shù)器(中國(guó))，離心機(jī)DDL-5(上海安亭科學(xué)儀器廠)，電熱恒溫水浴箱HH1600(上海躍進(jìn)醫(yī)療器械廠)，電熱數(shù)顯水浴鍋HH-2(常州國(guó)華醫(yī)療器械廠)，手術(shù)器械由福建中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供.

2 實(shí)驗(yàn)方法

將40只健康SD大鼠隨機(jī)分為正常組、模型組、四君子湯組及金匱腎氣丸組，每組10只.采用邊造模邊給藥的方法.正常組：常規(guī)飼養(yǎng)，不做任何刺激，灌胃0．9%氯化鈉注射液，劑量為10 m L/kg，每日1次.模型組：孤養(yǎng)，灌胃0．9%氯化鈉注射液，劑量為10 m L/kg，每日1次，并按程序施加造模刺激.四君子湯組：孤養(yǎng)，灌胃四君子湯水煎液，劑量為10 m L/kg，每日1次，并按程序施加造模刺激.金匱腎氣丸組：孤養(yǎng)，灌胃金匱腎氣丸水煎液，劑量為10 m L/kg，每日1次，并按程序施加造模刺激.造模采用4℃冰水游泳5 min、夾尾1 min、斷水24 h、斷食24 h、晝夜顛倒24 h、足底電擊5 min(1 m A，30 V)、斜籠等刺激隨機(jī)安排在30 d內(nèi)，每日1種，使大鼠無(wú)法預(yù)料刺激的發(fā)生以免產(chǎn)生適應(yīng)[3-6].

3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果

3．1 檢測(cè)指標(biāo) 觀察造模前、造模30 d后各組大鼠體質(zhì)量變化情況.各組大鼠斷頭取血，將血液注入試管，離心10 min，分離上清，采用放射免疫分析法(RIA)檢測(cè)IL-1、IL-6水平.

3．2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13．0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理.計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，采用t檢驗(yàn)或單因素方差分析.P＜0．05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.

3．3 結(jié)果

(1)體質(zhì)量比較 正常組與模型組體質(zhì)量比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05)；四君子湯組、金匱腎氣丸組與模型組體質(zhì)量比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05)；金匱腎氣丸組與四君子湯組體質(zhì)量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05).見(jiàn)表1.

表1 4組抑郁模型大鼠實(shí)驗(yàn)前后體質(zhì)量比較(g，±s)

表1 4組抑郁模型大鼠實(shí)驗(yàn)前后體質(zhì)量比較(g，±s)

注：與正常組比較，△P＜0．05；與模型組比較，▲P＜0．05

組別 只數(shù) 實(shí)驗(yàn)前 實(shí)驗(yàn)后正常組 10 214．40±7．37 204．60±8．38模型組 10 212．70±7．38 191．10±9．90△四君子湯組 10 213．40±6．95 205．30±10．82▲金匱腎氣丸組 10 210．60±10．90 202．40±10．63▲

(2)血清IL-1、IL-6含量比較 模型組與正常組血清IL-1、IL-6含量比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05)；模型組與四君子湯組血清IL-1、IL-6含量比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05)；模型組與金匱腎氣丸組血清IL-1、IL-6含量比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05).四君子湯組血IL-1、IL-6含量均優(yōu)于金匱腎氣丸組(P＜0．05).見(jiàn)表2.

表2 4組抑郁模型大鼠血清IL-1、IL-6含量變化比較(pg/mL，±s)

表2 4組抑郁模型大鼠血清IL-1、IL-6含量變化比較(pg/mL，±s)

注：與正常組比較，△P＜0．05；與模型組比較，▲P＜0．05；與金匱腎氣丸組比較，?P＜0．05

組別 只數(shù) IL-1 IL-6正常組 10 0．98±0．44 58．56±10．45模型組 10 2．68±1．09△ 69．10±8．42△四君子湯組 10 0．80±0．43▲? 52．01±8．41▲?金匱腎氣丸組 10 1．53±0．37 62．20±8．82

4 討論

4．1 大鼠體質(zhì)量在實(shí)驗(yàn)變化中的意義 大量臨床資料表明，多數(shù)抑郁癥患者有不思飲食、挑食及厭食等臨床表現(xiàn)，日久可造成體質(zhì)量下降甚至營(yíng)養(yǎng)不良[5-7].

腎陽(yáng)是一身陽(yáng)氣的根本，腎陽(yáng)不足則不能鼓舞全身陽(yáng)氣，進(jìn)而出現(xiàn)形神萎靡、嗜臥倦怠、反應(yīng)遲緩等類似抑郁癥疲勞感的臨床表現(xiàn)，而金匱腎氣丸是通過(guò)溫補(bǔ)腎陽(yáng)的功效提高機(jī)體免疫力，從而緩減抑郁癥患者體質(zhì)量下降.金匱腎氣丸是溫補(bǔ)腎陽(yáng)的經(jīng)典方，中醫(yī)采用溫補(bǔ)腎陽(yáng)的方法治療抑郁癥有較好的治療效果[8].李苗等[9]在用金匱腎氣丸改善抑郁癥患者疲勞感，研究結(jié)果顯示，金匱腎氣丸組治療總有效率為86．7%；付正豐等[10]研究發(fā)現(xiàn)，金匱腎氣丸具有明顯的溫補(bǔ)腎陽(yáng)作用，可通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體下丘腦-垂體-性腺軸中鈣調(diào)蛋白基因表達(dá)，改善腎陽(yáng)虛大鼠激素水平，逆轉(zhuǎn)腎陽(yáng)虛狀態(tài).朱文宗等[11]用金匱腎氣丸糾正老年人陽(yáng)虛體質(zhì)癥狀，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，服用小劑量金匱腎氣丸，治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05)，而對(duì)照組治療前后比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05).

四君子湯是益氣健脾的經(jīng)典方，長(zhǎng)于治療脾胃氣虛證.脾為后天之本，氣血生化之源，思慮過(guò)度，傷及脾運(yùn)，出現(xiàn)倦怠嗜臥，精力不旺，失眠健忘，不思飲食，四肢消瘦甚至體質(zhì)量下降等類似抑郁癥癥狀.四君子湯通過(guò)補(bǔ)脾益氣恢復(fù)脾主運(yùn)化的功能，以達(dá)到緩減抑郁癥患者體質(zhì)量下降的目的.因此，強(qiáng)健脾胃運(yùn)化功能，使氣血生化有源，對(duì)治療抑郁癥具有重要作用.

4．2 IL-1、IL-6在實(shí)驗(yàn)中的意義 IL-1和IL-6是神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)中的重要遞質(zhì)，同屬前炎癥細(xì)胞因子.負(fù)性情緒可以通過(guò)神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)改變機(jī)體免疫功能，進(jìn)而影響神經(jīng)遞質(zhì)和激素水平，降低機(jī)體免疫力，增加患病的易感性[12].多數(shù)研究表明，抑郁癥患者IL-1、IL-6均高于正常水平[13]；也有報(bào)道表明IL-1、IL-6可使單胺類受體遞質(zhì)功能下降，導(dǎo)致抑郁癥的發(fā)生[14-16].另一方面，IL-1、IL-6可能激活下丘腦-垂體-腎上腺軸中促皮質(zhì)激素釋放激素，引起交感神經(jīng)活動(dòng)過(guò)度，導(dǎo)致相應(yīng)的情緒和行為改變[17].

通過(guò)理論探討，筆者認(rèn)為思慮過(guò)度導(dǎo)致氣機(jī)郁結(jié)，使得脾虛失運(yùn)是抑郁癥發(fā)病的重要始動(dòng)因素.本研究采用四君子湯治療抑郁癥，重在健脾益氣，脾胃健壯，化源旺盛，精血充沛，心神安定，自無(wú)憂郁.同時(shí)建立了抑郁癥大鼠動(dòng)物模型，設(shè)立正常組、模型組、四君子湯組、金匱腎氣丸組對(duì)其體質(zhì)量及部分生化指標(biāo)進(jìn)行比較.研究結(jié)果顯示，四君子湯、金匱腎氣丸對(duì)抑郁模型大鼠體質(zhì)量均有影響；四君子湯對(duì)抑郁模型大鼠血清IL-1、IL-6的影響更加顯著，而金匱腎氣丸則無(wú)明顯影響.表明四君子湯能通過(guò)調(diào)節(jié)抑郁模型大鼠血清中IL-1、IL-6含量而達(dá)到治療抑郁的效果，由于對(duì)IL與抑郁癥及神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)關(guān)系的研究不斷深入，人們目前已經(jīng)認(rèn)識(shí)到IL在抑郁癥的發(fā)病機(jī)制中起著重要作用.通過(guò)本研究可知，具有健脾益氣之功的四君子湯治療抑郁癥與增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能密不可分.