劉 鶴，胡芹寶，袁 強(qiáng)

(1.北京市第六醫(yī)院醫(yī)療美容科，北京，100007；2.蘭州生物制品研究所有限責(zé)任公司、甘肅省疫苗工程技術(shù)研究中心,甘肅 蘭州，730046）

隨著年齡的增長(zhǎng)，人們的皮膚軟組織內(nèi)含水量逐漸下降，皮膚干燥、皺紋、色斑、毛孔粗大等問題日益嚴(yán)重，面容走向衰老，而面部年輕化（包括外形、解剖和生理結(jié)構(gòu)等）就是能夠使老化的面部皮膚恢復(fù)年輕化外貌的各種治療方法。因此，面部年輕化技術(shù)在女性群眾中顯得尤為重要，有效緩解面部老化、解決皮膚干燥、抗衰老等是目前臨床整形美容中亟需解決的問題［1］。目前國(guó)內(nèi)抗衰老技術(shù)主要有激光美容、注射美容以及手術(shù)美容。其中，激光美容和注射美容操作過程時(shí)間短、恢復(fù)時(shí)間快、創(chuàng)傷小，深受廣大愛美人士追捧。將非交聯(lián)小分子透明質(zhì)酸（華熙福瑞達(dá)生物醫(yī)藥有限公司,批號(hào)：1640038）、Filorga NCTF?BOOST135 HA（珈溪（北京）生物科技有限公司,批號(hào)：W65110731）等藥物通過電子注射器(Derma Shine,北京林特醫(yī)藥科技有限公司)即水光療法注射到皮膚，是近年來流行的微整形治療方法。其機(jī)制是通過電子注射儀將非交聯(lián)小分子透明質(zhì)酸、Filorga NCTF?BOOST135 HA均勻地注射到皮膚真皮層。利用非交聯(lián)小分子透明質(zhì)酸親水性、結(jié)合水分子，F(xiàn)ilorga NCTF?BOOST135 HA兼有結(jié)合水分子、促進(jìn)代謝廢物和色素排出的作用達(dá)到改善皮膚質(zhì)地、營(yíng)養(yǎng)皮膚、抗衰老的效果。本研究將兩種藥物聯(lián)合，探討其臨床治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選自我科2017年1月至2018年1月門診156例患者；隨機(jī)分為治療組82例（A組）,其中男性16例，女性66例；對(duì)照組74例（B組），其中男性14例，女性60例。治療組年齡 25歲～50歲，平均年齡34歲，對(duì)照組年齡26歲～48歲，平均年齡35歲。皮膚類型均為 Fitzpatrick[2]皮膚分級(jí) II～V型，A組男性V 型15例，Ⅲ型1例，女性Ⅳ型6例，II型60例；B組男性V 型4例，Ⅲ型10例，女性Ⅲ型10例，II型50例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入：面部皮膚干燥、細(xì)紋、膚色暗沉、油脂分泌過多、色素沉著、毛孔粗大等。

排除：⑴孕婦及哺乳期患者；⑵有皮膚腫瘤以及活躍性皮膚病的患者；⑶治療區(qū)域有急性感染的患者；⑷有精神疾的患者；⑸對(duì)治療期望過高不切實(shí)際者；⑹治療區(qū)域有金屬植入物；⑺裝有心臟起搏器及自動(dòng)除顫器等患者；⑻患有傳染病的患者(例如乙型肝炎；HIV)；（9）對(duì)透明質(zhì)酸過敏者。

1.3 治療方法

1.3.1 治療原理電子注射器(水光針技術(shù))的技術(shù)原理是：利用循環(huán)負(fù)壓吸起皮膚，同時(shí)多個(gè)空心微針刺入皮膚特定層次，注入營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)或藥物，隨后負(fù)壓消失，注射器和皮膚自動(dòng)分離[3]。

1.3.2 治療前準(zhǔn)備①清潔面部皮膚；②詳細(xì)詢問病史；③距離患者1 米處進(jìn)行照相，并收集相關(guān)材料；簽署治療知情同意書；④表面麻醉：面部適量、均勻涂抹利多卡因乳膏(2.5% 利多卡因+2.5% 普魯卡因，北京紫光制藥有限公司)，并用一次性塑料面膜貼覆蓋，敷麻藥時(shí)間40 分鐘，將麻藥擦拭干凈。

1.3.3 消毒面部消毒。①用75%醫(yī)用酒精消毒電子注射器手柄、操作界面、按鈕及一次性負(fù)壓管等與皮膚接觸的部位。②碘伏消毒面部，消毒3 次后用0.9%無菌生理鹽水脫色2 次。負(fù)壓導(dǎo)管及無菌注射針均為一次性物品。

1.3.4 治療過程①打開電子注射器開關(guān)，檢查儀器運(yùn)轉(zhuǎn)是否止常，設(shè)置參數(shù)：Auto-Sensing 模式；Power Lv：8；S.Pause Lv：5。②連接注射手柄和注射針頭。③將注射器安裝在電子注射器手柄上，連接一次性無菌注射針頭、負(fù)壓管，推動(dòng)注射器檢查每個(gè)針頭是否通暢、出藥是否均勻。根據(jù)患者的皮膚狀態(tài)調(diào)整注射深度，以出現(xiàn)針尖樣滲血為宜。注射過程中隨時(shí)觀察患者反應(yīng)，注射層次過深可引起瘀斑、疼痛；注射過淺達(dá)不到治療效果。單次注射量0.0312～0.05m1。④A 組患者將非交聯(lián)小分子透明質(zhì)酸2ml 及Filorga NCTF?BOOST135 HA3ml通過一次性無菌醫(yī)用三通均勻混合后注射到真皮層；B 組患者單獨(dú)使用非交聯(lián)小分子透明質(zhì)酸2ml注射。兩組患者治療參數(shù)及單次注射量相同。

1.3 療程及隨訪

兩組患者均治療4次，每次治療間隔1個(gè)月。治療結(jié)束后，對(duì)患者進(jìn)行術(shù)后1周、1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月隨訪。調(diào)查術(shù)后效果及滿意度。

1.4 療效判斷

使用VISIA皮膚檢測(cè)儀（美國(guó) Canfield 公司）對(duì)患者面部進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)包括色斑、皺紋、毛孔3項(xiàng)生理指標(biāo)，檢測(cè)儀生成的分值作為分析標(biāo)準(zhǔn)。分值代表出現(xiàn)在選定區(qū)域的皮膚特征檢測(cè)值的面積。痊愈：皺紋、毛孔粗大、皮膚松弛、膚色暗沉、色素沉著改善面積＞80%；顯效：改善面積50%～80%；好轉(zhuǎn)：改善面積20%～50%；無效：改善面積＜20%[4]。有效率=（痊愈+顯效）/本組例數(shù)×100%，總有效率=兩組合計(jì)滿意例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 VISIA 皮膚測(cè)試儀測(cè)試

對(duì)156例患者進(jìn)行4次治療后隨訪3～6個(gè)月，VISIA皮膚測(cè)試儀的測(cè)試結(jié)果采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，數(shù)據(jù)以±s形式表示，t 檢驗(yàn)結(jié)果顯示無論是單一用藥（B組）還是聯(lián)合用藥（A組）在治療前后在皮膚毛孔、皺紋、色斑3個(gè)方面均有極顯著性差異（P＜0.01），說明藥物治療前后效果明顯；同時(shí)比較A組與B組，以上3個(gè)檢測(cè)項(xiàng)目亦均有極顯著性差異（P＜0.01），表明本研究采用的A組聯(lián)合用藥效果優(yōu)于B組單一用藥，見表1。

2.2 治療效果

A組對(duì)治療效果滿意73例（其中痊愈70例，顯效3例），不滿意即無效9例，有效率89.02%；B組52例滿意（其中痊愈50例，顯效2例），不滿意即無效22例，有效率70.27%；總有效率80.13%。采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，經(jīng)X2檢驗(yàn)，X2=8.59，P＜0.05，兩組臨床治療療效比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，并且A組（非交聯(lián)小分子透明質(zhì)酸聯(lián)合Filorga NCTF?BOOST135 HA）治療面部皮膚老化比B組（單獨(dú)使用非交聯(lián)小分透明質(zhì)酸）效果好，患者獲得較高滿意度，見表2。

表1 VISIA 皮膚檢測(cè)儀結(jié)果分析（±s）Tab.1 The results of VISIA skin detector（±s）

表1 VISIA 皮膚檢測(cè)儀結(jié)果分析（±s）Tab.1 The results of VISIA skin detector（±s）

注：*，與治療前相比，P＜0.01

2.3 不良反應(yīng)

兩組患者中，部分患者反應(yīng)疼痛明顯、針眼周圍于術(shù)后24小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)淤斑。瘀斑經(jīng)冷敷于術(shù)后72小時(shí)逐漸消失。

2.4 典型病例

患者，女，30歲，自覺皮膚干燥、皺紋明顯1年。未予治療。雙側(cè)顴頰部可見散在、大小不等棕褐色雀斑；雙側(cè)外眥皮膚細(xì)紋形成。給予第一次非交聯(lián)小分子透明質(zhì)酸聯(lián)合Filorga NCTF?135 HA治療，于治療后第3天皮膚色澤變黃，未予特殊處理，繼續(xù)觀察隨訪。治療后1周，患者復(fù)診，皮膚變黃現(xiàn)象消失，自覺皮膚干燥癥狀緩解，光澤度增加，顴頰部雀斑色澤變淡，雙側(cè)外眥細(xì)紋部分消失。繼續(xù)按療程治療，未出現(xiàn)皮膚發(fā)黃現(xiàn)象，對(duì)治療效果滿意。

3 討 論

面部皮膚老化是機(jī)體衰老的常見臨床表現(xiàn)之一，其原因與日光中的紫外線照射有關(guān)。紫外線可導(dǎo)致皮膚膠原纖維的降解、彈力纖維的異常沉積以及真皮層水分的流失。主要表現(xiàn)為面部皮膚彈性降低、松弛、干燥，皮下軟組織萎縮，皺紋形成等［5］。皮膚真皮層含水量與年齡成反比，隨著年齡的增長(zhǎng)真皮層內(nèi)含水量逐漸減少，而膠原纖維和彈力纖維的結(jié)構(gòu)異常導(dǎo)致皮膚彈性降低。因此，如何提高皮膚彈性、增加含水量、淡化皺紋等技術(shù)受到臨床醫(yī)師的關(guān)注。電子注射器即水光針技術(shù)自2015年在全國(guó)廣泛使用，是臨床治療面部皮膚老化的方法之一。非交聯(lián)小分子透明質(zhì)酸及Filorga NCTF?BOOST135 HA可改善面部皮膚靜態(tài)細(xì)小皺紋，縮小毛孔，使皮膚彈性增加。注射針頭對(duì)皮膚造成的微小創(chuàng)面還可刺激皮膚的再生修復(fù)功能，修復(fù)彈力纖維及膠原纖維的結(jié)構(gòu)并增加其含量，最終達(dá)到延緩皮膚衰老的效果[6-7]。

非交聯(lián)小分子透明質(zhì)酸通過其水合作用，調(diào)節(jié)組織內(nèi)水分平衡[8]，此外，非交聯(lián)小分子透明質(zhì)酸因其特殊的分子結(jié)構(gòu)，具有高度親水性，可吸收大量水分。2%的純透明質(zhì)酸水溶液能結(jié)合98%水分,起到鎖水保濕、保持皮膚良好彈性的作用，還可保持皮膚光滑[9]。但隨著年齡的增長(zhǎng)，人體內(nèi)透明質(zhì)酸的含量逐漸降低，皮膚內(nèi)水分丟失，進(jìn)而皮膚出現(xiàn)老化、皺紋形成。根據(jù)透明質(zhì)酸親水性的特點(diǎn)，本實(shí)驗(yàn)將非交聯(lián)小分子透明質(zhì)酸注射到真皮層。因其獨(dú)特的分子結(jié)構(gòu)，不良反應(yīng)的發(fā)生幾率低，在改善面部皺紋、皮膚干燥上可取得良好的臨床治療效果［10-11］。因此利用非交聯(lián)小分子透明質(zhì)酸補(bǔ)充皮膚中透明質(zhì)酸含量，可提高組織的吸水量，改善面部皮膚的老化情況[12]。

表2 兩組患者治療效果比較（±s）Tab.2 The comparison of treatment effect between two groups patients（±s）

表2 兩組患者治療效果比較（±s）Tab.2 The comparison of treatment effect between two groups patients（±s）

圖1 A 組案例，自左向右依次為治療前、治療后3 天、治療后1 周

Filorga NCTF?BOOST135 HA是由法國(guó)Filorga實(shí)驗(yàn)室研制，以胚胎干細(xì)胞的生物結(jié)構(gòu)為基礎(chǔ)，主要成分含高濃度透明質(zhì)酸、谷胱甘肽、12種維生素、6種輔酶、6種礦物質(zhì)、5種核酸、1種抗氧化物以及23種氨基酸。2016年Filorga NCTF?BOOST135 HA登陸中國(guó)并在臨床使用。高濃度透明質(zhì)酸結(jié)合非交聯(lián)小分子透明質(zhì)酸起到疊加作用，可營(yíng)養(yǎng)皮膚，增加皮膚彈性、光澤度，延緩衰老。人體的皮膚顏色主要由黑色素決定[13-15]。12種維生素中的維生素 C可以影響酪氨酸酶的活性，酪氨酸酶是酪氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)楹谏氐拇呋瘎┘昂谏厣蛇^程中主要的限速酶，在黑色素的生成中起到關(guān)鍵作用。維生素C可抑制黑色素的形成，促進(jìn)新陳代謝、抗氧化，從而起到美白膚色的作用[16-17]?？寡趸锏牧魇敲娌科つw老化原因之一，因其可阻止、修復(fù)自由基引起的皮膚老化。因此，將Filorga NCTF?BOOST135 HA注射到皮膚真皮層，可適當(dāng)補(bǔ)充皮膚抗氧化物，起到延緩衰老的作用。谷胱甘肽、氨基酸等其他營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)可促進(jìn)人體代謝廢物及色素的排出。Filorga NCTF?BOOST135 HA可減少皮膚中水分流失，促進(jìn)血液循環(huán)，刺激細(xì)胞生長(zhǎng)增加皮膚中膠原及彈力纖維的含量，促進(jìn)皮膚組織重組及細(xì)胞自我修復(fù)，使皮膚彈性增加從而有效的改善皮膚松弛、皮膚干燥、細(xì)紋、色素沉著等皮膚問題，達(dá)到抗衰老的治療效果。

綜上所述，非交聯(lián)小分子透明質(zhì)酸聯(lián)合Filorga NCTF?BOOST135 HA治療面部皮膚老化比單獨(dú)使用非交聯(lián)小分子透明質(zhì)酸效果好，患者獲得較高滿意度。