河南省光山縣人民醫(yī)院，河南 光山 465450

直腸癌是發(fā)生于齒線狀至直腸乙狀結(jié)腸的臨床常見消化道惡性腫瘤疾病，早期無明顯癥狀，多數(shù)患者確診時已發(fā)展至晚期，錯過最佳治療時機，治療難度較大，預(yù)后較差[1]。晚期直腸癌手術(shù)治療風(fēng)險較大，術(shù)后易復(fù)發(fā)，因此臨床對于晚期直腸癌患者多采用保守藥物治療。FOLFOX4化療方即奧沙利鉑、亞葉酸鈣、5-氟尿嘧啶是治療癌癥晚期常用化療方案，可有效緩解臨床癥狀，延長生存期[2]。相關(guān)研究指出，長期化療易對腸道黏膜造成一定損傷，降低腸黏膜吸收功能，并對機體免疫功能造成不同程度影響，并對患者生存質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[3]。近年來，中醫(yī)在直腸癌治療中取得良好療效，認(rèn)為直腸癌病機為邪毒滯留，阻塞腸道致熱毒熾盛、肉腐絡(luò)損，治療當(dāng)以清熱養(yǎng)陰、溫陽益氣、化瘀利濕為主?；诖?，本研究選取晚期直腸癌患者41例，觀察中藥聯(lián)合化療的應(yīng)用效果?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過，選取我院2016年8月至2018年8月收治的晚期直腸癌患者82例，根據(jù)治療方案不同分為對照組(n=41)和觀察組(n=41)。對照組男22例，女19例；年齡41～79歲，平均年齡(59.63±8.24)歲；病程1～5年，平均病程(2.69±0.78)年；病理類型：黏液腺癌19例，印戒細(xì)胞癌3例，管狀腺癌19例。觀察組男23例，女18例；年齡43～76歲，平均年齡(58.69±7.69)歲；病程1～5年，平均病程(2.60±0.71)年；病理類型：黏液腺癌18例，印戒細(xì)胞癌3例，管狀腺癌20例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2015年版《中國結(jié)直腸癌診療規(guī)范》[4]相關(guān)直腸癌診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)病理確診，已發(fā)展至晚期；功能狀態(tài)(KPS)評分≥60分；預(yù)計生存期>3個月；簽訂本研究知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：近期接受相關(guān)治療者；合并腸穿孔、急性腸出血或腸梗阻者；其他惡性腫瘤者；心肝腎等重要臟器器質(zhì)性疾病者；本研究相關(guān)藥物過敏者。

1.3 治療方法 所有患者行常規(guī)對癥治療，并給予靜脈滴注鹽酸昂丹司瓊(四川美大康佳樂藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20083759)止吐，口服地塞米松(遂成藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H41021255)抗過敏，同時對兩組采取不同藥物方案治療。對照組FOLFOX4化療方案，第1天，靜脈滴注85 mg/m2奧沙利鉑注射液(深圳海王藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20031048)；第1、2天靜滴200 mg/m2亞葉酸鈣注射液(開封康諾藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H41021710)；第1、2天靜滴靜脈推注 400mg/m25-氟尿嘧啶注射液(天津金耀氨基酸有限公司，國藥準(zhǔn)字H12020959)；靜脈泵入5-氟尿嘧啶600 mg/m2，22 h，4周/療程，持續(xù)用藥2個療程。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合芪附龍葵湯治療，方劑：生黃芪30 g，茯苓20 g，白芍15 g，補骨脂15 g，仙鶴草15 g，丹參15 g，石菖蒲10 g，龍葵10 g，炮附片10 g，郁金10 g，陳皮10 g，干姜10 g，山茱萸10 g。用法用量：水煎煮2次取汁，早晚分服，1劑/d，持續(xù)用藥8周。

1.4 T淋巴細(xì)胞檢測 采集患者空腹新鮮血液3 mL，離心取上清液，Attune NxT流式細(xì)胞儀(購自賽默飛世爾)測定T淋巴細(xì)胞CD3+、CD4+、CD8+水平，均由同一高年資檢驗師檢驗完成。

1.5 觀察指標(biāo)及療效判定 ①比較兩組治療前及治療8周后T淋巴細(xì)胞，即CD3+、CD4+、CD8+水平；②比較兩組治療前及治療8周后生存質(zhì)量情況，以生存質(zhì)量測定量表簡表(WHOQOL-BREF)評估，主要內(nèi)容有環(huán)境、生理、社會關(guān)系、心理等內(nèi)容，分值越高生存質(zhì)量越高；③臨床療效，參照實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)RECIST 1.1[5]，完全緩解：腫瘤消失，直腸黏膜恢復(fù)至正常水平；部分緩解：腫瘤體積縮小>1/2；穩(wěn)定：腫瘤體積未出現(xiàn)擴大現(xiàn)象，但無明顯好轉(zhuǎn)；進展：腫瘤擴大或轉(zhuǎn)移。總有效率=(完全緩解+部分緩解)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 兩組T淋巴細(xì)胞亞群水平比較 治療前兩組T淋巴細(xì)胞亞群水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療8周后，兩組CD3+、CD4+、CD8+水平優(yōu)于治療前，且對照組CD3+、CD4+水平較觀察組低，CD8+水平較觀察組高(P<0.05)。見表1。

組別例數(shù) CD3+ CD4+ CD8+ 治療前治療8周后治療前治療8周后治療前治療8周后對照組4153.65±1.4165.03±3.30#27.92±2.3339.71±4.21#30.91±1.2129.36±1.11#觀察組4154.11±1.5270.36±3.71#?28.58±2.3045.59±4.63#?30.58±1.2427.10±1.24#?

注：與同組治療前比較，#P<0.05；與對照組治療后比較，*P<0.05

2.2 兩組WHOQOL-BREF評分比較 治療前兩組WHOQOL-BREF評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療8周后，兩組WHOQOL-BREF評分升高，且對照組低于觀察組(P<0.05)。見表2。

2.3 兩組臨床療效比較 對照組總有效率43.90%，較觀察組65.85%較低(P<0.05)。見表3。

表2 兩組WHOQOL-BREF評分比較 (分，

注：與同組治療前比較，#P<0.05；與對照組治療后比較，*P<0.05。

表3 兩組臨床療效比較 [例(%)]

注：與對照組比較，*P<0.05。

3 討論

FOLFOX4化療方案在晚期直腸癌治療中較為常用，其中奧沙利鉑是第三代鉑類抗腫瘤藥物，可抑制DNA合成，活化相關(guān)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路；亞葉酸鈣為甲酰衍生物，常用胃癌、結(jié)直腸癌等惡性腫瘤治療中，5-氟尿嘧啶可有效阻斷胸苷酸合成，對DNA合成產(chǎn)生阻滯作用，在胃癌晚期治療中取得一定療效[6]。相關(guān)研究指出，晚期直腸癌患者因藥物不良反應(yīng)、耐藥性、機體素質(zhì)差等因素，往往難以完成化療周期，需結(jié)合其他藥物強化治療效果[7]。

中醫(yī)認(rèn)為，直腸癌屬“臟毒”、“滯下”、“下痢”等范疇，病機為邪氣侵犯、正氣虧損致臟腑氣血功能障礙，氣血津液聚積，日久致腸道紊亂發(fā)為腫瘤，治療宜清熱養(yǎng)陰、溫陽益氣、化瘀祛痰。本研究應(yīng)用芪附龍葵湯，方中黃芪可入脾臟，利水濕、扶中州；白芍可滋肺養(yǎng)陰；補骨脂是壯火益土之藥，可暖水臟、補益腎陽之效；丹參、郁金可活血化瘀；仙鶴草可補虛強體；石菖蒲芳香走竄，可化濕辟瘤；龍葵可清熱解毒、消腫散結(jié)；炮附片可化陰水、補元陽；陳皮可理氣化痰、醒脾；干姜可運化水谷、溫中散寒、促脾陽得溫；山茱萸可補腎填精，諸藥合用，可達清熱養(yǎng)陰、溫陽益氣、利濕祛痰之效[8]?，F(xiàn)代藥理學(xué)表明，黃芪含有葉酸、膽堿、豆香素、蛋白質(zhì)等多種微量無素，可有效保護肝臟，增加血液中白細(xì)胞含量，抵抗化學(xué)物質(zhì)，增強癌細(xì)胞吞噬功能[9]；龍葵有效成分龍葵堿，具有抗感染、抗腫瘤、清熱止痛作用[10]；石菖蒲可促進機體消化液分泌，減輕胃腸內(nèi)容物發(fā)酵，并可緩解腸管平滑肌痙攣，且其有效成分細(xì)辛醚對腸管具有興奮作用，可有效改善腸道功能[11]。本研究發(fā)現(xiàn)，對照組CD3+、CD4+水平低于觀察組，CD8+水平高于觀察組，可見化療聯(lián)合中藥治療方案，可有效增強患者免疫功能。此外，本研究亦發(fā)現(xiàn)，對照組WHOQOL-BREF評分、總有效率低于觀察組(P<0.05)，表明化療聯(lián)合中藥治療方案可有效改善晚期直腸癌患者生存質(zhì)量，提高臨床療效。

綜上所述， 晚期直腸癌患者采用化療聯(lián)合中藥治療方案，可有效改善患者T淋巴細(xì)胞亞群，提高生存質(zhì)量，且療效顯著。