孫友松

（上海遞鴿醫(yī)藥科技有限公司，上海 201210）

1 2019年8月美國(guó)FDA新批準(zhǔn)藥物

2019年8月，美國(guó)FDA共批準(zhǔn)11個(gè)新藥，包括5個(gè)全球首次批準(zhǔn)的新分子實(shí)體[鹽酸吡昔替尼（pexidartinib hydrochloride，1）、普托馬尼（pretomanid，2）、酒石酸烏帕替尼（upadacitinib tartrate，3）、非屈替尼（fedratinib，4）、來(lái)法莫林（lefamulin，5）]、3個(gè)美國(guó)首次批準(zhǔn)的新分子實(shí)體、1個(gè)新復(fù)方和2個(gè)新增適應(yīng)證藥物（見(jiàn)表1）。

1.1 鹽酸吡昔替尼

鹽酸吡昔替尼是一種CSF1R抑制劑、FLT3抑制劑和c-Kit原癌基因蛋白抑制劑，由第一三共公司研發(fā)，研發(fā)代號(hào)PLX-3397，商品名為Turalio?。2019年8月2日，美國(guó)FDA批準(zhǔn)鹽酸吡昔替尼用于治療不宜通過(guò)手術(shù)治療的癥狀性腱鞘巨細(xì)胞瘤[1]。FDA批準(zhǔn)鹽酸吡昔替尼時(shí)附加了一個(gè)黑框警告，提示鹽酸吡昔替尼可能導(dǎo)致可致命的肝損傷，用藥前醫(yī)療人員需對(duì)患者開(kāi)展較全面的肝功能檢查。該藥曾獲美國(guó)FDA和歐洲藥品管理局（EMA）授予的孤兒藥資格和美國(guó)FDA授予的突破性療法認(rèn)定資格。

鹽酸吡昔替尼此次獲得美國(guó)FDA加速批準(zhǔn)基于1項(xiàng)隨機(jī)Ⅲ期臨床研究（ENLIVEN研究，NCT02371369）結(jié)果。研究共招募120例癥狀性腱鞘巨細(xì)胞瘤受試者，隨機(jī)分為2組，一組接受鹽酸吡昔替尼治療（n=61），另一組接受安慰劑對(duì)照藥治療（n=59），評(píng)價(jià)鹽酸吡昔替尼的安全性和有效性。研究的主要終點(diǎn)指標(biāo)是治療第25周的總生存率（overall response rate，ORR），研究結(jié)果顯示，鹽酸吡昔替尼治療組的ORR為39%，而安慰劑對(duì)照組的ORR為0%[2]。

表1 2019年8月美國(guó)FDA新批準(zhǔn)藥物Table 1 New drugs approved by FDA in August 2019

1.2 普托馬尼

普托馬尼是一種蛋白質(zhì)合成抑制劑，由全球結(jié)核病藥物開(kāi)發(fā)聯(lián)盟（TB Alliance）和諾華制藥公司合作開(kāi)發(fā)，研發(fā)代號(hào)為PA 824。2019年8月14日，美國(guó)FDA通過(guò)抗菌和抗真菌藥物的有限人群使用途徑（Limited Population Pathway for Antibacterial and Antifungal Drugs，LPAD）批準(zhǔn)普托馬尼與貝達(dá)喹啉和利奈唑胺組成聯(lián)合治療方案（BPaL方案），用于治療廣泛耐藥和多藥耐藥的肺結(jié)核[3]。TB Alliance已將該藥在中國(guó)的商業(yè)化權(quán)利授予復(fù)星醫(yī)藥子公司星泰醫(yī)藥，目前該產(chǎn)品正在國(guó)內(nèi)開(kāi)展臨床研究。

普托馬尼此次獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)基于1項(xiàng)在南非開(kāi)展的開(kāi)放性Ⅲ期臨床研究（Nix-TB研究，NCT02333799）結(jié)果。Nix-TB研究共招募109例廣泛耐藥和多藥耐藥的肺結(jié)核患者，治療6個(gè)月后，107例受試者中的95例（88.78%）治療成功，大大超過(guò)了廣泛耐藥和多藥耐藥肺結(jié)核的歷史治療成功率[4]。此外普托馬尼還在超過(guò)14個(gè)國(guó)家約1168例受試者中開(kāi)展了多項(xiàng)廣泛耐藥和多藥耐藥肺結(jié)核相關(guān)臨床研究。

1.3 酒石酸烏帕替尼

酒石酸烏帕替尼是一種JAK1抑制劑，由艾伯維公司研發(fā)，研發(fā)代號(hào)ABT-494，商品名為Rinvoq?。2019年8月16日，美國(guó)FDA批準(zhǔn)酒石酸烏帕替尼用于治療中度至重度類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎[5]。該藥獲得了美國(guó)FDA的優(yōu)先審評(píng)資格，其治療中度至重度特應(yīng)性皮炎的適應(yīng)證還獲得了美國(guó)FDA突破性療法認(rèn)定資格。

酒石酸烏帕替尼此次獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)基于5項(xiàng)Ⅲ期SELECT系列臨床研究（SELECT-EARLY研 究，NCT02706873；SELECT-MONOTHERAPY研究，NCT02706951；SELECT-COMPARE研究，NCT 02629159；SELECT-NEXT研 究，NCT02675426；SELECT-BEYOND研究，NCT02706847）結(jié)果。研究結(jié)果顯示，酒石酸烏帕替尼在5項(xiàng)臨床研究中均達(dá)到主要臨床終點(diǎn)和關(guān)鍵性次要臨床終點(diǎn)[6]。

1.4 非屈替尼

非屈替尼是一種JAK2和FLT3抑制劑，由新基子公司Impact Biomedicines公司研發(fā)，商品名為Inrebic?。2019年8月16日，美國(guó)FDA通過(guò)優(yōu)先審評(píng)批準(zhǔn)非屈替尼用于治療中度或高危原發(fā)性或繼發(fā)性骨髓纖維化[7]。

非屈替尼此次獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)基于1項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的Ⅲ期臨床研究（JAKARTA研究，NCT01437787）結(jié)果，研究共招募289例受試者，隨機(jī)分為非屈替尼500 mg治療組（n = 97）、非屈替尼400 mg治療組（n = 96）和安慰劑對(duì)照組（n = 96），評(píng)價(jià)6個(gè)療程后經(jīng)磁共振成像（MRI）或電腦斷層掃描（CT）檢測(cè)脾臟大小縮小35%以上的患者比例。臨床研究結(jié)果顯示，非屈替尼治療組37%的患者脾臟大小縮小35%以上，而安慰劑對(duì)照組比例僅為1%，該研究結(jié)果達(dá)到臨床主要終點(diǎn)[8]。

1.5 來(lái)法莫林

來(lái)法莫林是一種蛋白50S核糖體亞基調(diào)節(jié)劑，由Nabriva生物醫(yī)藥公司研發(fā)，商品名為Xenleta?。2019年8月19日，美國(guó)FDA批準(zhǔn)來(lái)法莫林用于治療社區(qū)獲得性肺炎[9]。美國(guó)FDA曾授予來(lái)法莫林用于治療社區(qū)獲得性肺炎的快速通道資格、優(yōu)先審評(píng)資格和合格傳染病產(chǎn)品（Quali fied Infectious Disease Product，QIDP）資格，此外，美國(guó)FDA還授予來(lái)法莫林治療皮膚和軟組織感染的快速通道資格和QIDP資格。

來(lái)法莫林此次獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)基于2項(xiàng)關(guān)鍵性Ⅲ期臨床研究（LEAP-1研究，NCT02559310；LEAP-2研究，NCT02813694）結(jié)果，2項(xiàng)研究共招募約1289例社區(qū)獲得性肺炎患者，評(píng)價(jià)來(lái)法莫林相對(duì)于莫西沙星治療社區(qū)獲得性肺炎患者的安全性和有效性。2項(xiàng)研究結(jié)果均顯示，來(lái)法莫林與莫西沙星相比，達(dá)到非劣效性，達(dá)到臨床研究主要終點(diǎn)[10]。

2 2019年8月歐盟新批準(zhǔn)藥物

2019年8月，歐盟委員會(huì)（European Commission，EC）共批準(zhǔn)7個(gè)新藥，包括1個(gè)歐盟首次批準(zhǔn)的新分子實(shí)體和6個(gè)新增適應(yīng)證藥物（見(jiàn)表2）。

3 2019年8月日本新批準(zhǔn)藥物

2019年8月，日本厚生勞動(dòng)?。∕inistry of Health，Labour and Welfare，MHLW）共批準(zhǔn)7個(gè)新藥，均為新增適應(yīng)證藥物（見(jiàn)表3）。

表2 2019年8月歐盟新批準(zhǔn)藥物Table 2 New drugs approved by European Commission in August 2019

表3 2019年8月日本新批準(zhǔn)藥物Table 3 New drugs approved in Japan in August 2019