朱小敏　陳玉芳　朱恬玲

[摘要] 目的 探討小兒止咳方聯(lián)合孟魯司特治療慢性咳嗽的效果及對(duì)血清炎癥細(xì)胞因子的影響。 方法 選擇2017年11月～2018年11月治療的慢性咳嗽患兒患兒112例作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表分為對(duì)照組（n=56）和觀察組（n=56）。對(duì)照組采用單一小兒止咳方治療，觀察組采用小兒止咳方聯(lián)合孟魯司特治療，1個(gè)月治療后對(duì)患兒效果進(jìn)行評(píng)估，比較兩組療效、治療前后血清IL-4及IFN-γ水平變化、治療后相關(guān)臨床癥狀積分。 結(jié)果 經(jīng)1個(gè)月治療后，觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組治療總有效率（P<0.05）。觀察組血清IL-4水平均顯著低于對(duì)照組，血清IFN-γ水平高于對(duì)照組（P<0.05）。觀察組治療后易感冒、盜汗、鼻塞、打噴嚏的評(píng)分均低于對(duì)照組（P<0.05）。 結(jié)論 將小兒止咳方聯(lián)合孟魯司特治用于慢性咳嗽治療中，能提高治療效果，有助于降低炎癥因子、證候積分，值得推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 小兒止咳方;孟魯司特;慢性咳嗽;炎癥細(xì)胞因子

[中圖分類(lèi)號(hào)] R725.6 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1673-9701（2019）25-0105-04

Effect of Xiaoer Zhike recipe combined with montelukast in the treatment of chronic cough and its effect on serum inflammatory cytokines

ZHU Xiaomin1 ? CHEN Yufang2 ? ZHU Tianling3

1.Department of Pediatrics， Zhuhai Hospital of Integrated Chinese and Western Medicine in Guangdong Province， Zhuhai ? 519000， China; 2.Department of Radiology， the Fifth Affiliated Hospital of Sun Yat-Sen University， Zhuhai 512000， China; 3.Pharmacy， Chengbei Shatu Community Health Service Center of Yushui District in Jiangxi Province， Xinyu ? 338025， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of Xiaoer Zhike recipe combined with montelukast in the treatment of chronic cough and its effect on serum inflammatory cytokines. Methods A total of 112 children patients with chronic cough who were treated from November 2017 to November 2018 were selected as the study subjects. They were randomly divided into control group（n=56） and observation group（n=56）. The control group was given Xiaoer Zhike recipe alone. The observation group was given Xiaoer Zhike Recipe combined with montelukast. The efficacy on the children patients was evaluated after one month of treatment. The therapeutic effects， the changes of serum IL-4 and IFN-γ levels before and after treatment， and the relevant clinical symptom scores after treatment were compared between the two groups. Results After one month of treatment， the total effective rate in the observation group was significantly higher than that in the control group（P<0.05）. The serum IL-4 level in the observation group was significantly lower than that in the control group. Serum IFN-γ level was higher than that in the control group （P<0.05）. The scores of susceptibility to cold， night sweats， nasal congestion and sneezing after treatment in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. Conclusion The combination of Xiaoer Zhike recipe and montelukast in the treatment of chronic cough can improve the therapeutic effect， help to reduce inflammatory factors and syndrome scores， and is worthy of popularization and application.

[Key words] Xiaoer Zhike recipe; Montelukast; Chronic cough; Inflammatory cytokines

慢性咳嗽是呼吸系統(tǒng)常見(jiàn)的臨床癥狀之一，除了鼻部疾病外，UACS也是引起慢性咳嗽的原因之一，發(fā)病早期臨床癥狀缺乏典型性，隨著病情的不斷發(fā)展，患者表現(xiàn)為胸悶氣短、咳嗽反復(fù)，嚴(yán)重者可引起頑固性咳嗽，天氣較涼的季節(jié)以及劇烈運(yùn)動(dòng)之后容易加重病情，對(duì)患兒的身心健康造成了巨大的影響[1-2]。臨床上慢性咳嗽容易被誤診為支氣管炎，使用抗炎、止咳藥物不能有效將其控制，從而發(fā)展為典型哮喘[3-4]。孟魯司特是臨床上常用的治療藥物，適用于哮喘患者中，但是藥物機(jī)制研究較少。其適用于15歲及以上成人，但是個(gè)別咀嚼劑型適用于2歲及以上兒童[5]。因此，本文采用隨機(jī)對(duì)照方法進(jìn)行研究，探討小兒止咳方聯(lián)合孟魯司特治療慢性咳嗽的效果及對(duì)血清炎癥細(xì)胞因子的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年11月～2018年11月來(lái)本院治療的慢性咳嗽患兒112例作為研究對(duì)象，隨機(jī)數(shù)字表分為對(duì)照組（n=56）和觀察組（n=56）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合慢性咳嗽癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，患兒均經(jīng)影像學(xué)檢查確診;（2）符合孟魯司特聯(lián)合止咳方藥物治療適應(yīng)證。（3）能遵醫(yī)完成有關(guān)檢查、診斷。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并心血管系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤或病歷資料不全者;（2）近3個(gè)月使用其他方法治療或?qū)Ρ狙芯拷Y(jié)果產(chǎn)生影響者;（3）合并藥物過(guò)敏或伴有家族史者。兩組臨床資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

表1 ? 兩組臨床資料比較

1.2 方法

對(duì)照組：給予單一小兒止咳方治療。方藥組成：灸麻黃20 g，前胡10 g，桑白皮20 g，蟬蛻15 g，甘草10 g，久百部15 g，杏仁10 g，桔梗8 g，僵蠶10 g，草勞子15 g，地骨皮15 g，每天1劑，每次100 mL，早晚各服用1次，連續(xù)治療15 d（1個(gè)療程）。

觀察組：采用小兒止咳方聯(lián)合孟魯司特鈉（魯南貝特制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20083372，規(guī)格4 mg）治療。給予孟魯司特鈉4 mg/次，1次/d，連續(xù)服用1個(gè)月（1個(gè)療程）。成立治療小組。根據(jù)患兒病情狀況，選擇合適的治療人員組建專業(yè)的治療小組，主要負(fù)責(zé)對(duì)患兒出院后的生活注意事項(xiàng)指導(dǎo)等。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）總有效率。（2）IFN-γ及IL-4水平。兩組治療前、治療后1個(gè)月次日空腹取靜脈血5 mL，30 min離心，離心力1925 g，離心半徑60 cm，血清分離后使用ELISA試劑盒（上海遠(yuǎn)慕生物科技有限公司）檢測(cè)患者血清IFN-γ及IL-4水平，有關(guān)操作嚴(yán)格遵循儀器操作說(shuō)明書(shū)完成[7]。（3）證候積分。采用中醫(yī)新藥治療指導(dǎo)原則對(duì)兩組治療后1個(gè)月易感冒、盜汗、鼻塞、打噴嚏進(jìn)行評(píng)分，每項(xiàng)均采用0～3分評(píng)分法進(jìn)行評(píng)估，0分：癥狀消失，精神狀態(tài)較好;1分：癥狀基本消失，但是患兒食欲不佳;2分：癥狀得到改善，咳嗽次數(shù)影響較少;3分：癥狀、體征變化不明顯或病情加重，分值越低，治療效果越理想[8]。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)

顯效：癥狀體征消失，治療后1個(gè)月未見(jiàn)復(fù)發(fā);好轉(zhuǎn)：癥狀、體征得到改善，治療1個(gè)月偶見(jiàn)復(fù)發(fā);無(wú)效：治療方案無(wú)效或需調(diào)整治療方案[9]。總有效率=（顯效人數(shù)+好轉(zhuǎn)人數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS18.0軟件處理，計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（x±s）表示，行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療療效比較

觀察組治療后總有效率為92.86%，高于對(duì)照組71.43%（P<0.05）。見(jiàn)表2。

表2 ? 兩組患兒治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后血清IL-4及IFN-γ水平變化比較

兩組治療前各炎癥因子水平均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組治療后IL-4水平，低于對(duì)照組（P<0.05）;觀察組治療后血清IFN-γ水平高于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表3。

表3 ? 兩組患者血清IL-4、IFN-γ水平變化比較（x±s）

2.3 兩組患者治療后相關(guān)臨床癥狀積分比較

兩組治療前易感冒、盜汗、鼻塞及打噴嚏評(píng)分比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組治療后易感冒、盜汗、鼻塞、打噴嚏的評(píng)分均低于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

慢性咳嗽是因氣管慢性炎癥以及其帶來(lái)的氣管高反應(yīng)性引起的一種常見(jiàn)的兒科呼吸系統(tǒng)疾病[10]。患者臨床上表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的頑固性咳嗽?；純涸诎滋鞎r(shí)各項(xiàng)指標(biāo)在正常水平，而在氣溫較冷的情況下該癥狀更為顯著，同時(shí)感冒、油煙、灰塵等均會(huì)加重咳嗽，其發(fā)病機(jī)制與典型哮喘類(lèi)似[11]。慢性咳嗽的發(fā)病原因眾多，而慢性咳嗽也是某種嚴(yán)重疾病的臨床表現(xiàn)之一，遺傳因素及外界環(huán)境均是該病的發(fā)病原因，氣道黏膜增厚為慢性咳嗽的主要臨床特征[12]。

近年臨床上由于大量抗生素的濫用，導(dǎo)致過(guò)敏原數(shù)量顯著增加，慢性咳嗽的患病概率也居高不下。該病會(huì)出現(xiàn)黏液分泌量過(guò)多、黏膜腫脹、氣道暢通性差以及支氣管平滑肌痙攣等現(xiàn)象，對(duì)患兒的生命健康造成極大的威脅[13]。孟魯司特的是新一代白三烯受體拮抗劑，能阻斷白三烯與受體的結(jié)合，阻斷白三烯的致炎作用從而抑制氣道炎癥，降低氣道高反應(yīng)性，有效控制并緩解慢性咳嗽癥狀，從而改善肺功能，優(yōu)化血清水平。近年研究表明，目前臨床對(duì)于慢性咳嗽的治療過(guò)程是先檢測(cè)病原體，使用抗生素及止咳化痰藥物，再使用受體激動(dòng)劑與糖皮質(zhì)激素進(jìn)行霧化吸入，但由于患兒年齡都較小，霧化吸入只是一種局部用藥方式，在霧化治療時(shí)吸入方法往往不準(zhǔn)確，使得治療效果并不理想[14]。因此將小兒止咳方聯(lián)合孟魯司特應(yīng)用于慢性哮喘的治療中，其治療效果強(qiáng)于單一用藥，不僅能夠縮短療程提升療效，還能夠降低該病復(fù)發(fā)率，提高治療的安全性，這也使得聯(lián)合用藥方案能夠有效治療臨床上兒童慢性咳嗽。

本研究中，經(jīng)過(guò)1個(gè)月治療后，觀察組的總有效率顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。觀察組血清IL-4水平均顯著低于對(duì)照組，血清IFN-γ水平高于對(duì)照組（P<0.05）。觀察組治療后易感冒、盜汗、鼻塞、打噴嚏的評(píng)分均低于對(duì)照組（P<0.05）。聯(lián)合治療能夠抑制嗜酸性粒細(xì)胞功能，降低炎性細(xì)胞等介質(zhì)釋放，在舒緩平滑肌之后則會(huì)明顯降低患兒氣道高反應(yīng)，有效緩解并恢復(fù)基本肺部功能[15]。說(shuō)明小兒止咳方聯(lián)合孟魯司特有利于患兒術(shù)后的身體恢復(fù)，優(yōu)化血清指標(biāo)，降低慢性咳嗽患兒并發(fā)癥的產(chǎn)生。對(duì)患兒咳嗽癥狀予以有效緩解，使炎性反應(yīng)明顯減輕，進(jìn)一步縮短治療周期。部分患兒在手術(shù)出院后易產(chǎn)生較為放松的心理，并不注重對(duì)自身的再調(diào)理。小兒止咳方聯(lián)合孟魯司特治療通過(guò)定期的電話訪問(wèn)對(duì)患兒進(jìn)行遠(yuǎn)程的用藥指導(dǎo)，飲食指導(dǎo)，并根據(jù)患兒自身的身體狀況，對(duì)其日常生活給出針對(duì)性的注意事項(xiàng)。對(duì)患兒的術(shù)后恢復(fù)起著良好的作用。由于每一位慢性咳嗽患者疾病嚴(yán)重程度以及病因各不相同，患兒采用小兒止咳方聯(lián)合孟魯司特治療時(shí)應(yīng)加強(qiáng)其身體狀態(tài)評(píng)估，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)患者的生命體征，善于根據(jù)患兒恢復(fù)情況調(diào)整藥物劑量，使得患兒的治療更具科學(xué)性。

綜上所述，將小兒止咳方聯(lián)合孟魯司特鈉用于慢性咳嗽治療中，能提高治療效果，有助于降低炎癥因子、證候積分，值得推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2019-04-26）