張鵬恩 陳洪 何靜

[摘要] 目的 探討牙周炎患者血清中內(nèi)脂素、前列腺素E2（PGE2）水平變化及對(duì)牙周炎患者診治中的臨床意義。方法 選取2013年1月～2017年12月在廣西壯族自治區(qū)北海市人民醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“我院”）進(jìn)行診治的80例牙周炎患者為牙周炎組，按照牙周炎診斷標(biāo)準(zhǔn)將其分為牙周炎活動(dòng)期組（n = 42）、牙周炎靜止期組（n = 38）。另選同期在我院進(jìn)行健康體檢的健康志愿者50例為對(duì)照組。檢測(cè)并比較各組受試者的內(nèi)脂素、PGE2、白介素細(xì)胞-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C反應(yīng)蛋白（CRP）水平。采用Pearson檢驗(yàn)對(duì)內(nèi)脂素、PGE2與IL-6、TNF-α、CRP水平間的相關(guān)性進(jìn)行分析探討。 結(jié)果 牙周炎組的血清內(nèi)脂素、PGE2、IL-6、TNF-α、CRP水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。牙周炎活動(dòng)期組的血清內(nèi)脂素、PGE2、IL-6、TNF-α、CRP水平均高于牙周炎靜止期組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。經(jīng)Pearson相關(guān)性檢驗(yàn)分析，牙周炎患者的血清內(nèi)脂素、PGE2水平與患者炎癥因子IL-6、TNF-α、CRP水平呈正相關(guān)（P < 0.05）。 結(jié)論 牙周炎患者血清中內(nèi)脂素、PGE2水平顯著升高，二者可能參與了牙周炎患者疾病的發(fā)生和進(jìn)展過(guò)程，可為牙周炎疾病的診斷、病情評(píng)估提供重要的參考意義。

[關(guān)鍵詞] 牙周炎;內(nèi)脂素;前列腺素;炎癥因子;相關(guān)性分析

[中圖分類(lèi)號(hào)] R781.42? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-7210（2019）09（c）-0111-04

Changes of serum levels of visfatin and PGE2 in patients with periodontitis and their clinical significance

ZHANG Peng′en? ?CHEN Hong? ?HE Jing

Department of Stomatology， Beihai People′s Hospital， Guangxi Zhuang Autonomous Region， Beihai? ?536000， China

[Abstract] Objective To investigate the changes of serum levels of visfatin and prostaglandins E2 （PGE2） in patients with periodontitis and the clinical significance of diagnosis and treatment in patients with periodontitis. Methods From January 2013 to December 2017， 80 patients with periodontitis treated in Beihai People′s Hospital of Guangxi Zhuang Autonomous Region （hereinafter referred to as "our hospital"） were selected as the periodontitis group. According to the diagnostic criteria of periodontitis， the patients were divided into the active periodontitis group （n = 42） and the inactive periodontitis group （n = 38）. Another 50 healthy volunteers who underwent physical examination in our hospital at the same time were selected as the control group. Levels of visfatin， PGE2， interleukin-6 （IL-6）， tumer necrosis facfor-α （TNF-α）， and C-reactive protein （CRP） were measured and compared among each group. Pearson test was used to analyze the correlation between visfatin， PGE2， IL-6， TNF-α and CRP levels. Results Serum levels of visfatin， PGE2， IL-6， TNF-α and CRP in the periodontitis group were all higher than those in the control group， with statistically significant differences （P < 0.05）. Serum levels of visfatin， PGE2， IL-6， TNF-α and CRP in the active periodontitis group were all higher than those in the inactive group， with statistically significant differences （P < 0.05）. By Pearson correlation test， the serum levels of visfatin and PGE2 in patients with periodontitis were positively correlated with the levels of inflammatory factors IL-6， TNF-α and CRP （P < 0.05）. Conclusion Serum levels of visfatin and PGE2 in patients with periodontitis are significantly increased， which may be involved in the occurrence and progression of periodontitis， and may be of important reference significance for the diagnosis and evaluation of periodontitis.

[Key words] Periodontitis; Visfatin; Prostaglandin; Inflammatory factors; Correlation analysis

牙周炎是一種常見(jiàn)的口腔健康疾病，是由于口腔局部的細(xì)菌感染侵襲患者的牙周組織而出現(xiàn)的慢性炎癥性疾病，細(xì)菌的感染多由于菌斑、牙石、創(chuàng)傷性咬合、食物嵌塞等導(dǎo)致[1]。牙周炎早期無(wú)特異性指征，當(dāng)指征出現(xiàn)時(shí)病情已較為嚴(yán)重，甚至已不能保留牙齒，故而提高早期診斷率具有積極的臨床意義[2]。多項(xiàng)臨床研究[3-4]表明，炎癥因子誘導(dǎo)的支持骨以及結(jié)締組織的喪失在牙周炎病情進(jìn)展中發(fā)揮重要作用。有研究[5]顯示牙周炎患者內(nèi)脂素水平明顯高于健康者，牙周治療可有效降低體內(nèi)內(nèi)脂素水平。前列腺素E2（PGE2）是一種可參與癌癥、炎癥、多種心血管疾病的病理過(guò)程生物標(biāo)記蛋白，人們發(fā)現(xiàn)其在牙周炎患者體內(nèi)呈現(xiàn)異樣表達(dá)[6]?，F(xiàn)階段關(guān)于內(nèi)脂素、PGE2作為牙周炎生物標(biāo)志物的報(bào)道相對(duì)較少，為此本研究以廣西壯族自治區(qū)北海市人民醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“我院”）近期收治的牙周炎患者為研究對(duì)象，對(duì)其體內(nèi)的內(nèi)脂素、PGE2水平進(jìn)行檢測(cè)，旨在探討兩者指標(biāo)與牙周炎發(fā)病的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2013年1月～2017年12月接收的牙周炎患者80例為牙周炎組，并將患者按牙周部位的炎癥活躍程度分為牙周炎活動(dòng)期組42例和牙周炎靜止期組38例，納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者經(jīng)診斷確診為牙周炎，符合中華口腔醫(yī)學(xué)會(huì)牙周病學(xué)專(zhuān)業(yè)委員會(huì)制訂的《牙周炎診斷標(biāo)準(zhǔn)及特殊人群牙周病治療原則的中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)》[7]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);②患者牙周探診深度≥4 mm，附著喪失（AL）≥3 mm，曲面斷層片示牙槽骨吸收≥根長(zhǎng)1/3。③牙周炎活動(dòng)期患者符合探診時(shí)有出血跡象，并伴有輕中度的牙周袋溢膿、急性牙周膿腫、咀嚼痛或叩痛等任意一項(xiàng)癥狀。④患者入組研究前未采取相應(yīng)的治療措施干預(yù)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有其他口腔或牙科疾病者;②近1個(gè)月內(nèi)有服用抗生素、免疫抑制劑類(lèi)藥物者;③全身性炎性疾病如類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、血液病、肝損傷、腎臟疾病等;④妊娠哺乳期婦女、精神狀態(tài)異常等。80例患者中，男41例，女39例，年齡39～68歲，平均（48.23±9.13）歲。另選同期在我院進(jìn)行健康體檢的健康志愿者50名為對(duì)照組，經(jīng)體檢各項(xiàng)生命指標(biāo)正常，其中男27名，女23名，年齡32～67歲，平均（47.12±10.38）歲。兩組基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。所有受試者對(duì)研究?jī)?nèi)容知情同意，研究方案經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 檢測(cè)方法

牙周炎組患者和健康對(duì)照組受試者入院時(shí)即采集血液樣本約5 mL，加入到抗凝管中，采用TGL-16H型高速離心機(jī)（珠海黑馬醫(yī)學(xué)儀器有限公司）進(jìn)行離心，轉(zhuǎn)速5000 r/min，離心半徑10 cm，離心15 min，分離得到血清樣本。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法（ELISA）檢測(cè)各組受試者的內(nèi)脂素、PGE2、白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C反應(yīng)蛋白（CRP）等指標(biāo)水平。ELISA檢測(cè)試劑盒購(gòu)置于廣州健侖生物科技有限公司，操作步驟按說(shuō)明書(shū)要求進(jìn)行。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)牙周炎組與對(duì)照組各項(xiàng)血清學(xué)指標(biāo)水平，以及牙周炎活動(dòng)期組和牙周炎靜止期組患者各項(xiàng)血清學(xué)指標(biāo)水平進(jìn)行統(tǒng)計(jì)比較。分析牙周炎患者的內(nèi)脂素、PGE2與IL-6、TNF-α、CRP等炎癥因子水平間的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Pearson檢驗(yàn)，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 牙周炎組與對(duì)照組血清學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)水平比較

牙周炎組患者的血清內(nèi)脂素、PGE2、IL-6、TNF-α、CRP等指標(biāo)水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 牙周炎組內(nèi)活動(dòng)期、靜止期患者血清學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)水平比較

牙周炎組內(nèi)活動(dòng)期患者的血清內(nèi)脂素、PGE2、IL-6、TNF-α、CRP等指標(biāo)水平均高于靜止期患者，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 內(nèi)脂素、PGE2與IL-6、TNF-α、CRP相關(guān)性分析

Pearson相關(guān)性分析顯示，牙周炎患者的血清內(nèi)脂素、PGE2水平與患者炎癥因子IL-6、TNF-α、CRP水平呈正相關(guān)（P < 0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

牙周炎本質(zhì)上屬于一種炎性反應(yīng)，發(fā)病過(guò)程中各炎癥因子在炎性反應(yīng)的介導(dǎo)下迅速升高，其中以典型的炎癥因子IL-6、TNF-α、CRP等水平顯著高于健康人群為主要特點(diǎn)，且這種炎癥因子的水平升高與牙周炎的病情程度和進(jìn)展有關(guān)[8]。常規(guī)的炎癥因子對(duì)于牙周炎患者診斷和病情評(píng)估的特異度較低，易受到機(jī)體其他各種炎性反應(yīng)的影響，導(dǎo)致炎癥因子結(jié)果的判斷存在一定的偏差[9-10]。為此，尋找新型、高特異性的生物標(biāo)志物對(duì)于牙周炎的診斷、病情評(píng)估有著重要意義。

內(nèi)脂素是近年來(lái)新發(fā)現(xiàn)的一種脂肪細(xì)胞因子，廣泛分布于各細(xì)胞組織和功能器官中，可影響機(jī)體骨代謝，還可通過(guò)調(diào)節(jié)煙酰胺腺嘌呤二核苷酸的合成等機(jī)制調(diào)控細(xì)胞凋亡、增殖，以及炎癥因子表達(dá)[11-13]。PGE2是一種廣泛存在于機(jī)體中的能夠參與炎性反應(yīng)的生物標(biāo)志物。有研究[14]表明PGE2水平升高可誘導(dǎo)機(jī)體基質(zhì)金屬蛋白酶的生成，促進(jìn)膠原水解，使機(jī)體免疫失衡引起牙槽骨吸收破壞，從而緊密地參與到牙周炎發(fā)生和進(jìn)展過(guò)程。

在本研究中，牙周炎組患者的內(nèi)脂素、PGE2水平均顯著高于健康對(duì)照組，這與以往的臨床報(bào)道結(jié)果基本一致[15]。究其原因，在炎癥狀態(tài)下，牙周炎致病菌產(chǎn)生的促炎因子可從牙周袋上皮和毛細(xì)血管透過(guò)破壞的結(jié)締組織進(jìn)入外周血液循環(huán)，上調(diào)血清中內(nèi)脂素水平[16]。牙周炎患者在介導(dǎo)炎性反應(yīng)過(guò)程中可刺激花生四烯酸氨基酸在環(huán)氧酶作用下激發(fā)PGE2的產(chǎn)生，同時(shí)PGE2水平升高又進(jìn)一步促進(jìn)其他炎癥因子的釋放，介導(dǎo)牙周組織的炎性反應(yīng)[17-18]。在牙周炎患者中，處于活動(dòng)期的患者其內(nèi)脂素、PGE2水平均顯著高于靜止期患者，表明內(nèi)脂素、PGE2與牙周炎的疾病進(jìn)展有關(guān)。牙周炎的發(fā)病處于活動(dòng)期和靜止期隨時(shí)切換的狀態(tài)，炎癥因子誘導(dǎo)的支持骨以及結(jié)締組織的喪失在牙周炎病情進(jìn)展中發(fā)揮重要作用。當(dāng)患者處于活動(dòng)期時(shí)，破骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨吸收強(qiáng)于成骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨形成，牙周組織破壞加重，相應(yīng)的內(nèi)脂素、PGE2水平升高[19-20]。經(jīng)Pearson相關(guān)性檢驗(yàn)分析，牙周炎患者的血清內(nèi)脂素、PGE2水平與患者炎癥因子IL-6、TNF-α、CRP水平呈正相關(guān)，進(jìn)一步證實(shí)內(nèi)脂素、PGE2與牙周炎患者的發(fā)生、發(fā)展有密切關(guān)系，其水平隨著患者病情程度的加減而改變。

綜上所述，牙周炎患者血清中內(nèi)脂素、PGE2水平有顯著升高的變化，并與患者的炎癥因子水平顯著相關(guān)，提示內(nèi)脂素、PGE2可能參與了牙周炎患者疾病的發(fā)生和進(jìn)展過(guò)程。兩種指標(biāo)聯(lián)合應(yīng)用可作為牙周炎患者病情檢測(cè)的生物標(biāo)志物，可為牙周炎的診斷、病情評(píng)估、預(yù)后效果判斷提高參考。

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（收稿日期：2019-04-18? 本文編輯：封? ?華）