何鋒,馬莉

功能性消化不良(functional dyspepsia, FD)是臨床較為常見的一種消化系統(tǒng)疾病，其臨床表現(xiàn)以上腹痛、惡心、餐后飽脹、上腹燒灼感、嘔吐、食欲降低等為主，好發(fā)于老年人群[1]。流行病調(diào)查顯示[2]，F(xiàn)D的患病率高達(dá)40%。本病具有起病緩慢、反復(fù)或持續(xù)發(fā)作的特點(diǎn)，多數(shù)患者都是由精神或飲食因素引發(fā)。目前，臨床對(duì)FD的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，但普遍認(rèn)為FD的發(fā)生與胃腸動(dòng)力不足造成的胃排空緩慢有關(guān)[3]。與中青年相比，老年FD容易復(fù)發(fā)且難以治療，與老年消化功能較低，血清胃蛋白酶原(pepsinogen, PG)和胃泌素(gastrin, G)水平較低相關(guān)[4]。復(fù)方阿嗪米特含有阿嗪米特、淀粉酶、蛋白酶、脂肪酶、纖維素酶和二甲基硅油等多種成分，具有利膽、促消化和祛氣等多重藥效，近年來常被用于FD的臨床治療，并取得了較為顯著的成效[5]。復(fù)方阿嗪米特的機(jī)理在于改善碳水化合物、蛋白質(zhì)與脂肪的消化吸收，恢復(fù)機(jī)體的消化功能。近些年也有較多報(bào)道顯示復(fù)方阿嗪米特可用于老年FD，但復(fù)方阿嗪米特對(duì)老年患者血清PG和 G水平的影響報(bào)道較少，本研究旨在探討復(fù)方阿嗪米特對(duì)老年FD的療效及可能機(jī)理，為復(fù)方阿嗪米特的臨床應(yīng)用提供參考。

1 資料與方法

1.1 三組一般資料比較

研究對(duì)象為我院在2014年6月至2016年6月接診的105例老年FD患者，使用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組、對(duì)照A組及對(duì)照B組，各35例。三組的一般資料比較差異不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

1.2 入選與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合羅馬Ⅲ FD診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡≥60歲；③近半個(gè)月未應(yīng)用任何藥物進(jìn)行治療；每周≥1次FD癥狀，且至少持續(xù)出現(xiàn)半年；④患者自愿參加，簽署知情同意書，并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并肝腎心肺功能不全者；②消化系統(tǒng)器質(zhì)性病變者；③治療前半個(gè)月應(yīng)用過鎮(zhèn)痛藥、激素類藥物、阿司匹林、胃黏膜保護(hù)劑、抑酸藥、胃腸動(dòng)力和消化酶抑制劑等藥物者；④不能完全遵醫(yī)用藥者或資料不完整者。

表1三組一般資料比較

1.3 治療方法

觀察組患者應(yīng)用復(fù)方阿嗪米特(揚(yáng)州一洋制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20000232)進(jìn)行治療，口服，2片/次，3次/d，于餐后或餐中服用均可，持續(xù)用藥4周。對(duì)照A組患者應(yīng)用多潘立酮(西安揚(yáng)森制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H10910003)進(jìn)行治療，口服，10 mg/次，3次/d，均于餐前0.5 h服用，持續(xù)用藥4周。對(duì)照B組患者應(yīng)用安慰劑進(jìn)行空白對(duì)照，口服，100 mg/次，3次/d，于餐后服用，持續(xù)用藥4周。所有患者用藥期間，不得應(yīng)用各種促胃腸動(dòng)力藥物或其他消化酶類藥物。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 治療前后的癥狀程度評(píng)分 根據(jù)FD主要癥狀(噯氣、上腹痛、上腹飽脹和上腹灼熱)的嚴(yán)重程度于治療前后進(jìn)行評(píng)分[6]。癥狀程度評(píng)分：無癥狀計(jì)0分；有輕微癥狀，但不影響日常工作與生活，計(jì)1分；癥狀明顯，對(duì)日常生活與工作有影響，計(jì)2分；癥狀無法忍受，對(duì)日常生活與工作有嚴(yán)重影響，計(jì)3分。

1.4.2 血清胃蛋白酶原Ⅰ(pepsinogen Ⅰ, PGⅠ)、胃蛋白酶原Ⅱ(pepsinogenⅡ, PGⅡ)和胃泌素17(gastrin 17, G-17) 治療前后采集患者的空腹靜脈血，離心后取上層血清，嚴(yán)格依照酶聯(lián)免疫吸附法試劑盒步驟對(duì)血清PGⅠ、PGⅡ和G-17進(jìn)行檢測(cè)[7]。檢測(cè)儀器為318MC 雙波長酶標(biāo)比色計(jì)(上海色譜儀器有限公司)，試劑盒均購自廣州米基科技貿(mào)易發(fā)展有限公司。

1.4.3 不良反應(yīng) 記錄三組患者用藥過程中的不良反應(yīng)情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

運(yùn)用SPSS 20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)數(shù)資料以%表示，采用2檢驗(yàn)，等級(jí)資料組間比較采用非參數(shù)秩和檢驗(yàn)(Kruskal Walil H檢驗(yàn))。計(jì)量資料以表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用SNK-q檢驗(yàn)；組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組治療前后癥狀評(píng)分比較

治療前，三組各項(xiàng)臨床癥狀的癥狀評(píng)分差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，三組組間各項(xiàng)臨床癥狀的癥狀評(píng)分差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，觀察組評(píng)分低于對(duì)照A組和對(duì)照B組(P<0.05)，見表2。

表2三組治療前后癥狀評(píng)分比較(n)

2.2 三組治療前后的血清的PGⅠ、PGⅡ和G-17的變化

三組治療前后血清的PGⅠ、PGⅡ和G-17 均符合正態(tài)分布。治療前，三組的PGⅠ、PGⅡ和G-17水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組的PGⅠ、PGⅡ和G-17水平明顯升高(P<0.05)，對(duì)照A組及對(duì)照B組的PGⅠ、PGⅡ和G-17無明顯變化(P>0.05)，觀察組治療后的PGⅠ、PGⅡ和G-17水平顯著高于對(duì)照A組及對(duì)照B組 (P<0.05)。見表3。

2.3 三組的臨床療效對(duì)比

觀察組總有效率為88.57%，顯著高于對(duì)照A組的34.29%、對(duì)照B組的62.86%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

2.4 三組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療期間，觀察組發(fā)生便秘1例，口干1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.71%(2/35)；對(duì)照A組發(fā)生便秘2例、口干1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.57%(3/35)；對(duì)照B組發(fā)生便秘2例、口干1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.57%(3/35)。三組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(2=0.271，P=0.873)。

表3三組治療前后的血清的PGⅠ、PGⅡ和G-17的變化

注：與觀察組比較，aP<0.05；與治療前比較，bP<0.05

表4三組的臨床療效對(duì)比[n(%)]

注：三組間總有效率比較，2=21.888，P=0.000；*與觀察組比較，P<0.05

3 討論

3.1 功能性消化不良的機(jī)制及常規(guī)治療

近年來，隨著人們生活方式的改變，生活壓力的增加，F(xiàn)D的臨床患病率也呈現(xiàn)出了明顯的上升趨勢(shì)。FD的誘因較多，如胃腸疾病、胰腺疾病、肝膽疾病、精神因素、飲食習(xí)慣等等。本病的病理生理學(xué)與胃腸道動(dòng)力障礙，進(jìn)食后胃底容受舒張發(fā)生障礙，胃竇十二指腸運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)紊亂和內(nèi)臟高敏、環(huán)境、心理和社會(huì)因素等有關(guān)[8]。特別是老年人群，由于年齡較大，胃黏膜防御功能日漸衰退，再加上精神因素、不良生活習(xí)慣及使用非甾體類藥物等，所以老年人更易發(fā)生FD[9]。

目前，臨床尚無治療FD的標(biāo)準(zhǔn)方案，醫(yī)師多根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)實(shí)施綜合性、個(gè)體化的治療方案。多潘立酮是治療FD的常用藥物，多潘立酮通過直接作用于胃腸壁黏膜，通過增加食管下段括約肌張力來促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)和胃排空，增加十二指腸及胃竇運(yùn)動(dòng)，協(xié)調(diào)幽門收縮，從而改善腹脹、腹痛、噯氣和惡心嘔吐等消化不良癥狀[10]。

3.2 復(fù)方阿嗪米特的治療機(jī)理

3.2.1 復(fù)方阿嗪米特有利于緩解臨床癥狀 復(fù)方阿嗪米特是近年來用于FD治療的復(fù)合制劑，該藥物的主要成分包括阿嗪米特、胰酶、纖維素酶及二甲基硅油，具有較強(qiáng)的利膽作用，改善消化能力[11-13]：①阿嗪米特對(duì)膽囊作用明顯，能有效促進(jìn)體內(nèi)膽汁的分泌，同時(shí)可促進(jìn)膽汁固體物質(zhì)的產(chǎn)生，增加胰酶活性，增強(qiáng)胃腸消化功能；②胰酶所含的脂肪酶、蛋白酶和淀粉酶具有促進(jìn)蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物消化吸收，調(diào)節(jié)機(jī)體消化功能的作用；③纖維素酶則能夠作用于細(xì)胞壁，對(duì)纖維進(jìn)行充分消化吸收，促使植物細(xì)胞壁解聚、溶解，加快胃腸腔內(nèi)植物營養(yǎng)物質(zhì)的轉(zhuǎn)化，改善多種消化酶的水平，同時(shí)還能夠調(diào)節(jié)腸道菌群混亂造成的酶失調(diào)，改善脹氣；④二甲基硅油能夠通過降低液體分子表面張力來減少胃腸腔內(nèi)的氣體，從而減輕胃脹及胃腸道脹氣引起的疼痛。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后的噯氣、上腹痛、上腹飽脹、上腹灼熱及癥狀總評(píng)分均顯著低于應(yīng)用多潘立酮的對(duì)照A組及應(yīng)用安慰劑的對(duì)照B組，這一結(jié)果與文獻(xiàn)報(bào)道相似[14-15]，說明復(fù)方阿嗪米特對(duì)于上腹痛、噯氣、上腹灼熱和腹脹等消化不良癥狀的改善效果顯著。

3.2.2 復(fù)方阿嗪米特有利于改善消化道功能 復(fù)發(fā)阿嗪米特不僅可明顯刺激膽汁分泌，而且可提升胰酶活性，有利于改善消化道功能。PG是由胃黏膜分泌的一種物質(zhì)，為胃蛋白酶的前體，其中PGⅠ由頸黏液細(xì)胞、主細(xì)胞合成，PGⅡ則有頸黏液細(xì)胞、主細(xì)胞、十二指腸近端Brunner腺、胃竇黏液細(xì)胞合成。當(dāng)胃黏膜發(fā)生病變時(shí)，會(huì)累及分泌PG的相關(guān)細(xì)胞，引起PG水平變化，所以PG可作為反映胃黏膜及胃蛋白酶分泌功能的有效指標(biāo)[16]。G是由十二指腸近端黏膜及胃竇G細(xì)胞分泌的一種具有促胃酸分泌、胃腸蠕動(dòng)、胃竇收縮、消化道黏膜再生等功能的物質(zhì)，并且有80%以上的G都為G-17，G-17被臨床公認(rèn)為是判定胃竇萎縮的有效血清學(xué)標(biāo)志物。近期有研究認(rèn)為，F(xiàn)D的發(fā)生可能與血清PG和G水平降低有關(guān)[16-18]。在正常人體中，血清PGⅠ、PGⅡ和G-17的正常范圍分別為70.0～165.0 μg/L、15.0～30.0 μg/L和1.0～7.0 pmol/L。本研究發(fā)現(xiàn)，三組治療前的PGⅠ、PGⅡ和G-17水平均明顯比正常水平低，提示老年FD患者的胃黏膜分泌胃蛋白酶的功能、胃腸蠕動(dòng)和胃竇收縮功能都較正常人低。治療后，觀察組及對(duì)照A組的PGⅠ、PGⅡ和G-17水平均有所提高，但觀察組治療后的PGⅠ、PGⅡ和G-17水平顯著高于對(duì)照A組，說明復(fù)方阿嗪米特能夠有效調(diào)節(jié)血清PG和G水平，促進(jìn)胃酸分泌，加快胃腸蠕動(dòng)與排空，加快胃黏膜修復(fù)再生。

3.2.3 復(fù)方阿嗪米特的治療安全性較高 田曉鵬等[19]研究表明，采用復(fù)方阿嗪米特治療功能性消化不良，作用過程溫和，在治療疾病的同時(shí)對(duì)正常消化系統(tǒng)的穩(wěn)定性影響較小，治療全過長中患者在極少產(chǎn)生不良反應(yīng)，耐受性較好，對(duì)于治療依從性較差的中老年患者更為適合。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的療效顯著高于對(duì)照A組及對(duì)照B組，但三組的不良反應(yīng)發(fā)生率則無明顯差異，本次結(jié)果與上述研究相符，說明復(fù)方阿嗪米特治療老年FD的療效確切，安全性好。

綜上所述，復(fù)方阿嗪米特治療老年FD，能夠有效緩解臨床癥狀，調(diào)節(jié)PG和G水水平，臨床療效顯著，且無明顯不良反應(yīng)，是一種安全、有效的治療方案；PG和G可能是老年FD的治療靶點(diǎn)。