鄺桂梅，盧燕紅

(廣東省肇慶市第二人民醫(yī)院，廣東 肇慶526060)

糖尿病周圍神經(jīng)病變(diabetic peripheral neuropathy，DPN)屬于內(nèi)分泌科常見的慢性疾病，屬于糖尿病常見的微血管并發(fā)癥之一。其發(fā)病原因與微血管病變、新陳代謝紊亂存在一定關(guān)系，臨床可能出現(xiàn)肢體麻木、疼痛等癥狀，甚至出現(xiàn)足部潰爛，嚴(yán)重時(shí)需進(jìn)行截肢，致殘率較高，可累及全身各個(gè)系統(tǒng)，包括運(yùn)動(dòng)神經(jīng)、感覺神經(jīng)及自主神經(jīng)，隨著病情的發(fā)展對(duì)患者的身心健康造成嚴(yán)重威脅[1]。本研究主要分析前列地爾聯(lián)合甲鈷胺治療DPN的臨床療效及安全性，并與單純使用前列地爾的療效進(jìn)行比較，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2016年1月至2018年12月肇慶市第二人民醫(yī)院內(nèi)分泌血液科收治的200例DPN患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組100例。對(duì)照組男53例，女47例；年齡38～72歲，平均(60.42±1.21)歲；病程1～4年，平均(2.52±0.33)年。觀察組男56例，女44例；年齡39～73歲，平均(60.41±1.22)歲；病程1～5年，平均(2.89±0.22)年。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；采用藍(lán)訊時(shí)代數(shù)字震動(dòng)感覺閾值檢查儀測(cè)定振動(dòng)感覺閾值(VPT)，納入振幅高于15 V的病變患者，其中15～25 V為輕度-中度病變，≥25 V為嚴(yán)重病變；疼痛自下肢遠(yuǎn)端開始，雙側(cè)至少一側(cè)拇指震動(dòng)感覺異常，出現(xiàn)麻木性障礙，雙側(cè)腳踝反射消失、神經(jīng)傳導(dǎo)速度降低；表現(xiàn)為四肢無力，肢體麻木，閃電樣燒灼感癥狀，夜間癥狀加重；跟腱反射及深淺感覺減退或者消失；對(duì)本研究知情同意。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) DPN由其他疾病引起者；神經(jīng)系統(tǒng)病變者；嚴(yán)重臟器功能障礙者；有出血傾向者；治療依從性較差者；未簽署研究同意書者。

2 治療方法

兩組患者均進(jìn)行基礎(chǔ)治療，包括飲食、運(yùn)動(dòng)等，并結(jié)合患者病情給予降糖類藥物或胰島素注射治療以控制血糖，空腹血糖為4.4～7.1 mmol/L，餐后2 h血糖需控制為6.2～10.0 mmol/L，確定患者血糖在合理范圍內(nèi)后再進(jìn)行DPN治療[3]。

2.1 對(duì)照組 給予前列地爾治療。將20μg前列地爾注射液(西安力邦制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20103100)與100 mL 0.9%氯化鈉溶液混合后靜脈滴注，每日1次。連續(xù)治療30 d。

2.2 觀察組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用甲鈷胺[衛(wèi)材(中國)藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20174048]治療。將甲鈷胺于臀中肌或臀大肌深度肌內(nèi)注射，每次0.5 mg，每日1次。連續(xù)治療30 d。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo) ①DPN程度：治療前后進(jìn)行VPT測(cè)定，并記錄比較夜間四肢無力、肢體麻木、閃電樣燒灼感發(fā)生次數(shù)。②不良反應(yīng)：記錄用藥后不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括食欲不振、面色潮紅及腹脹。

3.2 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：臨床癥狀消失，VPT指標(biāo)下降15 V以上；有效：臨床癥狀、體征緩解，VPT指標(biāo)下降5～15 V；無效：臨床各項(xiàng)體征與癥狀無顯著變化或存在加重趨勢(shì)?？傆行剩斤@效率+有效率。

3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(s)表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例或百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.4 結(jié)果

(1)DPN嚴(yán)重程度比較 治療前，兩組患者VPT比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者VPT均明顯低于治療前(P＜0.05)，且觀察組明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)。觀察組四肢無力、肢體麻木、閃電樣燒灼感發(fā)生次數(shù)顯著低于對(duì)照組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組糖尿病周圍神經(jīng)病變患者病情嚴(yán)重程度比較

(2)臨床療效比較 觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組糖尿病周圍神經(jīng)病變患者臨床療效比較(例)

(3)不良反應(yīng)比較 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表3。

表3 兩組糖尿病周圍神經(jīng)病變患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較(例)

4 討論

目前臨床尚未發(fā)現(xiàn)徹底治愈DPN的方法，但該病對(duì)機(jī)體的危害較為嚴(yán)重，已經(jīng)成為威脅人類健康的重要疾病，可能對(duì)患者全身不同神經(jīng)系統(tǒng)造成損傷，致殘率與致死率均較高。在改善神經(jīng)系統(tǒng)時(shí)，也需要關(guān)注神經(jīng)系統(tǒng)周邊血管的變化情況，通過綜合治療改善患者神經(jīng)系統(tǒng)，全面觀察疾病情況，進(jìn)而找到更加合理及針對(duì)性強(qiáng)的藥物治療，在保證治療效果的同時(shí)降低藥物不良反應(yīng)[4-7]。甲鈷胺屬可促進(jìn)核酸、結(jié)構(gòu)蛋白、脂質(zhì)的合成，在神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)部形成磷脂，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞生成乙酰膽堿等神經(jīng)遞質(zhì)，對(duì)軸突受到損傷的細(xì)胞進(jìn)行重組與修復(fù)，提升神經(jīng)功能的敏感性，改善患者神經(jīng)功能，促進(jìn)神經(jīng)功能的有效恢復(fù)[8]。前列地爾生物活性較為明顯，使用后可增加血管平滑肌中的環(huán)磷酸腺苷，擴(kuò)張血管，降低血液黏稠度、血脂含量及血流阻力，改善血液流變和紅細(xì)胞功能，確保神經(jīng)血供充足，促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)功能的恢復(fù)，提升治療質(zhì)量。馮亞敏[9]研究顯示，甲鈷胺的藥物使用價(jià)值較為理想，與單獨(dú)使用前列地爾比較，患者治療有效率提升近15%；甲鈷胺可改善神經(jīng)系統(tǒng)損傷程度，提升神經(jīng)系統(tǒng)各項(xiàng)功能，同時(shí)聯(lián)合使用前列地爾可養(yǎng)護(hù)血管，為神經(jīng)系統(tǒng)的恢復(fù)提供重組與供血，且聯(lián)合應(yīng)用不良反應(yīng)并未增加，而神經(jīng)功能改善更加顯著。王玉容等[10]研究明確提出了兩種藥物聯(lián)合使用后對(duì)患者治療有效率的提升具有重要意義，但二者聯(lián)合應(yīng)用對(duì)病程較長、病情嚴(yán)重的DPN患者整體療效較差，因此需要研發(fā)更加適宜的藥物，為病情較為嚴(yán)重的患者提供更加理想的治療。

綜上所述，DPN患者采用前列地爾與甲鈷胺聯(lián)合治療，治療效果優(yōu)于單種藥物治療，整體療效更加理想，值得臨床推廣應(yīng)用。