孫宏新，蔣士卿，孟亞奇，段錚

1.河南省中醫(yī)院，河南 鄭州 450003；2.河南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450000

河南省位居中原，是中華文明重要發(fā)祥地，也是中醫(yī)藥文化的發(fā)源地。歷史上中醫(yī)大家燦若群星，如醫(yī)圣張仲景、金元四大家之一的張從正等均對中醫(yī)的發(fā)展做出了不可磨滅的貢獻。食管癌古稱“噎膈”、“反胃”，被列為“風、癆、臌、膈”四大難治病之一，是中原地區(qū)常見腫瘤之一，歷來被中醫(yī)專家高度重視。本文謹對建國后河南屬地中醫(yī)專家防治食管癌的情況予以回顧（限于歷史和文獻資料收集的局限性，著重以鄭州幾家省級中醫(yī)醫(yī)療機構(gòu)的發(fā)展為主），以資同道參考。

1 河南省中醫(yī)藥防治食管癌概況

2020年2月4日，國際癌癥研究機構(gòu)（IARC）在世界癌癥日20周年之際發(fā)布的最新版《世界癌癥報告：癌癥預防癌癥研究》中記載：全世界罹患癌癥的人數(shù)增長迅速，僅2018年一年就新增1 810萬病例，死亡人數(shù)達960萬[1]。目前，腫瘤已成為威脅中國居民生命健康的最重要因素之一。據(jù)《中國腫瘤的現(xiàn)狀和趨勢》報告，中國目前腫瘤死亡居前五位的腫瘤依次為：肺癌、胃癌、肝癌、食管癌、結(jié)直腸癌[2]。

我國是世界食管癌高發(fā)區(qū)，約占世界食管癌死亡人數(shù)的1/3，河南省食管癌死亡率居全國之首位。2020年4月15日，河南省衛(wèi)生健康委聯(lián)合河南省腫瘤醫(yī)院發(fā)布的《2019河南省腫瘤登記年報》顯示：河南全省腫瘤登記地區(qū)惡性腫瘤發(fā)病率為268.31/10萬，死亡率為162.02/10萬；食管癌發(fā)病率和死亡率居第三位[3]。尤以安陽市林州（原林縣）、新鄉(xiāng)市、焦作市、南陽市等山區(qū)更為嚴重，其發(fā)病率和死亡率長期接近100/10萬，嚴重危害著人民群眾的生命和健康，直接影響到當?shù)亟?jīng)濟社會的發(fā)展。

河南省成建制、政府主導的食管癌防治，可以追溯到1959年，在周恩來總理的直接關(guān)懷下，中國醫(yī)學科學院阜外醫(yī)院院長吳英愷教授組織華北四省一市食管癌防治協(xié)作研究，河南省政府衛(wèi)生廳委托河南醫(yī)學院（現(xiàn)鄭州大學醫(yī)學院）組織醫(yī)療科研人員，深入高發(fā)區(qū)林縣與當?shù)蒯t(yī)務(wù)人員協(xié)作，在縣委、縣政府的領(lǐng)導下，成立了以縣委書記楊貴同志為主任的林縣食管癌防治研究委員會，建立了林縣食管癌醫(yī)院、研究所和三級防治網(wǎng)，開展了病因調(diào)查、早期診斷、中西醫(yī)結(jié)合治療協(xié)作研究，開創(chuàng)了食管癌防治研究基地。1964年，中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院和中國醫(yī)學科學院基礎(chǔ)所組織醫(yī)療科研人員參加協(xié)作研究。1969年，根據(jù)周恩來總理的指示，衛(wèi)生部加強了林縣食管癌防治研究基地建設(shè)。中國醫(yī)學科學院、中國中醫(yī)研究院、中國科學院先后派隊，河南省衛(wèi)生廳組織河南醫(yī)學院、河南中醫(yī)學院、河南省人民醫(yī)院、河南省醫(yī)科所和安陽地區(qū)醫(yī)院等單位有關(guān)人員成立了河南省腫瘤防治研究隊，進一步加強林縣基地的食管癌醫(yī)療科研學科協(xié)作研究。1978年改革開放后，為調(diào)整和加強林縣食管癌防治基地的組織建設(shè)，經(jīng)河南省衛(wèi)生廳批準，撤消了河南省腫瘤防治研究隊，在林縣食管癌防治研究所的基礎(chǔ)上建立了林州市腫瘤醫(yī)院和林州市腫瘤研究所，河南省腫瘤醫(yī)院和河南省腫瘤研究所參加林州的食管癌防治協(xié)作研究。中國科學院和中國中醫(yī)研究院醫(yī)療科研人員撤離，中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院、腫瘤研究所和河南醫(yī)學院仍然繼續(xù)承擔林州食管癌防治研究協(xié)作任務(wù)[4]。

2 河南省中醫(yī)藥防治食管癌的機構(gòu)建設(shè)

河南省內(nèi)的中醫(yī)治療食管癌機構(gòu)，主要為河南中醫(yī)藥大學本部及其3家附屬醫(yī)院、河南省腫瘤醫(yī)院以及河南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院等。

河南中醫(yī)學院（后更名為：河南中醫(yī)藥大學）1958年正式建校。其前身是1953年在當時的河南省省會開封市創(chuàng)辦的河南省中醫(yī)進修學校，是河南省中醫(yī)藥人才培養(yǎng)、科學研究、社會服務(wù)、文化傳承與創(chuàng)新、國際交流與合作的龍頭和中心。名醫(yī)輩出，基礎(chǔ)研究力量扎實、深厚，在食管癌的基礎(chǔ)研究、教學和臨床帶教方面成績斐然。

1993年，河南省中醫(yī)院（河南中醫(yī)藥大學第二附屬醫(yī)院）建院1年后，鄭玉玲教授創(chuàng)建了腫瘤內(nèi)科，周宜強教授、鄭玉玲教授帶領(lǐng)研究團隊自1993年即開始對食管癌、肺癌、胃癌、乳腺癌、肝癌等常見惡性腫瘤進行系統(tǒng)的臨床和實驗研究。該科室為首批七家國家中醫(yī)藥管理局十五重點?？浦唬?002年通過國家中醫(yī)藥管理局驗收，成為當時河南省唯一的國家級中醫(yī)腫瘤重點?？疲?007年起，開始參與國家“十一五”有關(guān)中醫(yī)腫瘤（主要是肺癌、食管癌和乳腺癌）診療路徑與臨床驗證的工作；現(xiàn)為國家中醫(yī)藥管理局十五、十一五、十二五重點?？疲O(shè)有3個內(nèi)科病區(qū)，床位數(shù)近200張，是河南省中醫(yī)腫瘤協(xié)作組組長單位、河南省中醫(yī)腫瘤區(qū)域診療中心、國家第二批中醫(yī)臨床研究基地食管癌項目建設(shè)單位、河南省中醫(yī)（專科）診療中心建設(shè)單位等。一路風風雨雨，逐漸壯大。

3 河南省中醫(yī)藥防治食管癌的人才隊伍建設(shè)

河南省的中醫(yī)防治食管癌團隊體現(xiàn)出明顯傳承關(guān)系。第一代團隊成員包括郭文燦、李修五、邵夢揚等。第二代團隊成員包括周宜強、鄭玉玲、蔣士卿、高尚社、高萍、王祥麒、孫寶軍、楊峰、王黎、焦智民（安陽）等；第三代團隊成員包括馬純政、孫宏新、劉懷民、蔡小平、范宏宇、王大鵬等?；A(chǔ)研究成員基本集中在學院系統(tǒng)，包括了司富春、陳玉龍等組成的研究團隊。

河南中醫(yī)學院的李修五教授、河南中醫(yī)學院一附院的郭文燦教授、邵夢揚教授最早于上世紀60年代開始側(cè)重腫瘤相關(guān)研究。

李修五（1923-1998），河南開封人，自幼隨父行醫(yī)，18歲獨立應(yīng)診，早年畢業(yè)于上海中醫(yī)進修學校，為河南省中醫(yī)進修學校、河南中醫(yī)學院創(chuàng)校元老之一。其擅長治療急性熱病、惡性腫瘤及內(nèi)科疑難危重疾病，屢起沉疴。李修五教授長期擔任中華中醫(yī)藥學會河南分會腫瘤專業(yè)委員會的主任委員，同時也是河南中醫(yī)學院的內(nèi)科教研室主任，和周宜強教授同事多年，教學相長。李修五教授使用虎七散治療食管癌的經(jīng)驗最早由周宜強教授刊發(fā)于雜志；蔣士卿、高尚社、孫寶軍等均為李修五教授的碩士研究生。蔣士卿教授既是他的碩士研究生，也是國家人事部批準的學術(shù)繼承人，較好地傳承了李修五教授使用虎七散以及大劑中藥治療食管癌的學術(shù)經(jīng)驗[5，6]。

郭文燦教授退休后早年去世，其穴位貼敷生白、蟲類藥物治療腫瘤等經(jīng)驗沒有得到很好傳承。邵夢揚教授從腫瘤醫(yī)院退休后，以一己之力創(chuàng)辦了鄭州東方中醫(yī)腫瘤醫(yī)院，雖已年逾八旬，仍然堅持腫瘤臨床工作；第一代專家中還包括鄭州大學一附院王瑞林教授，早年也是中國中西醫(yī)結(jié)合學會腫瘤分會全國委員。雖然他側(cè)重在現(xiàn)代醫(yī)學，但是對于地方中藥冬凌草在食管癌的應(yīng)用研究方面頗有心得，于上世紀80年代牽頭建立冬凌草治療食管癌協(xié)作組，發(fā)表多篇論著。

河南省中醫(yī)腫瘤領(lǐng)域第二代傳人周宜強教授，曾任中華中醫(yī)藥學會腫瘤分會主任委員，培養(yǎng)的第三代弟子、研究生有蔡小平、孫宏新、范宏宇等30余人。鄭玉玲教授培養(yǎng)了研究生馬純政、劉懷民、王大鵬、王新杰等多人；楊峰、王黎等為邵夢揚教授在河南省腫瘤醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科時帶的學生和同事。焦智民教授本科畢業(yè)后，1997年返回學院在職攻讀碩士學位，后到香港浸會大學游學，繼而返回安陽市腫瘤醫(yī)院繼續(xù)從事中西醫(yī)結(jié)合腫瘤工作。孫宏新博士師從于中國中醫(yī)科學院廣安門醫(yī)院樸炳奎教授，劉懷民博士師從于中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院孫燕院士，加上來自北京東直門醫(yī)院、上海龍華、曙光醫(yī)院的年輕博士，其中多名專家在國內(nèi)中西醫(yī)腫瘤專業(yè)學會擔任學術(shù)職務(wù)，老中青結(jié)合、國內(nèi)外交流密切的中醫(yī)食管癌防治團隊基本形成。

經(jīng)過多年的發(fā)展，目前食管癌中醫(yī)藥防治隊伍逐漸壯大，在老一代中醫(yī)腫瘤人的帶領(lǐng)下，依托河南中醫(yī)藥大學、幾家省級三甲醫(yī)院以及河南中醫(yī)藥學會腫瘤分會、河南省中西醫(yī)結(jié)合學會腫瘤分會、河南省抗癌協(xié)會傳統(tǒng)醫(yī)學專業(yè)委員會、河南省抗癌協(xié)會中西醫(yī)整合腫瘤專業(yè)委員會等4家分會，實現(xiàn)了蓬勃發(fā)展。

4 河南省中醫(yī)藥防治食管癌的科研成果

4.1 科研文章

據(jù)不完全統(tǒng)計，我們食管癌中醫(yī)防治團隊累計發(fā)表學術(shù)論文300余篇，涵蓋了古代文獻、實驗研究、專家經(jīng)驗、臨床報道等諸多方面。

文獻研究方面：司富春等[7]回顧了古代中醫(yī)文獻對食管癌的認識；李迎霞等[8]研究了古醫(yī)籍中關(guān)于噎膈方藥用藥規(guī)律的文獻；王玲玲等[9]探討了《醫(yī)學噎膈集成》的學術(shù)思想。

實驗研究方面：既包括了食管癌現(xiàn)代發(fā)病機制的探索，也包括藥物單體、經(jīng)典方藥以及經(jīng)驗方的作用機制研究：如郭軍輝研究了胎兒食管上皮，食管癌和腫瘤附近食管上皮的蛋白質(zhì)組學分析以及代表性差異蛋白PRX6的免疫組織化學表征[10]；王玉萍等[11]觀察了TRAF6蛋白在食管癌中的表達及臨床意義；諸多研究者對α-細辛醚、冬凌草甲素固體脂質(zhì)納米粒、啟膈散、沙參麥冬湯、通幽湯、通道化噎丸、豆根管食通口服液的作用機理進行了深入研究[12-18]。

證素規(guī)律探討方面：呂翠田等[19]使用聚類分析法對噎膈的證素規(guī)律加以研究；司富春等分別從食管鱗癌的中醫(yī)證候聚類分析、食管癌中醫(yī)證型和用藥規(guī)律，以及不同證候食管癌的差異表達基因等方面開展了廣泛研究[20-22]。

專家經(jīng)驗方面：孫宏新總結(jié)了周宜強教授辨治腫瘤的經(jīng)驗[22]；蔣士卿等[6]總結(jié)了李修五教授診治食道癌的經(jīng)驗；李妍妍、洪永貴等總結(jié)了鄭玉玲教授以“治未病”思想、心身同治法論治食管癌的經(jīng)驗等[24-26]。

臨床研究方面：多為單中心、綜合治療，應(yīng)用于中晚期食管癌患者，或者配合放化療，減輕毒副反應(yīng)的臨床報告。如李志剛等[27]以化療聯(lián)合培正散結(jié)通膈湯治療中晚期食管癌；馬純政等[28]予化痰散瘀法對中晚期食管癌放療增效開展了相關(guān)研究；王玲玲[29]觀察了以滌痰化瘀方配合化療治療60例晚期食道癌的療效；高冬冬、趙明燕等[30]觀察通過中醫(yī)藥加微波聯(lián)合全身化療治療老年食管癌的療效；邵玉英等[31]采用臨床對照方法用醫(yī)院制劑通道化噎丸配合化療治療60例中晚期食管癌；李文虎[32]對五行針灸改善中晚期惡性腫瘤患者生存質(zhì)量進行臨床研究。在臨床研究的基礎(chǔ)上，孫宏新等[33]探討了食管癌-惡病質(zhì)的治療思路及策略，周浩本等[34]從氣、痰、瘀角度論治食管癌。

4.2 專著

河南中醫(yī)防治食管癌團隊一直有腫瘤專著出版。從最早邵夢揚教授出版的《中西醫(yī)結(jié)合腫瘤內(nèi)科學》、《中醫(yī)腫瘤治療學》、《癌癥早期發(fā)現(xiàn)與治療》；周宜強教授的《實用中醫(yī)腫瘤學》、《常見中醫(yī)腫瘤診療精要》、鄭玉玲教授的《實用中西醫(yī)腫瘤內(nèi)科治療手冊》、《中西醫(yī)腫瘤診療大全》、孫宏新教授《簡明中西醫(yī)結(jié)合腫瘤病學》、《一本書讀懂癌癥》等對于食管癌均有涉及。由中華中醫(yī)藥學會腫瘤分會發(fā)布的學會指南《腫瘤中醫(yī)診療指南（ZYYXH/T136-156—2008）》，其中食管癌部分由蔣士卿教授、孫宏新教授撰寫[35]。

4.3 科研成果

河南省食管癌中醫(yī)防治相關(guān)的科研獎勵豐碩，主要包括：

1980年，張?zhí)躲逖芯繄F隊完成的“冬凌草抗腫瘤實驗研究”獲河南省科技進步二等獎；

1998年，袁珂研究團隊完成的“冬凌草抗癌活性成分提取分離新工藝的研究”獲河南省科技進步二等獎；

2005年，鄭玉玲研究團隊完成的“豆根管食通口服液治療食管癌療效機制的研究”獲河南省科技進步二等獎；

2011年，孫宏新《簡明中西醫(yī)結(jié)合腫瘤病學》獲中華中醫(yī)藥學會學術(shù)著作獎一等獎；

2017年，陳玉龍“基于細胞STAT3通路研究健脾和胃法對食管癌腫瘤微環(huán)境的影響”獲河南省科學技術(shù)進步三等獎；

2017年，司富春“食管癌證候信號轉(zhuǎn)導及方藥作用研究”獲河南省第四屆自然科學學術(shù)獎三等獎。

目前在研的3項國家自然基金課題及30余項省部級、廳局級課題，均以食管癌為主要研究病種。

5 河南省中醫(yī)防治食管癌的學術(shù)創(chuàng)新

上世紀六十年代起，李修五、郭文燦等教授長駐食管癌高發(fā)區(qū)林縣，以祛腐生肌、活血化瘀為治法，對食管癌的治療進行了初步探索，部分患者癥狀得到有效緩解。李修五教授認為情志不暢和酒食所傷是兩大發(fā)病因素，病理變化的主要因素是痰、氣、瘀，發(fā)病規(guī)律往往從實證到虛證。早期多為肝氣郁結(jié)，或痰阻氣滯；中期多氣滯血瘀；晚期則正氣衰敗，并自創(chuàng)虎七散專門針對食管癌進行治療[36]。

1984年，邵夢揚教授提出“全方位綜合治癌”的理念，對于食管癌等常見腫瘤的治療，倡導宏觀調(diào)控與微觀調(diào)節(jié)相結(jié)合，采用中藥湯劑、針灸、穴位貼敷、氣功等，同時與現(xiàn)代診療技術(shù)、心理療法、食療、運動等有機、動態(tài)結(jié)合，實行“一對一”的綜合治療方案[37，38]。

90年代，鄭玉玲教授圍繞“從陰虛論治食管癌”的理論創(chuàng)新進行研究。以養(yǎng)陰潤燥、滋補腎陰、清熱解毒為治則，研制出豆根管食通、地黃管食通等院內(nèi)制劑應(yīng)用于臨床，取得了良好的療效。周宜強教授強調(diào)辨證施治的重要，將食管癌證型歸納為痰郁互結(jié)、氣滯血瘀、脾虛痰濕、陰（血）津虧損四型，隨證治療。

河南省中醫(yī)院腫瘤內(nèi)科作為國家中醫(yī)管理局重點?？剖彻馨﹨f(xié)作組副組長單位，參與了中日友好醫(yī)院牽頭的食管癌中醫(yī)臨床路徑的驗證、制訂工作。中醫(yī)診療方案已納入國家中醫(yī)藥管理局《24個專業(yè)105個病種中醫(yī)臨床路徑》、《24個專業(yè)105個病種中醫(yī)診療方案》，于2009年10月份正式頒布，在全國進行推廣應(yīng)用。

6 河南省中醫(yī)藥防治食管癌的方藥研究

在食管癌的臨床治療上，幾代醫(yī)家分別總結(jié)出經(jīng)驗方藥，均取得了很好的療效。邵夢揚教授研發(fā)的抗癌輔助藥“生白口服液”成功獲得新藥批文，正式生產(chǎn)；李修五教授的虎七散、周宜強教授的通道化噎丸、鄭玉玲教授的豆根管食通、地黃管食通、蔣士卿教授的通噎丸等，有待后續(xù)深入研發(fā)。

7 河南省中醫(yī)防治腫瘤領(lǐng)域的展望

建國后，經(jīng)過三代中醫(yī)腫瘤人的學術(shù)傳承，河南省初步形成了穩(wěn)定的發(fā)展隊伍和研究方向。目前，河南省的中醫(yī)防治食管癌研究架構(gòu)已搭建成形，尤其是以2018年河南省中醫(yī)院食管癌方向獲批國家第二批中醫(yī)臨床研究基地為契機，在岐黃學者鄭玉玲教授指導下，團結(jié)全省中西醫(yī)同道、聯(lián)系全國業(yè)界專家，開展了卓有成效的工作。在基地專項課題架構(gòu)下，立項食管癌課題20余項，同時申請教育廳、省科技攻關(guān)計劃課題多項，食管癌中醫(yī)證侯規(guī)律研究以及多項多中心臨床研究正在有序展開；目前已在全國建立了十個食管癌研究分中心；食管癌文獻、本草、方劑，以及臨證經(jīng)驗等專著也具雛形。我們期待，未來可在全國各級單位通力合作的基礎(chǔ)上，形成行業(yè)認可的食管癌診療指引、臨床治療方案，使中醫(yī)防治食管癌的研究邁上新的臺階。