賈曉林,宋建洲
林州市中醫(yī)院,河南 林州 456550
放射性食管炎是胸部及頭頸部惡性腫瘤患者接受放射治療時(shí)出現(xiàn)的劑量限制性反應(yīng),是以照射野內(nèi)正常食管黏膜充血、水腫、糜爛或炎性滲出性改變甚至潰瘍,在其基礎(chǔ)上可合并感染為特征的一種疾病。臨床上常常表現(xiàn)為吞咽困難伴疼痛、胸骨后異物感、燒灼感且進(jìn)食后加重[1],此外還可引起食管潰瘍、狹窄和穿孔等并發(fā)癥[2],嚴(yán)重者可引起食管氣管瘺、縱膈炎、嘔血、便血等危癥[3],給患者帶來了極大痛苦,降低患者生活質(zhì)量,癥狀嚴(yán)重的患者難以耐受,甚至終止放療,而導(dǎo)致治療的失敗[1,4]。目前西醫(yī)治療放射性食管炎主要是抗炎、止痛、保護(hù)食管黏膜及對(duì)癥支持治療。藥物主要使用抗生素、黏膜保護(hù)劑如硫糖鋁混懸液、蒙脫石散口服液[5]和谷氨酰胺、自行配制的食管合劑(普魯卡因口服液、慶大霉素注射液、地塞米松注射液、山莨菪堿注射液混合液)[6]等藥物,能有效止痛,但是僅能緩解癥狀,預(yù)防效果不佳,且抗生素的預(yù)防使用是否有效存疑[7],含地塞米松的各種自行配制藥物有加重或誘發(fā)感染的可能,影響創(chuàng)面愈合。
中醫(yī)藥在治療放射性食管炎中能起到整體調(diào)節(jié)作用,不僅可以預(yù)防發(fā)生,而且可以減輕癥狀嚴(yán)重程度。放射性食管炎屬于祖國醫(yī)學(xué)“噎膈”、“反胃”等范疇。中醫(yī)認(rèn)為,放射線屬火毒之邪,最易耗氣傷津?;馃岫拘?,侵犯人體,損傷臟腑,致毒熱熾盛,胃失和降,津傷血燥,以致食管干澀,食物難入[8]。同時(shí)因暴受外邪,痰濕內(nèi)阻,水谷不化,脾胃運(yùn)化功能失調(diào),以致痰飲上逆。熱毒郁久,可出現(xiàn)瘀血證。其既有邪實(shí)的一面,即氣結(jié)、痰凝、血瘀,又有本虛的一面,即津枯血燥,病理性質(zhì)為本虛標(biāo)實(shí)[9]。本病病位在食管,與肝、脾、胃、腎關(guān)系密切。疾病初期以實(shí)證為主,待病情日久,虛證逐漸明顯,表現(xiàn)為氣陰兩虛,胃失和降,兼有熱毒、瘀血。在臨床實(shí)踐中,筆者認(rèn)為氣陰虧虛、胃失和降為放射性食管炎較常見的病機(jī),竹葉石膏湯切中病機(jī),為益氣養(yǎng)陰、和胃降逆的代表方。河南省林州市食管癌發(fā)病率高,接受胸部放療的患者較多,放射性食管炎常見,筆者參仲景之“竹葉石膏湯”,隨證加減,臨床收到較好的防治效果。茲附驗(yàn)案兩則,介紹經(jīng)驗(yàn)如下。
患者王某,男,69歲,退休工人。2020年2月因吞咽不順伴進(jìn)食哽噎,進(jìn)食硬質(zhì)食物尤為明顯,以軟質(zhì)食物為主,進(jìn)食量較前減少,體重減輕,就診于我院門診,行胃鏡提示:食管中段低分化鱗癌。完善CT檢查,發(fā)現(xiàn)胃小彎淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。2020年2月24日于我院住院行根治性調(diào)強(qiáng)放射治療30次,dt6000cgy,同步“多西他賽100 mg D1+奈達(dá)鉑100 mg D2”化療2周期。2020年3月2日行放療10次,dt2000cgy后,患者出現(xiàn)咽干癥狀,神志清,精神一般,自述吞咽不順較放療前順利,進(jìn)食米面類食物可,進(jìn)食后胸骨后輕微疼痛感,未影響進(jìn)食,進(jìn)食量一般,二便調(diào),舌淡紅,苔膩稍厚,脈沉細(xì)。囑患者多喝水后癥狀稍緩解。2020年3月16日行放療15次,dt3000cgy后,患者神志清,精神差,吞咽不順伴進(jìn)食哽噎較放療前加重,咽干、咽痛、進(jìn)食后燒灼感明顯,伴體倦乏力,進(jìn)食減少,以流質(zhì)飲食為主,小便調(diào),大便干。舌紅,少苔,脈細(xì)數(shù)。中醫(yī)診斷:噎膈,熱毒內(nèi)蘊(yùn)、氣陰兩虛證;西醫(yī)診斷:食管中段低分化鱗癌伴胃小彎淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移放化療后。治以清熱解毒、益氣養(yǎng)陰為法,方用竹葉石膏湯加減:竹葉15 g,生石膏30 g(先煎),黨參20 g,清半夏12 g,天冬15 g,麥門冬15 g,天花粉12 g,蘆根30 g,地龍10 g,三七粉5 g,青果10 g,炒神曲12 g,山楂12 g,麥芽12 g,炙甘草10 g,炒決明子15 g。水煎200 ml,日1劑,早晚溫服,連服7天。
2020年3月23日二診:已完成放療20次,dt4000cgy,復(fù)查CT及上消化道造影,示食管中段管壁毛糙,鋇劑通過順利,CT示食管中段病灶較放療前變小,患者神志清,精神一般,咽干癥狀緩解,吞咽不順伴進(jìn)食哽噎減輕,咽痛,進(jìn)食需先飲水再吃飯,胸骨后燒灼感減輕,進(jìn)食后疼痛,進(jìn)食較前稍增加,仍以軟質(zhì)食物為主,氣短乏力,二便調(diào)。舌紅,苔薄白,脈沉細(xì)。原方炒決明子改10 g,去黨參,易為人參20 g,加白及10 g,茯苓15 g,白花蛇舌草30 g,繼續(xù)口服7劑,方法同前。
2020年3月30日三診:患者神志清,精神好轉(zhuǎn),自覺咽干、咽痛癥狀明顯較放療后減輕,無咽痛,間斷咽干,吞咽較1周前順利,進(jìn)食后胸骨后燒灼感減輕,偶有疼痛,可進(jìn)稍干食物,進(jìn)食量可,二便調(diào)。舌紅,苔白厚,脈細(xì)稍弱。復(fù)查上消化道造影提示:食管中段管壁擴(kuò)張可,鋇劑通過順利?;颊叻αΠY狀緩解,吞咽情況好轉(zhuǎn),前方加壁虎10 g,再進(jìn)7劑,后于2020年4月3日放療順利結(jié)束,患者情況好轉(zhuǎn),病情穩(wěn)定。
按語:食管癌病初期以標(biāo)實(shí)為主,痰、氣、瘀三者交相互搏,久則氣郁化火,或痰瘀生熱,傷陰耗液,病由標(biāo)實(shí)轉(zhuǎn)為正虛為主。本例為老年男性食管癌患者,年老腎虛,正氣不足,加之七情內(nèi)傷、飲食不節(jié),可致使肝脾腎三臟功能失常。加之放射線屬火毒熱邪,射線輻射呈火熱毒淫氣客于機(jī)體,在照射部位與血?dú)庀嗖?,聚結(jié)不通,發(fā)為疼痛?!端貑枴り庩枒?yīng)象大論》云“熱勝則腫”,熱毒郁于食管則血管壅滯,局部充血腫脹,管道堵塞不通,故吞咽梗阻難下;火邪耗氣傷陰,管壁失養(yǎng),而致食管炎發(fā)生?;颊叱踉\時(shí),原食管氣血壅滯之處,經(jīng)放射線治療,腫塊縮小,故患者吞咽不順較放療前順利,由進(jìn)食軟質(zhì)食物改為進(jìn)食米面食物均可,食管充血水腫,表現(xiàn)為咽干、胸骨后輕微痛感?;颊叨嗪人?,增加津液,減輕水腫,放療繼續(xù)進(jìn)行。隨著放射治療持續(xù)和劑量遞增,病邪亢盛,劫腎陰,傷脾氣,耗血竭液而散氣,發(fā)生口干咽燥、全身乏力;火熱毒邪入里,可見胸骨后灼熱疼痛。患者表現(xiàn)吞咽不順伴進(jìn)食哽噎較放療前加重,咽干、咽痛、進(jìn)食后燒灼感明顯,伴體倦乏力,進(jìn)食減少,舌紅,少苔,脈細(xì)數(shù)?;颊叽藭r(shí)并發(fā)急性放射性食管炎,其病機(jī)與竹葉石膏湯證相符,故選用竹葉石膏湯加減,方中竹葉、生石膏清透余熱,除煩止嘔為君藥;黨參配麥冬、天冬,益氣健脾,滋陰生津,為臣藥;半夏和胃降逆,地龍、三七粉通絡(luò)活血止痛,青果清熱解毒、利咽生津,焦三仙消食健胃,炒決明子潤腸通便,共為佐藥;炙甘草和脾養(yǎng)胃,調(diào)和諸藥,為使藥。二診時(shí)患者癥狀減輕,上消化道造影提示:食管腫瘤縮小和食管充血水腫緩解,而氣短乏力加重,二便調(diào),故減炒決明子劑量,去黨參,改為人參,加茯苓,以增補(bǔ)氣健脾之力??紤]復(fù)發(fā)性食管炎有潰瘍、出血等風(fēng)險(xiǎn),加白及以收斂止血、消腫生肌,白花蛇舌草解毒抗癌。三診患者精神及癥狀均好轉(zhuǎn),邪氣減弱,正氣恢復(fù),脾胃之氣恢復(fù),熱毒力量漸弱,正能勝邪,繼續(xù)口服中藥,加壁虎增加散結(jié)活絡(luò)的作用,使放療順利結(jié)束,收效較滿意。
郭某,女,67歲,農(nóng)民,以“進(jìn)食生硬食物吞咽不順2年余”為主訴就診于我院門診,行胃鏡檢查示:食管中段癌,病理:食管鱗狀細(xì)胞癌。2020年3月19日于我院外科行根治性手術(shù)治療,術(shù)后恢復(fù)順利。病理回示:食管腔內(nèi)型中分化鱗狀細(xì)胞癌,腫瘤侵至淺肌層,上下切緣凈。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌(2/14)。為了加強(qiáng)治療,于2020年4月9日開始行三維適形放射治療,至2020年4月24日患者已行放療12次,dt2400cgy,出現(xiàn)咽干、咽痛癥狀,進(jìn)食哽噎,食量減少,以半流質(zhì)飲食為主,進(jìn)食后燒灼感,干咳少痰,胸骨后無疼痛,乏力,小便黃,大便干。舌紅,少苔,脈細(xì)數(shù)。中醫(yī)診斷:噎膈,氣陰兩虛證;西醫(yī)診斷:食管中段鱗癌伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移術(shù)后放療后。治以清熱解毒、益氣養(yǎng)陰,方用竹葉石膏湯加減:竹葉15 g,生石膏30 g(先煎),人參6 g,清半夏12 g,麥門冬15 g,北豆根10 g,紫草10 g,白及10 g,藤梨根15 g,丹參30 g,莪術(shù)10 g,地龍10 g,枇杷葉10 g,魚腥草10 g,柴胡9 g、白芍9 g、枳殼9 g,萹蓄15 g,炙甘草10 g。水煎200 ml,日1劑,早晚溫服,連服14天。
2020年5月7日二診:患者神志清,精神一般,進(jìn)食哽噎好轉(zhuǎn),進(jìn)食增加,進(jìn)食以軟質(zhì)食物為主,咽干、咽痛明顯好轉(zhuǎn),干咳減少,乏力稍緩解,自汗,腹部脹滿減輕,小便調(diào),大便干。舌紅,苔厚膩,脈細(xì)數(shù)。原方去萹蓄,加黃芪30 g,麻子仁15 g,繼續(xù)口服14劑。
2020年5月20日三診:期間未停止放療,已完成放療計(jì)劃30次,dt6000cgy。患者神志清,精神可,吞咽順利,無哽噎感,進(jìn)食以軟質(zhì)食物為主,進(jìn)食量可,咽稍干,無咽痛,偶有干咳,身體較前有力,無自汗,無腹部脹滿,二便調(diào)。舌淡紅,苔白,脈沉細(xì)。復(fù)查胸部CT及上消化道造影,胸部CT未見明顯異常,左肺炎性改變,食管管壁擴(kuò)張可,鋇劑通過順利。原方麻子仁減為10 g,加壁虎10 g,繼續(xù)口服7劑。后隨訪患者情況好轉(zhuǎn),病情穩(wěn)定。
按語:根據(jù)中醫(yī)理論,放射性損傷人體正常組織,當(dāng)屬“熱毒直中”?;颊叨啻谓邮苷丈?,反復(fù)感受“熱毒侵襲”,久則耗傷氣陰導(dǎo)致氣陰兩傷。同時(shí)食管屬脾胃的范疇,胃氣以降為順,受熱毒損傷則不降反升,導(dǎo)致胃氣上逆;因此其基本病機(jī)當(dāng)為“熱毒侵襲,氣陰兩傷,胃失和降”[10]?;颊邽槔夏昱裕伢w氣陰虧虛,食管癌術(shù)后損傷元?dú)?,脾胃腎虧虛,加之飲食不能濡養(yǎng),情志不暢,肝郁氣滯,津液不能濡養(yǎng)全身,抗邪氣能力差。熱毒侵襲,陰液不足,致使咽干、咽痛,干咳無痰;熱毒內(nèi)蘊(yùn),加之充血水腫,可致進(jìn)食后燒灼感;脾胃虛弱,化生氣血津液不足,故見身體乏力。初診用竹葉石膏湯加減,方中竹葉、生石膏為君藥,清熱解毒;人參、麥冬為臣藥,益氣養(yǎng)陰;半夏燥濕化痰、降逆止嘔,柴胡、白芍、枳殼疏肝理氣解郁,北豆根、魚腥草清熱解毒,藤梨根解毒止痛,枇杷葉止咳祛痰,紫草涼血活血,丹參、地龍、莪術(shù)活血祛瘀止痛,萹蓄利尿通淋,共為佐藥;甘草為使藥,清熱解毒,調(diào)和諸藥。二診時(shí)患者精神好轉(zhuǎn),咽干、咽痛、干咳好轉(zhuǎn),腹部脹滿減輕,乏力稍減輕,自汗,進(jìn)食增加,小便調(diào),大便干。原方加黃芪益氣固表止汗,麻子仁潤腸通便,去萹蓄。三診患者精神及癥狀均好轉(zhuǎn),二便調(diào),減少麻子仁劑量,加壁虎以增散結(jié)通絡(luò)之功,復(fù)查病情穩(wěn)定,收到增效減毒之功。
多數(shù)放射性食管炎多發(fā)生于放療開始后2~3周,持續(xù)到放療結(jié)束后第4周。中醫(yī)藥在防治放射性食管炎方面具有良好獨(dú)特療效。研究顯示[11],中藥可降低放射性食管炎發(fā)生率、延遲發(fā)生時(shí)間、縮短持續(xù)時(shí)間、改善癥狀。采用活血化瘀、養(yǎng)陰清熱中藥對(duì)急性放射性食管炎有一定治療作用[12]。筆者認(rèn)為,放療為熱毒之邪直中,耗氣傷陰,應(yīng)在放射治療前辨證使用益氣養(yǎng)陰的藥物,以減少放射線對(duì)身體的損害。在放療過程中,如患者出現(xiàn)咽干口渴,胸骨后燒灼感等癥狀,更應(yīng)及時(shí)服用清熱解毒、益氣養(yǎng)陰藥物以緩解癥狀,使患者安全度過放療期。我們?cè)谂R床中根據(jù)患者在放療中出現(xiàn)的氣陰兩傷癥狀,常選用竹葉石膏湯加減治療,收到滿意的療效。
竹葉石膏湯出自漢代張仲景《傷寒論》第397條,原治“傷寒解后,虛羸少氣,氣逆欲吐者”,即傷寒熱病初愈,余熱未清,氣陰兩傷,出現(xiàn)身體虛弱消瘦,少氣乏力,干嘔欲吐,口渴心煩等癥狀。本證多由熱病后期、余熱未清、氣津兩傷,胃氣不和所致。熱病后期、高熱雖除,但余熱留戀氣分,故身熱有汗不解,脈數(shù);余熱內(nèi)擾,故心胸?zé)?;氣短神疲、脈虛數(shù)為氣虛的表現(xiàn)。方中竹葉、石膏清透氣分余熱,除煩止嘔為君藥。人參配伍麥冬,補(bǔ)氣養(yǎng)陰生津,為臣藥。半夏和胃降逆止嘔,為佐藥。甘草、粳米和脾養(yǎng)胃,為使藥。本方關(guān)鍵在于清余熱,益氣養(yǎng)陰,和胃止嘔。方中竹葉味甘、淡,性寒,歸心、肺、胃經(jīng),清熱除煩,生津,利尿,本方取其清熱生津之效;石膏有生、煅之分,生石膏味甘,辛,性大寒,歸肺、胃經(jīng),清熱瀉火,除煩止咳,煅石膏主用于收濕、生肌、斂瘡、止血,此方取生石膏清熱瀉火之功;人參味甘,微苦,平,歸脾、肺、心經(jīng),大補(bǔ)元?dú)?,?fù)脈固脫,補(bǔ)脾益肺,生津,安神,在本方中主要用于補(bǔ)脾氣;麥冬味甘,微苦,微寒,歸心、肺、胃經(jīng),養(yǎng)陰生津,潤肺止咳;半夏味辛,微溫,歸脾、胃、肺經(jīng),燥濕化痰,降逆止嘔,消痞散結(jié)。諸藥合用,共奏清熱養(yǎng)陰,益氣生津之效。正如汪昂《醫(yī)方集解·瀉火之劑》所言:“此手太陰、足陽明藥也。竹葉、石膏辛寒以散余熱;人參、甘草、麥冬、粳米之甘平以益肺安胃,補(bǔ)虛生津;半夏之辛溫以豁痰止嘔,故去熱而不損其真,導(dǎo)逆而能益其氣也?!?/p>
現(xiàn)代藥理研究表明,竹葉石膏湯中的藥物有一定的抗腫瘤和調(diào)節(jié)免疫的療效,可以明顯降低放射性食管炎及骨髓抑制的發(fā)生率,具有良好的臨床應(yīng)用價(jià)值[13]。有學(xué)者研究報(bào)道[10],放療之初予加味竹葉石膏湯(方藥組成:竹葉10 g,生石膏30 g,人參6 g,麥冬30 g,清半夏15 g,北豆根10 g,紫草10 g,白及10 g,藤梨根15 g,炙甘草6 g,珍珠粉3 g沖服),直至放療結(jié)束,能減少急性放射性食管炎的發(fā)病率,對(duì)放射性食管炎有防治作用。
食管癌患者多本虛標(biāo)實(shí),素體本虛,感受氣阻、痰凝、血瘀之邪而發(fā)病,加之放射線火毒熱邪,耗氣傷津,多可出現(xiàn)乏力?;颊叨啻谓邮苷丈?,反復(fù)感受“熱毒侵襲”,久則耗傷氣陰導(dǎo)致氣陰兩傷。放射性食管炎病位在食管,同時(shí)食管屬脾胃的范疇,胃氣以降為順,受熱毒損傷則不降反升,導(dǎo)致胃氣上逆,因此其基本病機(jī)當(dāng)為“熱毒侵襲,氣陰兩傷,胃失和降”。放射性食管炎正符合氣陰兩虛,胃失和降的病機(jī),故可予竹葉石膏湯加減治療。若因情志不暢、肝氣不舒者,可加柴胡、白芍、枳殼以疏肝達(dá)郁;胃氣上逆,納差嘔吐,可加焦三仙、蘇梗、竹茹、陳皮等消食導(dǎo)滯、和胃降逆;因熱邪炎上、耗傷津液,口渴咽干痛者,可加青果、山豆根、魚腥草、玄參等清熱解毒利咽生津;因肺失宣肅降、痰濕內(nèi)停,咳嗽痰多者,可加枇杷葉、魚腥草、川貝等清熱化痰止咳;陰虛較甚,口干舌燥、大便干硬者,可加天花粉、天冬、生地、麻子仁等增加滋陰潤燥之效;心煩欲嘔,可加蘆根、竹茹清熱生津、除煩止嘔;瘀熱蘊(yùn)結(jié),潰爛出血者,可加紫草涼血止血,白及收斂止血、消腫生?。惶弁疵黠@者,可加三七粉、壁虎、地龍、莪術(shù)、丹參化瘀止痛;因氣血陰陽虧虛,自汗乏力明顯者,加黃芪、當(dāng)歸、枸杞子、菟絲子益氣養(yǎng)血,滋補(bǔ)肝腎;因熱邪夾濕,濕熱下注,小便淋漓澀痛者,加萹蓄利尿通淋。在辨證基礎(chǔ)上,結(jié)合辨病,可酌選白花蛇舌草、壁虎、藤梨根等抗腫瘤作用的中藥[14-16],以提高療效。
綜上,竹葉石膏湯化裁治療放射性食管炎,益氣養(yǎng)陰法為主,隨證結(jié)合清熱解毒、化痰祛瘀諸法,靈活加減,有改善癥狀、增效減毒之功。