王曉群,李小江,王洪武,張國駿,賈英杰△
(1. 天津中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院,天津 300381; 2. 天津中醫(yī)藥大學,天津 300193)
2019年12月以來,武漢市首先出現(xiàn)新型冠狀病毒所引起的肺炎,后疫情發(fā)展迅速,已蔓延至全國其他地區(qū)及海外。各省市迅速啟動重大突發(fā)公共衛(wèi)生事件一級響應,1月30日世界衛(wèi)生組織(WHO)在日內(nèi)瓦正式宣布此次疫情構(gòu)成“國際關(guān)注的突發(fā)公共衛(wèi)生事件”(PHEIC),2月7日國家衛(wèi)健委暫命名為新型冠狀病毒肺炎(簡稱新冠肺炎,NCP)[1],2月11日世界衛(wèi)生組織(WHO)命名為COVID-19[2]。此次新冠肺炎與2015年的中東呼吸綜合征(MERS)、2003年的嚴重急性呼吸綜合征(SARS)相比傳播性更強,感染人數(shù)更多。截至2020年6月28日24時,中國新型冠狀病毒肺炎累計確診83512例,現(xiàn)有疑似病例10例,累計治愈出院78460例,累計死亡4634例[3]。
中醫(yī)藥在傳染病的防治方面,已經(jīng)積累了數(shù)千年的經(jīng)驗[4]。針對此次疫情,中醫(yī)藥越來越彰顯出優(yōu)勢與特色。目前國家衛(wèi)生健康委員會聯(lián)合國家中醫(yī)藥管理局持續(xù)發(fā)布了六版《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案》,從第三版開始新增了中醫(yī)內(nèi)容并不斷更新。各地區(qū)結(jié)合本地實際情況也先后制定了地方性中醫(yī)藥干預方案。截至2020年2月22日國家中醫(yī)藥管理局數(shù)據(jù)顯示,全國中醫(yī)藥參與救治的新冠肺炎確診病例已經(jīng)超過6萬例。目前疫情仍未結(jié)束,我國抗擊疫情取得階段性勝利,但國際疫情形式十分嚴峻。現(xiàn)將目前中醫(yī)藥對新冠肺炎的治療現(xiàn)狀進行綜述。
《素問·刺法論篇》曰:“五疫之至,皆相染易,無問大小,癥狀相似?!泵枋隽藗魅静”┌l(fā)流行的特點為傳染性強、癥狀相似。中醫(yī)學將此類疾病稱之為“疫病”。毋庸置疑,新冠肺炎屬于中醫(yī)學“疫病”范疇。仝小林等專家詳細診察新冠肺炎患者后發(fā)現(xiàn)舌苔普遍呈現(xiàn)厚膩腐苔,濕濁之象很重,加之武漢地區(qū)氣候濕潤,整體呈現(xiàn)外濕與內(nèi)濕一致的現(xiàn)象[5]?!稖責峤?jīng)緯·卷三·葉香巖外感溫熱篇》[6]也有相關(guān)描述:“溫疫白苔如積粉之濃,其穢濁重也……此五疫中之濕疫”。結(jié)合臨床癥狀、地域特點等綜合分析,多數(shù)專家認為本次“疫病”歸為“濕疫”更為精確[7]。
目前專家就新冠肺炎屬于“疫病”“濕疫”已經(jīng)達成共識,但又有寒濕疫、濕毒疫、濕熱疫等不同的認識。王玉光、苗青等[8-9]認為新冠肺炎當屬于“濕毒疫”范疇,指出濕毒為本病的病性,基本病機特點為“濕、毒、瘀、閉”。而仝小林、王永炎、薛伯壽等[10-12]認為新冠肺炎當屬“寒濕疫”,認為是感受寒濕疫毒而發(fā)病,病性屬陰,以傷陽為主線。董國菊[13]認為本次疫情屬于濕熱疫,指出冬天屬陰,寒亦屬陰,重陰必陽,且患者發(fā)熱、舌苔厚膩、口干口苦、腹瀉、大便黏滯不爽等癥狀亦符合濕熱疫的表現(xiàn)。
“疫戾”之氣入侵人體是新冠肺炎的病因。吳又可《溫疫論·原病》道:“疫者,感天行之癘氣也”?!稖匾哒摗ぷ詳ⅰ分刑岬剑骸胺驕匾咧疄椴?,非風,非寒,非暑,非濕,乃天地間別有一種異氣所感,其傳有九,此治疫緊要關(guān)節(jié)”。可見疫邪為天行戾氣,其傳染性強、傳變形式多、病變迅速。下面從三因制宜角度分別分析學者對新冠肺炎病因特點的認識。
非其時而有其氣是此次疫情爆發(fā)的重要因素。元·朱丹溪道:“春應溫而反寒,夏應熱而反涼,秋應涼而反熱,冬應寒而反溫,此非其時而有其氣。是以一歲之中,長幼之病皆相似者,名曰瘟疫病也”[14],指出非其時而有其氣易爆發(fā)疫病。2019年為己亥年,土運不及,厥陰風木司天,少陽相火在泉,氣候整體風熱偏盛。己亥年終之氣是六十甲子年中風熱最盛的年份。此次新冠肺炎始于己亥末,己亥年終之氣太陽寒水,氣候本應寒冷卻出現(xiàn)“風熱偏盛”的情況,寒令當至未至,遂爆發(fā)疫情[15]。2020年為庚子年,庚年化金運,庚為陽干,歲運太過,燥行其政[16],即《素問·氣交變大論篇》所言:“歲金太過,燥氣流行”,干咳為本次新冠肺炎的主要癥狀之一,與運氣理論吻合。顧植山[17]綜合各個運氣因子,認為此次疫情錯綜復雜、六淫陳雜,燥、濕、火、寒、風都有,并從五運六氣理論指出本次疫情不管濕熱還是寒濕,“伏燥”和“木疬”是病機之本并貫穿始終,火、濕、寒等是病機之標,隨時變化。
武漢的地域氣候特點是此次疫情發(fā)生的外部因素。武漢位于我國腹地中心、長江與漢江交匯處,是全世界水資源最豐富的特大城市之一,被譽為“千湖之城”。武漢屬于亞熱帶濕潤季風氣候,具有雨量充沛、日照充足、降水集中、氣候濕潤等特點。武漢特殊的地理位置和潮濕的氣候特點,是濕邪疫癘之氣致病的外在條件[18]。因此2019新型冠狀病毒肺炎是以“濕”為主[19]。武漢是中國內(nèi)陸最大的水陸空交通樞紐,被譽為“九省通衢”,人口流動性極大,這也是導致此次疫情在全國乃至全球迅速擴散的關(guān)鍵因素。
素體虧虛、濕氣重是感染新冠肺炎的內(nèi)在因素?!端貑枴ご谭ㄕ撈分械溃骸罢龤獯鎯?nèi),邪不可干”。《靈樞·百病始生》中言:“風雨寒熱,不得虛,邪不能獨傷人”。正氣虧虛是導致疫戾之氣入侵人體的決定因素。本次疫情雖人群普遍易感,但合并基礎(chǔ)疾病且素體虧虛的老年人死亡率最高。當?shù)厝孙嬍巢还?jié),喜食肥甘厚味,礙脾運濕,普遍內(nèi)濕較重。楊家耀等[20]對90例普通型新冠肺炎患者進行中醫(yī)證候與體質(zhì)分析顯示,濕阻中焦、寒濕襲肺為中醫(yī)主要證型,痰濕質(zhì)、氣虛質(zhì)、血瘀質(zhì)、濕熱質(zhì)為主要體質(zhì)類型,可見新冠肺炎患者多濕氣重,導致內(nèi)濕與外濕相合而發(fā)病。
疫戾之氣從鼻而入首先犯肺。此次疫情病機特點主要以濕為主,病位主要在肺,中醫(yī)學者大多對此無疑議,但在其他病機特點和病位上仍稍有分歧。
《國家新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案(試行第三版)》[21]指出,新冠肺炎基本病機特點為“濕、熱、毒、瘀”,但從第四、五、六版刪除了對病位和基本病機特點的相關(guān)內(nèi)容。鄭文科等[22]對各地區(qū)的《方案》進行分析,“寒”在各地區(qū)《方案》中體現(xiàn)并不明顯,雖然各地方案表述有差異,但基本符合“濕、熱、毒、瘀”的病機特點。
除“濕熱毒瘀”病機特點外,有學者認為還有其他病機特點。姜良鐸[23]提出“氣不攝津”是其關(guān)鍵病機,指出目前治療對“氣不攝津”不夠重視,認為氣不攝津不僅出現(xiàn)虛證,更可出現(xiàn)痰濕、痰熱痹阻氣機之證,其強調(diào)新冠肺炎的治療不可泥于古人“治上焦如羽”之訓,對于氣虛肺閉者應使用重劑黃芪才能力挽狂瀾。
從五臟定病位來看,病位主要在肺已達成共識,多數(shù)學者認為病位在肺、脾[7,24-25]。肺為嬌臟,疫邪之性類燥類寒,燥性刑金、肺氣上逆多表現(xiàn)為干咳;脾惡濕易受疫邪類濕之性所犯,脾為濕困,脾胃升降失調(diào),多見納差、便溏等。重癥患者濕熱疫毒挾痰可內(nèi)陷心包,病位由肺及心,神明失用[26]。也有學者[13]認為病位在肺、脾、肝、膽,認為此次疫情以濕熱為主,肝膽濕熱則出現(xiàn)口干口苦等癥狀。從六經(jīng)定位來看,輕癥多病在太陽或太少合病,危重患者多病及少陰、厥陰[27]。從衛(wèi)氣營血定位來看,疫邪主要留戀在氣分[7],危重癥患者多病及營血分。亦有學者認為病位初期在上焦膜原[22]。
六經(jīng)辨證、衛(wèi)氣營血辨證、三焦辨證、臟腑辨證等多種辨證理論體系的存在更好地指導了本次疫情的辨治。薛伯壽[11]指出此次疫情須遵從張仲景的六經(jīng)辨證,并認為此次疫情為張仲景時代的寒濕疫,強調(diào)寒濕疫必須運用麻黃。楊介鉆[27]認為太陽傷寒證是多數(shù)新冠肺炎的初始階段,并強調(diào)使用微汗解表法,如桂枝湯、麻黃湯、藿香正氣散等配合啜熱粥,此時禁用寒涼藥物以防疫毒內(nèi)陷。林舉擇等[28]對廣東確診病例進行分析,認為此次疫情遵循衛(wèi)氣營血的傳變規(guī)律,形成了衛(wèi)氣營血辨證和臟腑辨證相結(jié)合的中醫(yī)診療方案,認為本次疫病傳變的規(guī)律為:初期多見疫熱襲衛(wèi)分肺證,疫熱襲衛(wèi)分脾胃證,疫熱直中氣分脾胃證;中期多見疫熱壅氣分肺證,疫熱閉營分肺證,疫熱氣營兩燔證;后期多為疫熱灼營分肝證,疫熱陷血分心包證;恢復期多為肺脾氣虛證與氣陰兩虛證。
張再良[29]詳細分析了歷代醫(yī)家對“疫病”的認識,認為六經(jīng)為百病立法不容置疑。認為在臨床六經(jīng)與溫疫難以分離,并指出劉河間的防風通圣散、吳又可的達原飲、楊栗山的升降散、王清任的解毒活血湯等都是后人在六經(jīng)治法方藥上的變通。楊進[30]則認為,可按照溫病的衛(wèi)氣營血辨證和三焦辨證理論辨治新冠肺炎,并用六經(jīng)辨證理論分析發(fā)展規(guī)律,此外中醫(yī)有許多既定的證型,并可參照傳統(tǒng)的理法方藥去論治。
《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第六版)》[31]中將疾病分為醫(yī)學觀察期和臨床治療期。醫(yī)學觀察期推薦使用中成藥,臨床治療期推薦通用方劑“清肺排毒湯”,并將臨床治療期分為輕型、普通型、重型、危重型、恢復期。
清肺排毒湯組成:麻黃9 g,炙甘草6 g,杏仁9 g,生石膏15~30 g(先煎),桂枝9 g,澤瀉9 g,豬苓9 g,白術(shù)9 g,茯苓15 g,柴胡16 g,黃芩6 g,姜半夏9 g,生姜9 g,紫菀9 g,冬花9 g,射干9 g,細辛6 g,山藥12 g,枳實6 g,陳皮6 g,藿香9 g。推薦每次服完藥可加服大米湯半碗,舌干津液虧虛者可多服至1碗。何清湖等[32]認為,清肺排毒湯全方是由麻杏石甘湯、五苓散、小柴胡湯、射干麻黃湯4個經(jīng)方組合而成,全方針對寒、熱、濕、毒、虛諸邪,用藥辛溫又辛涼,甘淡又芳香,多法同用,全方重點在疏不在堵,凸顯給邪氣以出路的思想,共奏宣肺止咳、清熱化濕、解毒祛邪之功效。薛伯壽[10]認為,“清肺排毒湯”是在經(jīng)方麻黃湯和五苓散融合的基礎(chǔ)上進行創(chuàng)新的復方。
趙靜等[33]證實,清肺排毒湯能通過調(diào)控與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2(ACE2)共表達的蛋白及一系列信號通路,起到平衡免疫、消除炎癥的作用,并能靶向核糖體蛋白而起到抗病毒作用。ACE2是SARS-CoV-2感染的重要靶點,這與SARS-CoV感染機體的靶點一致,SARS-CoV-2的序列與SARS-CoV具有高度的相似性[34-36]。
綜合分析《國家新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案(試行第三版)》和各地區(qū)診療方案,常用的經(jīng)典名方有[22,37]麻杏薏甘湯、升降散、達原飲、銀翹散、宣白承氣湯、黃連解毒湯、解毒活血湯、四逆加人參湯、安宮牛黃丸、紫雪散等。
《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第六版)》[31]醫(yī)學觀察期推薦使用的中成藥有藿香正氣膠囊(丸、水、口服液)、金花清感顆粒、蓮花清瘟膠囊(顆粒)、疏風解毒膠囊(顆粒);臨床治療期重型推薦喜炎平注射液、血必凈注射劑、熱毒寧注射液、痰熱清注射液、醒腦靜注射液;危重型推薦血必凈注射劑、熱毒寧注射液、痰熱清注射液、醒腦靜注射液、參附注射液、生脈注射液、參麥注射液。
在各地診療方案中,中成藥安宮牛黃丸應用頻次最高,其次為血必凈注射劑和蓮花清瘟膠囊(顆粒)。中藥注射劑血必凈注射劑、參附注射液、生脈注射液、喜炎平注射液等對于危重癥療效顯著,被多個地方診療方案采納[22,37]。
《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第六版)》[31]將臨床治療期分為輕型、普通型、重型、危重型、恢復期。除推薦通用方劑“清肺排毒湯”外,分別對各證型推薦了處方。輕型:寒濕郁肺證推薦處方:生麻黃6 g,生石膏15 g,杏仁9 g,羌活15 g,葶藶子15 g,貫眾9 g,地龍15 g,徐長卿15 g,藿香15 g,佩蘭9 g,蒼術(shù)15 g,云苓45 g,生白術(shù)30 g,焦三仙各9 g,厚樸15 g,焦檳榔9 g,煨草果9 g,生姜15 g;濕熱蘊肺證推薦處方:檳榔10 g,草果10 g,厚樸10 g,知母10 g,黃芩10 g,柴胡10 g,赤芍10 g,連翹15 g,青蒿10 g(后下),蒼術(shù)10 g,大青葉10 g,生甘草5 g;普通型濕毒郁肺證推薦處方:生麻黃6 g,苦杏仁15 g,生石膏30 g,生薏苡仁30 g,蒼術(shù)10 g,廣藿香15 g,青蒿草12 g,虎杖20 g,馬鞭草30 g,干蘆根30 g,葶藶子15 g,化橘紅15 g,生甘草10 g;寒濕阻肺證推薦處方:蒼術(shù)15 g,陳皮10 g,厚樸10 g,藿香10 g,草果6 g,生麻黃6 g,羌活10 g,生姜10 g,檳榔10 g;重型疫毒閉肺證推薦處方:生麻黃6 g,杏仁9 g,生石膏15 g,甘草3 g,藿香10 g(后下),厚樸10 g,蒼術(shù)15 g,草果10 g,法半夏9 g,茯苓15 g,生大黃5 g(后下),生黃芪10 g,葶藶子10 g,赤芍10 g;氣營兩燔證推薦處方:生石膏30~60 g(先煎),知母30 g,生地30~60 g,水牛角30 g(先煎)、赤芍30 g,玄參30 g,連翹15 g,丹皮15 g,黃連6 g,竹葉12 g,葶藶子15 g,生甘草6 g;危重型(內(nèi)閉外脫證)推薦處方:人參15 g,黑順片10 g(先煎),山茱萸15 g,送服蘇合香丸或安宮牛黃丸。
各醫(yī)家的學術(shù)爭鳴極大地促進了中醫(yī)疫病理論發(fā)展[38]。清肺排毒湯作為通用方寫進國家診療方案中,意味著中醫(yī)藥向新冠肺炎亮出利劍[32]。張伯禮院士[39]指出,中醫(yī)藥可在新冠肺炎治療的全過程發(fā)揮作用,充分彰顯了中醫(yī)藥的特色和優(yōu)勢。目前中醫(yī)藥發(fā)揮的優(yōu)勢主要體現(xiàn)在以下幾個方面[18,22,30]:對于輕型、普通型患者不僅能改善癥狀,縮短病程,還能減少輕型、普通型轉(zhuǎn)變?yōu)橹匦突蛭V匦偷目赡苄裕粚τ谥匕Y、危重癥患者,中醫(yī)藥在減少肺滲出、抑制炎性因子釋放、穩(wěn)定血氧飽和度、減少呼吸支持力度和抗生素使用程度等方面都發(fā)揮了作用;對于恢復期患者,此期患者病毒核酸檢測雖為陰性,但肺部炎癥并未完全吸收,存在余邪未盡、氣陰兩虛的情況,采用中藥扶助正氣、清除余邪、通絡化瘀,可減少黏連,促進炎癥吸收,加快康復進程。中醫(yī)藥在提高人體免疫力方面優(yōu)勢顯著,能激發(fā)機體自身的抗病能力而早日康復。
張伯禮院士指出,中醫(yī)藥防治新冠肺炎已由從參與者變成了主力軍[40]。中醫(yī)藥的參與有助于縮短住院時間,改善發(fā)熱、咳嗽、乏力、咽干、食欲減退等癥狀,提高免疫力,降低死亡率等,因此中醫(yī)藥治療新冠肺炎應該早期、全程介入。目前大量中醫(yī)藥防治新冠肺炎的臨床研究也在進行中,研究設(shè)計多以干預性試驗研究為主,干預措施包括中成藥(蓮花清瘟膠囊、藿香正氣滴丸等10余種)、湯藥、太極拳療法等[41]。相信隨著研究結(jié)果的進一步公布,中醫(yī)藥在防治傳染病方面的優(yōu)勢會越來越被認可。此外,由于中藥具有多成分、多靶點的特點,可以利用網(wǎng)絡藥理學分析、實驗驗證和多組學的結(jié)合,進一步闡明中藥的具體作用機制。